Test af nye lægemidler (avutometinib og defactinib) til behandling af tilbagevendende lavgradig æggestokkræft

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af recidiverende lavgrads serøs ovariecancer, som er en type kræft der opstår i æggestokkene og som er kommet tilbage efter tidligere behandling. Studiet tester to lægemidler: avutometinib (også kaldet VS-6766), som er en RAF/MEK hæmmer, og defactinib, som er en FAK hæmmer. Disse lægemidler virker ved at blokere bestemte proteiner i kræftcellerne, som hjælper dem med at vokse og sprede sig. RAF, MEK og FAK er proteiner der er involveret i cellernes vækst og overlevelse.

Formålet med studiet er at finde ud af, om disse lægemidler kan hjælpe med at behandle denne type kræft, enten alene eller i kombination. Studiet er opdelt i fire dele: Del A skal finde den bedste behandlingsmåde ved at sammenligne avutometinib alene med avutometinib kombineret med defactinib. Del B og C fortsætter med at teste den bedste behandling fra Del A for at se hvor godt den virker. Del D tester en lavere dosis af avutometinib i kombination med defactinib.

Under studiet vil deltagerne få lægemidlerne som tabletter der tages gennem munden. Læger vil følge deltagerne tæt ved hjælp af blodprøver, scanninger og undersøgelser for at se hvordan kræften reagerer på behandlingen og for at holde øje med bivirkninger. Studiet vil også undersøge genforandringer i kræftcellerne, særligt KRAS mutationer, som kan påvirke hvordan behandlingen virker. Mutationer er ændringer i generne som kan påvirke hvordan celler opfører sig.

1 Screening og baseline undersøgelser

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du er egnet til at deltage i studiet. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere din lever-, nyre- og knoglemarvsparametre.

Der tages hjerteundersøgelser som ekkokardiografi (ultralyd af hjertet) eller MUGA-scanning for at måle din hjertefunktion. Din venstre ventrikel ejektionsfraktion skal være mindst 50%.

Du får taget et EKG for at måle din hjerterytme. Din QTc-interval (tiden det tager for hjertet at genlade mellem slag) skal være under 460 millisekunder.

Der udføres billeddiagnostik som CT- eller MR-scanninger for at måle størrelsen på din kræft før behandlingen starter.

Dine eksisterende bivirkninger fra tidligere behandlinger skal være forsvundet eller være milde (grad 1 eller lavere) før du kan starte.

2 Tildeling til behandlingsgruppe

Baseret på din KRAS-mutationsstatus (en genetisk test af din tumor) vil du blive tildelt til en af fire forskellige behandlingsgrupper:

Del A: Du får enten avutometinib alene eller avutometinib sammen med defactinib for at finde den bedste behandling.

Del B: Du får den bedste behandling identificeret fra Del A.

Del C: Du får yderligere evaluering af den bedste behandling fra Del A.

Del D: Du får en lavere dosis avutometinib sammen med defactinib.

3 Start på behandling

Du vil få avutometinib som en hård kapsel, der tages gennem munden. Avutometinib er en dual RAF/MEK-hæmmer, som blokerer specifikke proteiner der hjælper kræftceller med at vokse.

Hvis du er i en kombinationsgruppe, vil du også få defactinib som en tablet, der tages gennem munden. Defactinib er en FAK-hæmmer, som blokerer et andet protein der hjælper kræftceller.

Du vil få præcise instruktioner om, hvornår og hvordan du skal tage din medicin hver dag.

Behandlingen gives i cyklusser, hvor hver cyklus typisk varer 28 dage.

4 Løbende overvågning og kontroller

Du vil have regelmæssige besøg på hospitalet for at overvåge din tilstand og eventuelle bivirkninger.

Ved hver kontrol vil du få taget blodprøver for at overvåge din lever-, nyre- og knoglemarvsparametre.

Du vil få foretaget fysiske undersøgelser hvor lægen kontrollerer dit generelle helbred.

Der tages regelmæssige billeddiagnostiske undersøgelser som CT- eller MR-scanninger for at måle, om din kræft reagerer på behandlingen.

Du vil få spørgsmål om eventuelle bivirkninger eller symptomer du oplever.

5 Evaluering af behandlingsrespons

Dine scanninger vil blive vurderet af en uafhængig radiologikommission, der ikke ved, hvilken behandling du får.

De vil måle, om din tumor er blevet mindre (delvis respons), er forsvundet helt (komplet respons), er stabil (stabil sygdom) eller er vokset (progressiv sygdom).

Disse målinger følger internationale standarder kaldet RECIST 1.1 kriterier.

Din læge vil også vurdere dit respons uafhængigt af kommissionen.

6 Behandling til sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger

Du vil fortsætte med at tage din medicin, så længe din kræft ikke forværres og bivirkningerne er acceptable.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan din medicindosis blive reduceret eller midlertidigt stoppet.

Behandlingen stopper, hvis din kræft vokser væsentligt (sygdomsprogression) eller hvis bivirkningerne bliver for alvorlige.

Du vil blive fulgt op med hensyn til din overlevelse selv efter behandlingen er stoppet.

7 Afslutning af deltagelse og opfølgning

Når din aktive behandling stopper, vil du have en afsluttende undersøgelse med blodprøver og fysisk undersøgelse.

Du vil blive kontaktet regelmæssigt for at følge dit helbred og din overlevelse.

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du fortsætte med sikker prævention i 1 måned efter din sidste medicindosis.

Alle data om din deltagelse vil blive analyseret som en del af det samlede studieresultat.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være kvinde og mindst 18 år gammel
  • Du skal have en bekræftet diagnose af tilbagevendende lavgradigt serøst ovariecancer (kræft i æggestok eller bughinde). Dette betyder, at kræften er kommet tilbage efter tidligere behandling. Lægen skal have gennemgået dit patologirapport (undersøgelse af kræftvæv) før behandling kan starte
  • Dit kræftvæv skal være testet for KRAS-mutationer (genetiske ændringer i kræftcellerne) ved hjælp af en godkendt testmetode. Dette kan gøres gennem blod- eller vævsprøver
  • Din kræft skal være vokset eller kommet tilbage efter mindst én tidligere systemisk behandling (behandling der påvirker hele kroppen) for metastatisk sygdom (kræft der har spredt sig). Du må have fået maksimalt én tidligere behandling med MEK/RAF-hæmmere (særlige typer kræftmedicin)
  • Du skal have målbar sygdom ifølge RECIST 1.1, hvilket betyder, at din kræft kan måles på scanninger
  • Du skal have en ECOG-performance status på 0 eller 1. Dette er en skala, der viser, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter – 0 betyder fuldt aktiv, 1 betyder let begrænset
  • Dine organfunktioner skal være tilstrækkelige, hvilket betyder:
  • Blodtal: Dit hæmoglobin (røde blodlegemer) skal være mindst 9,0 g/dL, dine blodplader mindst 100.000/mm³, og dine hvide blodlegemer mindst 1.500/mm³
  • Leverfunktion: Dit bilirubin (stof der viser leverfunktion) skal være under 1,5 gange den normale øvre grænse, og dine leverenzymer (ALT og AST) skal være under 2,5 gange normalen
  • Nyrefunktion: Din kreatinin-clearance (mål for nyrefunktion) skal være mindst 50 mL/min, eller dit kreatinin i blodet skal være under 1,5 gange normalen
  • Dine koaguleringsværdier (blodets evne til at størkne) skal være normale eller inden for acceptable grænser, hvis du får blodfortyndende medicin
  • Dit albumin (protein i blodet) skal være mindst 3,0 g/dL
  • Dit kreatinfosfokinase (enzym fra muskler) skal være under 2,5 gange normalen
  • Din hjertefunktion skal være normal med en venstre ventrikel ejektionsfraktion (mål for hjertets pumpefunktion) på mindst 50% målt ved hjerteultralyd
  • Dit QTc-interval (mål for hjertets elektriske aktivitet) skal være under 460 millisekunder målt på EKG
  • Du skal være tilstrækkeligt restitueret fra bivirkninger af tidligere behandlinger til mindst grad 1 ifølge CTCAE-skalaen. Alopeci (hårtab) og perifer neuropati (nerveskader) op til grad 2 er acceptabelt
  • Hvis du kan blive gravid, skal du bruge sikker prævention under studiet og i 1 måned efter den sidste dosis studmedicin

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage hvis du planlægger at blive gravid under studiet
  • Du kan ikke deltage hvis du har andre typer kræft som ikke er lavgradig serøs ovariecancer (æggestokskræft med langsom vækst)
  • Du kan ikke deltage hvis du har fået kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling inden for de sidste 4 uger
  • Du kan ikke deltage hvis du tager medicin som kan påvirke studiebehandlingen
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte- eller leverproblemer
  • Du kan ikke deltage hvis du har ukontrolleret epilepsi (anfaldssygdom som ikke er velbehandlet)
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige problemer med at synke eller optage mad i maven
  • Du kan ikke deltage hvis du har aktive infektioner som ikke er under behandling
  • Du kan ikke deltage hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin tidligere
  • Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil følge studieplanens krav og møde til kontroller
  • Du kan ikke deltage hvis du har andre alvorlige sygdomme som kan gøre det farligt at være med i studiet
  • Du kan ikke deltage hvis du har fået immunterapi (behandling der styrker kroppens eget forsvar mod kræft) inden for de sidste 6 uger
  • Du kan ikke deltage hvis du har problemer med blodets evne til at størkne

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Katholieke Universiteit te Leuven Leuven Belgien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Istituto Oncologico Veneto Padova Italien
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l. Milan Italien
Centre hospitalier universitaire de Liege Liège Belgien
Universitair Ziekenhuis Gent Gent Belgien
Hospital Clinico Universitario De Valencia Valencia Spanien
Hospital Universitario Ramon Y Cajal Madrid Spanien
Hospital Universitario Reina Sofía Cordoba Spanien
Iepwxscy Rgzwsolw Dc Cowhsz Df Mvslcajtsqi Montpellier Frankrig
Cdglcb Lnmf Btpvcv Lyon Frankrig
Bazcznih Ubkgauslir Hehhcfwo Cgtout Besançon Frankrig
Hbqbnrst Vzdq dwoglduu Barcelona Spanien
Iiebujps Crvdy Paris Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Belgien Belgien
rekrutterer ikke
14.01.2021
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
14.01.2021
Italien Italien
rekrutterer ikke
14.01.2021
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
14.01.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Avutometinib er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der blokerer to vigtige signaler i kræftceller kaldet RAF og MEK. Disse signaler hjælper normalt kræftceller med at vokse og dele sig. Ved at blokere disse signaler kan avutometinib hjælpe med at stoppe eller bremse væksten af kræftceller hos patienter med tilbagevendende lavgradig serøs ovariecancer.

Defactinib er et andet eksperimentelt kræftlægemiddel, der blokerer et protein kaldet FAK. Dette protein hjælper kræftceller med at overleve og sprede sig til andre dele af kroppen. Ved at blokere FAK kan defactinib hjælpe med at forhindre kræftceller i at vokse og sprede sig. I dette studie undersøges defactinib sammen med avutometinib for at se, om kombinationen kan være mere effektiv end avutometinib alene.

Recidiverende lavgradigt serøst ovarialkarcinom – Dette er en form for kræft, der opstår i æggestokkene og er karakteriseret ved lavgradig vævsvækst. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt sammenlignet med andre former for æggestokskræft. Kræftcellerne har et mindre aggressivt udseende under mikroskopet og vokser i et mere kontrolleret tempo. Sygdommen har tendens til at vende tilbage efter behandling, hvilket betyder, at den kan opstå igen efter perioder uden symptomer. Tumoren spreder sig ofte gradvist til andre dele af bughinden og kan påvirke forskellige organer i bughulen. Sygdommen kan være til stede i længere tid før den bliver opdaget på grund af dens langsomme vækstmønster.

Forsøgs-ID:
2024-516986-35-00
Protokolkode:
VS-6766-201
NCT ID:
NCT04625270
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af ubamatamab alene eller sammen med cemiplimab hos voksne patienter med tilbagevendende æggestokkræft eller andre tilbagevendende kræftformer med MUC16

    Rekrutterer

    1 1 1
    Belgien Frankrig Italien Holland Spanien
  • Undersøgelse af sacituzumab tirumotecan med eller uden bevacizumab til vedligeholdelsesbehandling hos patienter med tilbagevendende æggestokkræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig +8