Dette kliniske forsøg undersøger behandling af voksne med fremskreden tyktarmskræft og andre faste kræftsvulster, der har bestemte genetiske egenskaber kaldet mismatch repair-defekt eller mikrosatellit-instabilitet-høj. Disse egenskaber betyder, at kræftcellerne har fejl i deres system til at reparere DNA-skader. Forsøget tester et nyt lægemiddel kaldet GSK4418959, som gives som filmovertrukne tabletter gennem munden, enten alene eller i kombination med dostarlimab, som er en type immunterapi der gives som infusion i en blodåre. Dostarlimab er også kendt under handelsnavnet Jemperli og virker ved at hjælpe kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræften. Formålet med undersøgelsen er at finde den rigtige dosis af GSK4418959, vurdere hvor sikkert og godt tålt lægemidlet er, og undersøge om det har en virkning mod kræften hos deltagerne.
Forsøget er opdelt i tre dele. I første del får deltagere med forskellige typer fremskreden kræft GSK4418959 alene for at finde den bedste dosis og undersøge bivirkninger. I anden del får deltagere med tyktarmskræft eller livmoderkræft behandling med GSK4418959 for at se, om deres kræftsvulster bliver mindre eller forsvinder. I tredje del får deltagere en kombination af GSK4418959 og dostarlimab for at finde den bedste dosis af denne kombination og vurdere sikkerheden. Alle deltagere skal have prøvet mindst én tidligere kræftbehandling, og nogle skal have modtaget immunterapi før deltagelse i forsøget.
Under forsøget vil deltagerne blive undersøgt regelmæssigt med scanninger for at måle, om kræftsvulsterne ændrer sig. Der vil blive taget blodprøver for at måle mængden af lægemiddel i kroppen og for at overvåge eventuelle bivirkninger. Deltagere med kræftsvulster, der kan nås sikkert, vil blive bedt om at afgive vævsprøver fra deres svulst både før behandlingen starter og under behandlingen. Forsøget forventes at vare indtil 2028, og deltagerne vil fortsætte behandlingen, så længe den virker, og de tåler den godt.
Belgien 
Holland 
Spanien 
