Europas førende søgning efter kliniske forsøg

N-Methyl-2-(4′-Methylaminophenyl)-6-Hydroxybenzothiazole

N-METHYL-2-(4′-METHYLAMINOPHENYL)-6-HYDROXYBENZOTHIAZOLE, også kendt som Pittsburgh compound B eller PiB, er et specialiseret lægemiddel, der anvendes i kliniske forsøg for at undersøge hjernen hos patienter med arvelig Alzheimers sygdom. Dette stof bruges som en radioaktiv markør til PET-scanning for at visualisere og måle amyloid-plak i hjernen, som er karakteristiske for Alzheimers sygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er N-METHYL-2-(4′-METHYLAMINOPHENYL)-6-HYDROXYBENZOTHIAZOLE?

N-METHYL-2-(4′-METHYLAMINOPHENYL)-6-HYDROXYBENZOTHIAZOLE er et specialiseret radioaktivt stof, der primært er kendt under navnet Pittsburgh compound B eller forkortet PiB[1][2]. Dette stof har flere kemiske synonymer, herunder 6-OH-BTA-1 og 2-[4-(Methylamino)phenyl]-1,3-benzothiazol-6-ol[1][2].

PiB er udviklet specifikt til at kunne binde sig til amyloid-plak i hjernen, som er karakteristiske proteinophobninger, der findes hos patienter med Alzheimers sygdom[1][2]. Stoffet er radioaktivt mærket med kulstof-11 ([11C]), hvilket gør det muligt at visualisere disse plaques ved hjælp af PET-scanning (Positron Emission Tomography)[1][2].

Anvendelse i forskning af arvelig Alzheimers sygdom

PiB spiller en central rolle i forskning af arvelig Alzheimers sygdom (DIAD – Dominantly Inherited Alzheimer’s Disease)[1][2]. Denne form for Alzheimers sygdom skyldes specifikke genetiske mutationer i generne APP, PSEN1 eller PSEN2, som typisk fører til tidlig debut af sygdommen[1][2].

Stoffets primære anvendelse er som en diagnostisk biomarkør, der gør det muligt for forskere at:

  • Måle mængden af amyloid-plak i hjernen på forskellige stadier af sygdommen[1][2]
  • Overvåge sygdomsprogressionen over tid[1][2]
  • Evaluere effektiviteten af andre behandlinger, der sigter mod at reducere amyloid-plak[1][2]
  • Identificere personer i risiko for at udvikle Alzheimers sygdom før symptomerne opstår[2]

Aktuelle kliniske forsøg

PiB anvendes aktuelt i to store internationale fase II/III kliniske forsøg, der fokuserer på arvelig Alzheimers sygdom:

DIAN-TU-001 forsøget

Dette er et multisenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret platform-forsøg, der evaluerer potentielle sygdomsmodificerende terapier[1]. Forsøget inkluderer både personer med symptomer (sekundær forebyggelse) og personer uden symptomer (primær forebyggelse)[1].

DIAN-TU-002 forsøget

Dette forsøg fokuserer specifikt på primær forebyggelse af sygdomsprogression hos personer med risiko for arvelig Alzheimers sygdom[2]. Forsøget anvender et to-trins adaptivt design til at evaluere behandlingers evne til at forhindre eller bremse amyloid-akkumulering[2].

Administration og dosering

PiB administreres som en intravenøs injektion direkte i blodåren[1][2]. Doseringen varierer mellem forsøgene:

  • I DIAN-TU-001 forsøget er den maksimale daglige dosis 18 mCi (millicurie) med en maksimal samlet dosis på 90 mCi over behandlingsperioden[1]
  • I DIAN-TU-002 forsøget er den maksimale daglige dosis ligeledes 18 mCi, men den samlede maksimale dosis er 162 mCi[2]

Behandlingsperioderne varierer fra 108 uger til 208 uger afhængigt af det specifikke forsøg[1][2].

Deltagere og inklusionskriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal personer opfylde specifikke kriterier:

  • Være mindst 18 år gamle[1][2]
  • Være bærere af mutation i APP, PSEN1 eller PSEN2 gener, eller have 50% risiko for at arve mutationen[1][2]
  • Befinde sig inden for specifikke tidsrammer i forhold til forventet symptomdebut[1][2]
  • Have normal kognitiv status (CDR 0-1 for DIAN-TU-001 eller CDR 0 for DIAN-TU-002)[1][2]
  • Være villige til at gennemføre alle studierelatede undersøgelser og procedurer[1][2]

Eksklusionskriterier

Personer udelukkes fra forsøgene, hvis de har:

  • Betydelige neurologiske eller psykiatriske sygdomme ud over Alzheimers sygdom[1][2]
  • Kontraindikationer til MRI-scanning[1][2]
  • Aktuel brug af antikoagulantia[1][2]
  • Graviditet eller amning[1][2]
  • Ustabil diabetes eller andre alvorlige medicinske tilstande[2]

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhed er en højeste prioritet i begge forsøg. Forskerne overvåger nøje:

Sikkerhedsparametre

  • Bivirkninger (TEAEs): Alle uønskede hændelser registreres og klassificeres efter sværhedsgrad[1][2]
  • ARIA (Amyloid Related Imaging Abnormalities): Specielle hjerneforandringer, der kan opstå ved amyloid-behandling, overvåges ved MRI[2]
  • Laboratorieværdier: Blod- og urinprøver tages regelmæssigt for at overvåge organfunktion[1][2]
  • Vitale tegn og EKG: Hjerte-kar-systemet overvåges løbende[1][2]

Resultater og målepunkter

Primære målepunkter

De primære målepunkter i forsøgene fokuserer på:

  • Biomarkører for tidlig sygdom: Ændringer i amyloid PET, opløselige amyloid- og tau-proteiner sammenlignet med baseline[1][2]
  • Hjerne-amyloid plaque udvikling: Målt ved centiloid (CL) [11C]-Pittsburgh compound B (PiB) PET i DIAN-TU-002[2]

Sekundære målepunkter

Sekundære målepunkter inkluderer:

  • Kognitiv funktion: Vurderet gennem forskellige neuropsykologiske tests og skalaer som CDR-SB (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes)[1][2]
  • Supplerende biomarkører: CSF (cerebrospinalvæske) og plasma-analyser af tau-proteiner og neurodegenerationsmarkører[1][2]
  • Billeddannelse: Strukturel MRI, tau PET, og funktionel hjernescanning[1][2]

Måling af behandlingseffekt

I DIAN-TU-002 forsøget måles effekten specifikt ved at sammenligne andelen af deltagere, der er amyloid-positive (CL niveau ≥ 16,3) ved slutningen af fase 1[2]. Dette hjælper forskerne med at forstå, om behandlingerne kan forhindre eller bremse udviklingen af amyloid-plaques i hjernen[2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn N-METHYL-2-(4′-METHYLAMINOPHENYL)-6-HYDROXYBENZOTHIAZOLE (Pittsburgh compound B, PiB)
Anvendelse Radioaktiv markør til PET-scanning af amyloid-plak i hjernen
Sygdom Arvelig Alzheimers sygdom (DIAD)
Administrationsform Intravenøs injektion
Forsøgstype Fase II/III randomiserede, placebo-kontrollerede forsøg
Primært formål Måling og overvågning af amyloid-plak progression i hjernen
Deltagere Personer med genetiske mutationer, der forårsager arvelig Alzheimers sygdom
Sikkerhed Kontinuerlig overvågning af bivirkninger og sikkerhedsparametre

FAQ

  • Hvad er N-METHYL-2-(4'-METHYLAMINOPHENYL)-6-HYDROXYBENZOTHIAZOLE? Det er et radioaktivt stof, også kaldet Pittsburgh compound B eller PiB, som bruges til at tage billeder af hjernen ved hjælp af PET-scanning. Det hjælper læger med at se amyloid-plak i hjernen, som er ophobninger af protein, der er forbundet med Alzheimers sygdom.
  • Hvordan gives dette lægemiddel? PiB gives som en injektion direkte i en vene (intravenøst). Det er en enkelt dosis, der gives før en PET-scanning af hjernen.
  • Hvad er formålet med at bruge PiB i kliniske forsøg? PiB bruges til at måle mængden af amyloid-plak i hjernen hos personer med arvelig Alzheimers sygdom. Dette hjælper forskerne med at forstå, hvordan sygdommen udvikler sig, og om andre behandlinger virker ved at reducere disse plaques.
  • Er der bivirkninger ved PiB? Som med alle lægemidler kan der være bivirkninger, men PiB bruges kun til diagnostiske formål i små doser. Forskerne overvåger nøje deltagernes sikkerhed under forsøgene og registrerer alle bivirkninger.
  • Hvem kan deltage i forsøg med PiB? Forsøgene fokuserer på personer med arvelig Alzheimers sygdom eller dem, der har høj risiko for at udvikle sygdommen på grund af genetiske mutationer. Deltagerne skal være mellem 18 år og opfylde specifikke sundhedskrav.

Igangværende kliniske forsøg for N-Methyl-2-(4′-Methylaminophenyl)-6-Hydroxybenzothiazole

  • Undersøgelse af Remternetug til forebyggelse af sygdomsudvikling hos personer med arvelig Alzheimers sygdom eller personer med risiko for at udvikle tidlig Alzheimers sygdom

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Holland Spanien

  • Test af ny behandling mod arvelig Alzheimers sygdom – sammenligning med placebo

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Irland Italien Holland Spanien

Ordliste

  • N-METHYL-2-(4'-METHYLAMINOPHENYL)-6-HYDROXYBENZOTHIAZOLE: Det fulde kemiske navn for et radioaktivt stof, der bruges til hjernescanning. Også kendt som Pittsburgh compound B eller PiB.
  • Pittsburgh compound B (PiB): Et radioaktivt stof, der binder sig til amyloid-plak i hjernen og gør det muligt at se dem på PET-scanninger.
  • PET-scanning: En type medicinsk scanning, der bruger radioaktive stoffer til at skabe detaljerede billeder af kroppens indre, især hjernen.
  • Amyloid-plak: Ophobninger af unormalt protein i hjernen, som er karakteristiske for Alzheimers sygdom og kan forstyrre hjernecellers funktion.
  • Arvelig Alzheimers sygdom (DIAD): En form for Alzheimers sygdom, der skyldes genetiske mutationer og typisk opstår i en yngre alder end den almindelige form.
  • Centiloid (CL): En standardiseret måleenhed, der bruges til at kvantificere mængden af amyloid-plak i hjernen på PET-scanninger.
  • Intravenøs injektion: En injektion, der gives direkte i en blodåre, typisk i armen, for at sikre, at medicinen hurtigt når blodbanen.
  • Biomarkør: En målbar biologisk indikator, der kan vise tilstedeværelsen eller udviklingen af en sygdom.
  • Placebo-kontrolleret forsøg: En type klinisk forsøg, hvor nogle deltagere får det aktive lægemiddel, mens andre får placebo (inaktivt stof) for at sammenligne effekterne.
  • CDR (Clinical Dementia Rating): En skala, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af demens og kognitiv svækkelse.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-behandling-mod-arvelig-alzheimers-sygdom-sammenligning-med-placebo/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-behandlinger-mod-arvelig-alzheimers-sygdom-forebyggelse-hos-personer-med-genetisk-risiko/