Test af lægemidlet BI 764532 til behandling af småcellet lungekræft og neuroendokrine kræftformer, der er vendt tilbage efter tidligere behandling

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger et nyt lægemiddel kaldet BI 764532 hos patienter med småcellet lungekræft eller andre typer af neuroendokrine karcinomer. Neuroendokrine karcinomer er en gruppe af kræftformer, der opstår i celler, som producerer hormoner. De specifikke typer, der undersøges, omfatter småcellet lungekræft, ekstrapulmonære neuroendokrine karcinomer (som er neuroendokrine karcinomer uden for lungerne) og storcellet neuroendokrino karcinom i lungerne. BI 764532 er et såkaldt T-celle engager, som er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller ved at målrette et protein kaldet DLL3, som findes på overfladen af mange neuroendokrine kræftceller.

Formålet med dette studie er at vurdere sikkerheden og virkningen af forskellige doser af BI 764532 hos patienter, hvis kræft er vendt tilbage eller ikke har responderet på tidligere behandlinger. Studiet består af to dele. I den første del vil forskerne teste to forskellige doser af medicinen for at finde den bedste dosis til brug i fremtidige studier. Denne del vil omfatte patienter med småcellet lungekræft, som har fået mindst to tidligere behandlinger, herunder mindst én platin-baseret behandling (en type kemoterapi), samt patienter med andre neuroendokrine karcinomer, som har fået mindst én platin-baseret behandling. I den anden del af studiet vil forskerne give den valgte dosis til en større gruppe patienter med ekstrapulmonære neuroendokrine karcinomer, som har høje niveauer af DLL3-proteinet på deres kræftceller.

Under studiet vil deltagerne modtage BI 764532 gennem en vene som en intravenøs infusion. Medicinen gives som monoterapi, hvilket betyder, at den gives alene uden andre kræftmediciner. Forskerne vil overvåge patienterne nøje for at vurdere, hvor godt medicinen virker til at krympe tumorerne, og for at holde øje med eventuelle bivirkninger. De vil også måle, hvor længe medicinen holder tumoren under kontrol, og hvordan den påvirker patienternes livskvalitet gennem spørgeskemaer. Målingen af behandlingens effekt sker ved hjælp af billedundersøgelser og standardiserede kriterier kaldet RECIST for at vurdere, om tumorerne krymper, forbliver stabile eller vokser.

1 Behandlingsstart og første infusion

Du vil modtage din første dosis af BI 764532 som en infusion direkte ind i en blodåre. Dette lægemiddel er en særlig type behandling, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræftceller ved at binde sig til specifikke proteiner på kræftcellerne og dine immunceller.

Før behandlingen starter, vil lægen tjekke dine organers funktion for at sikre, at du er klar til behandlingen. Alle bivirkninger fra tidligere kræftbehandlinger skal være forsvundet eller meget milde.

Afhængigt af hvilken del af undersøgelsen du deltager i, vil du få en bestemt dosis af medicinen. I del 1 tester lægen to forskellige dosisstørrelser for at finde den bedste.

2 Regelmæssige behandlingsbesøg

Du vil komme til hospitalet med jævne mellemrum for at modtage medicinen som infusion. Hver infusion gives langsomt gennem en slange, der er tilsluttet en blodåre, normalt i din arm.

Under hver infusion vil sundhedspersonalet overvåge dig nøje for at sikre, at du ikke får alvorlige bivirkninger. De vil tjekke dine vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur.

Behandlingen fortsætter, så længe medicinen virker på din kræft, og du ikke får alvorlige bivirkninger, der kræver, at behandlingen stoppes.

3 Løbende overvågning og scanninger

Hver 21. dag eller oftere vil lægen tage scanninger af din krop for at se, hvordan din kræft reagerer på behandlingen. Disse scanninger bruges til at måle tumorens størrelse og se, om den bliver mindre, forbliver stabil eller vokser.

Lægen vil bruge specifikke kriterier kaldet RECIST v 1.1 til at vurdere, om behandlingen virker. Dette betyder, at de måler tumorerne meget præcist og sammenligner med tidligere scanninger.

Du vil blive overvåget for bivirkninger gennem hele behandlingsperioden. Lægen vil registrere alle symptomer eller problemer, du oplever, selv små ting.

4 Spørgeskemaer om livskvalitet

Med jævne mellemrum vil du blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om, hvordan du har det. Disse skemaer hedder EORTC QLQ-C30 og spørger om dit fysiske velbefindende og din evne til at udføre daglige aktiviteter.

Spørgeskemaarene hjælper lægen med at forstå, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv og din livskvalitet. Der er ingen rigtige eller forkerte svar – det handler kun om at beskrive, hvordan du har det.

5 Specialiseret overvågning for del 2 deltagere

Hvis du deltager i del 2 af undersøgelsen, vil dine scanninger også blive vurderet af uafhængige læger, som ikke ved, hvem du er. Dette kaldes blindet central vurdering og sikrer, at resultaterne er så objektive som muligt.

For at deltage i del 2 skal din tumor have høje niveauer af et protein kaldet DLL3. Dette blev testet på dit tumorvæv, før du startede i undersøgelsen.

6 Behandling indtil progression eller bivirkninger

Du vil fortsætte med at modtage BI 764532 infusioner, så længe behandlingen hjælper dig, og du kan tåle den. Behandlingen stoppes, hvis din kræft begynder at vokse igen trods medicinen, eller hvis du får alvorlige bivirkninger.

Lægen vil løbende vurdere din tilstand og diskutere med dig, om behandlingen skal fortsætte. Du kan altid vælge at stoppe behandlingen, hvis du ønsker det.

7 Opfølgning efter behandlingsstop

Selvom behandlingen med BI 764532 stopper, vil lægen fortsætte med at følge dig for at se, hvor længe behandlingen har virket, og hvordan du har det generelt.

Du vil stadig få taget scanninger og besvare spørgeskemaer om dit velbefindende i en periode efter, at behandlingen er stoppet. Dette hjælper forskerne med at forstå de langsigtede effekter af medicinen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel og have nået den lovlige alder for samtykke i dit land
Du skal underskrive og datere et informeret samtykke inden deltagelse i studiet
Du skal have en af følgende kræfttyper bekræftet gennem mikroskopisk undersøgelse (histologisk eller cytologisk bekræftelse):
- Småcellet lungekræft – en hurtigvoksende type lungekræft
- Ekstrapulmonal neuroendokrin karcinom – en sjælden kræfttype uden for lungerne, der opstår i celler som producerer hormoner (dog ikke visse undertyper som MCC, MTC og NEPC)
- Storcellet neuroendokrin karcinom i lungerne – en aggressiv lungekræfttype
Hvis din tumor har blandede celletyper, skal neuroendokrin kræftdelen udgøre mindst 50% af hele tumoren
Din kræft skal være kommet tilbage eller forværret efter standardbehandling:
- For småcellet lungekræft: efter mindst to tidligere behandlinger, herunder mindst én platin-baseret behandling (kemoterapitype med platin)
- Du bør også have modtaget PD-L1 hæmmerbehandling (en type immunterapi) kombineret med platin-baseret behandling, medmindre du ikke har kunnet få denne behandling
- For andre kræfttyper: efter mindst én platin-baseret behandling
Du skal have en ECOG-score på 0 eller 1, hvilket betyder at du er i god eller rimelig fysisk form til at klare dagligdags aktiviteter
Du skal have målbare læsioner ifølge RECIST-kriterier (standardmål for at vurdere tumorstørrelse) inden for 21 dage før den første dosis medicin
Der skal være tilgængeligt arkiveret tumorvæv fra tidligere undersøgelser. For del 2 af studiet skal dette være formalin-fikseret parafin-indstøbt væv. Følgende prøvetyper er ikke acceptable: finnålsaspiration, cytologiprøver eller afkalkede knogleprøver
Dine organer skal fungere tilstrækkeligt godt som defineret i studieprotokollen
Alle bivirkninger fra tidligere kræftbehandlinger skal være helede eller meget milde (grad 1 eller lavere), undtagen hårtab, nerveskader i arme og ben, træthed og hormonelle problemer kontrolleret med erstatningsbehandling, som må være lette til moderate (grad 2 eller lavere)
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, eller en mand, der kan gøre en kvinde gravid, skal du være villig og i stand til at bruge sikker prævention med mindre end 1% fejlrate

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du er under 18 år gammel
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer. Gravide kvinder må ikke få denne behandling da det kan skade det ufødte barn
Du kan ikke deltage hvis du har en kræfttype der hedder Merkel celle karcinom (en sjælden hudkræft), medullært thyroideakarcinom (en type skjoldbruskkirtelkræft) eller neuroendokrint prostatakarcinom (en type prostatakræft)
Du kan ikke deltage hvis din kræft ikke har spredt sig eller ikke er fremskreden
Du kan ikke deltage hvis du aldrig har fået behandling med platin-baseret kemoterapi (en type kræftmedicin der indeholder platin)
Du kan ikke deltage hvis du har småcellet lungekræft og ikke har fået mindst to tidligere behandlinger
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage hvis dit immunsystem er meget svækket
Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion som ikke er under kontrol
Du kan ikke deltage hvis du har fået anden kræftbehandling inden for de sidste 4 uger
Du kan ikke deltage hvis du ikke er i stand til at forstå og følge studieforløbet
Du kan ikke deltage hvis du har andre alvorlige sygdomme som kan påvirke din deltagelse i studiet
Du kan ikke deltage hvis du tager medicin som kan påvirke studiebehandlingen på en farlig måde

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 W Lublinie	Lublin	Polen

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien
Technische Universitaet Dresden	Dresden	Tyskland
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Mainz	Tyskland
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil	Créteil	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Wielkopolskie Centrum Pulmonologii I Torakochirurgii Im. Eugenii I Janusza Zeylandow	Poznań	Polen
Thoraxklinik Heidelberg gGmbH	Heidelberg	Tyskland
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
Instituto Portugues De Oncologia Do Porto Francisco Gentil E.P.E.	Porto	Portugal
Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu	Poznań	Polen
Hospital Cuf Tejo S.A.	Lissabon	Portugal
Multi-profile Hospital for Active Treatment Heart and Brain EAD	Pleven	Bulgarien
Multiprofile Hospital For Active Treatment-Uni Hospital Ltd.	Panagyurishte	Bulgarien
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS	Candiolo	Italien
Universita’ Politecnica Delle Marche	Ancona	Italien
Universita Degli Studi Di Brescia	Brescia	Italien
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg	Strasbourg	Frankrig
Hospital Del Mar	Barcelona	Spanien
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Universitair Ziekenhuis Gent	Gent	Belgien
LungenClinic Grosshansdorf GmbH	Großhansdorf	Tyskland
Universitaetsklinikum Erlangen AöR	Erlangen	Tyskland
Evangelische Lungenklinik Berlin Krankenhausbetriebs gGmbH	Berlin	Tyskland
Asklepios Klinik Gauting GmbH	Gauting	Tyskland
Universita’ Campus Bio-medico Di Roma	Rom	Italien
Hospital Clinico Universitario De Valencia	Valencia	Spanien
Unidade Local De Saude De Matosinhos E.P.E.	Senhora Da Hora	Portugal
Hospital CUF Porto S.A.	Porto	Portugal
Hvuemznr Uuzpyhqohvtzz Reuahmen Da Mtcbdj	Malaga	Spanien
Akveyxn Ofgisqnyksg Untuftaktaxbw Pquhw	Parma	Italien
Ayzpfzddfl Pgzwrnpd Hliujbmw Dx Pbrnc	Paris	Frankrig
Hovajulf Vece dddqczyx	Barcelona	Spanien
Irtmatix Prqmtdjhilemtzj Cfmtvo Ciqggp	Marseille	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer	13.10.2023
Bulgarien	rekrutterer ikke	13.10.2023
Frankrig	rekrutterer ikke	13.10.2023
Italien	rekrutterer ikke	13.10.2023
Polen	rekrutterer ikke	13.10.2023
Portugal	rekrutterer ikke	13.10.2023
Spanien	rekrutterer	13.10.2023
Tyskland	rekrutterer	13.10.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

BI 764532 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der gives gennem en blodåre (intravenøst). Dette lægemiddel er designet til at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft ved at målrette mod et specifikt protein kaldet DLL3, som ofte findes på overfladen af kræftceller. BI 764532 virker som en såkaldt T-celle engager, hvilket betyder, at det forbinder kræftcellerne med kroppens T-celler (en type hvide blodlegemer), så T-cellerne kan angribe og ødelægge kræftcellerne mere effektivt. I dette studie undersøges lægemidlet hos patienter med små-cellet lungekræft, der er kommet tilbage efter tidligere behandling, samt hos patienter med andre typer af neuroendokrine kræftformer, der ikke har responderet på standardbehandling.

Undersøgte sygdomme:

Ekstrapulmonær neuroendokrin karcinom – Dette er en sjælden form for kræft, der udvikler sig fra neuroendokrine celler, som findes i forskellige organer uden for lungerne. Disse celler producerer normalt hormoner og andre signalstoffer. Kræftformen kan opstå i organer som maven, tyndtarmen, tyktarmen, bugspytkirtlen eller andre steder i kroppen. Sygdommen karakteriseres ved ukontrolleret vækst af disse specialiserede celler. Tumoren kan sprede sig til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet. Symptomerne afhænger af, hvor tumoren er placeret, og kan omfatte mavesmerter, diarré eller andre organspecifikke problemer.

Småcellet lungekræft – Dette er en aggressiv form for lungekræft, der typisk udvikler sig hurtigt og spreder sig tidligt til andre dele af kroppen. Sygdommen starter i lungevævet og består af små, runde celler, der vokser i tætte grupper. Kræftformen er stærkt forbundet med tobaksrygning og opstår oftest i de centrale dele af lungerne. Tumoren har tendens til at invadere omkringliggende væv og sprede sig gennem blodbanen til hjerne, knogler, lever og andre organer. På grund af sin aggressive natur opdages sygdommen ofte først, når den allerede har spredt sig. Symptomerne kan omfatte vedvarende hoste, stakåndethed, brystsmerter og vægttab.

Storcellet neuroendokrin lungekarcinom – Dette er en sjælden og aggressiv form for lungekræft, der kombinerer karakteristika fra både storcellet lungekræft og neuroendokrine tumorer. Sygdommen udvikler sig fra neuroendokrine celler i lungevævet, som normalt hjælper med at regulere forskellige kropsfunktioner. Kræftcellerne er større end dem, der findes ved småcellet lungekræft, men har stadig neuroendokrine egenskaber. Tumoren vokser hurtigt og har tendens til at sprede sig tidligt til andre organer. Sygdommen kan påvirke lungefunktionen og forårsage symptomer som hoste, stakåndethed og brystsmerter. På grund af sin aggressive natur kræver denne kræftform ofte intensiv behandling.

Forsøgs-ID:

2023-504247-13-00

Protokolkode:

1438-0005

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af lægemidlet BI 764532 til behandling af småcellet lungekræft og neuroendokrine kræftformer, der er vendt tilbage efter tidligere behandling

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?