Test af ipilimumab og nivolumab behandling hos patienter med tilbagevendende hjernetumor (glioblastom)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske studie undersøger behandling af patienter med glioblastom, som er en type ondartet hjernetumor. Glioblastom er en aggressiv kræftform, der opstår i hjernen, og dette studie fokuserer specifikt på patienter, hvor kræften er kommet tilbage efter tidligere behandling. Studiet tester en kombination af to immunterapimediciner kaldet ipilimumab og nivolumab, som begge virker ved at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden ved at give disse lægemidler direkte ind i tumorområdet samt at vurdere deres effekt mod kræften. Under behandlingen vil patienterne først gennemgå operation for at fjerne så meget af tumoren som muligt eller få taget en biopsi, hvor der udtages en lille prøve af tumorvævet. Under operationen vil læger injicere ipilimumab direkte ind i tumorområdet sammen med patientens egne immunceller, som er blevet behandlet på forhånd. Derudover vil nivolumab også blive givet både direkte ind i det område, hvor tumoren blev fjernet, og gennem en blodåre.

Behandlingen fortsætter efter operationen med yderligere doser af nivolumab, som gives både ind i hjernens hulrum, hvor tumoren blev fjernet, og gennem blodåren. Studiet overvåger patienterne nøje for at dokumentere eventuelle bivirkninger og for at måle, hvor godt behandlingen virker mod kræften. Gennem hele forløbet vil patienterne få taget MRI-scanninger af hjernen for at følge behandlingens effekt på tumoren.

1 forberedende behandling og indsamling af celler

Du skal gennemgå en procedure kaldet leukaferese, som er en metode til at indsamle hvide blodceller fra dit blod. Dette foregår ved, at dit blod køres gennem en maskine, der adskiller de hvide blodceller fra resten af blodet.

De indsamlede hvide blodceller vil blive behandlet i laboratoriet for at isolere specielle immunceller kaldet cd1c+/cd141+ myeloide dendritiske celler. Disse celler hjælper dit immunsystem med at genkende og bekæmpe kræft.

Cellerne vil blive forberedt som dit eget personlige celleprodukt, som senere vil blive injiceret direkte ind i dit tumorområde under operationen.

2 operation og behandling direkte i hjernen

Du skal gennemgå operation for din tilbagevendende glioblastom. Dette kan enten være fuldstændig eller delvis fjernelse af tumoren, eller en biopsi (prøveudtagning) afhængigt af din specifikke situation.

Under operationen vil lægen injicere dit personlige celleprodukt (de behandlede immunceller) direkte ind i tumorområdet.

Samtidig vil du få to forskellige immunterapi-mediciner injiceret direkte ind i tumorområdet: nivolumab og ipilimumab. Disse mediciner hjælper dit immunsystem med bedre at angribe kræftcellerne.

Nivolumab gives som OPDIVO 10 mg/mL koncentrat, og ipilimumab gives som YERVOY 5 mg/ml koncentrat. Begge mediciner blandes med saltvand før injektion.

3 efterfølgende intravenøs behandling

Efter operationen vil du modtage yderligere behandling med nivolumab givet på to forskellige måder.

Du vil få nivolumab injiceret direkte ind i det hulrum, der er tilbage efter tumorfjernelsen (kaldet intrakavitær administration).

Samtidig vil du også få nivolumab givet intravenøst (direkte i blodbanen gennem en slange i en vene). Dette kaldes intravenøs administration.

Denne kombinerede behandling fortsætter over flere behandlingssessioner for at opretholde immunsystemets aktivitet mod eventuelle resterende kræftceller.

4 opfølgning og overvågning

Du vil blive nøje overvåget for bivirkninger og behandlingseffekt gennem hele forløbet.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at kontrollere, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Du vil få taget MRI-scanninger af hjernen for at vurdere, hvordan tumoren reagerer på behandlingen.

Lægen vil løbende vurdere din almentilstand og justere behandlingen efter behov.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have underskrevet et samtykke-dokument, hvor du giver tilladelse til at deltage i undersøgelsen
  • Du skal have en ECOG performance status på 0, 1 eller 2 – dette er en skala der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter
  • Der skal være gået mindst 4 måneder siden du afsluttede strålebehandling for din glioblastom (en type hjernetumor)
  • Der skal være gået mindst 4 uger siden din sidste dosis temozolomid (en type kræftmedicin)
  • Dine organer skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket måles gennem blodprøver der viser:
    Bilirubin (et stof der viser hvordan leveren fungerer) skal være under 1,5 gange det normale
    Leverenzymer (AST og ALT) skal være under 2,5 gange det normale
    Kreatinin (viser nyrefunktion) skal være under 1,5 gange det normale
    Neutrofile celler (en type hvide blodlegemer) skal være over 1500 pr. mm³
    Blodplader skal være over 75.000 pr. mm³
    Hæmoglobin (ilt-transporterende protein) skal være mindst 9 g/dL
    Skjoldbruskkirtelhormoner skal være normale
  • Du må ikke tidligere have fået behandling med nivolumab eller ipilimumab (typer af immunterapi)
  • Du må ikke tidligere have fået behandling med anti-CTLA-4 eller anti-PD-1/-L1 medicin (andre typer immunterapi)
  • Du må ikke have problemer med maven eller tarmene, såsom ikke at kunne tage medicin gennem munden eller tidligere maveoperationer
  • Dit blodtryk skal være under kontrol – under 140/90 mmHg
  • Du må ikke deltage i andre behandlingsundersøgelser samtidig
  • Du må ikke have autoimmune sygdomme (sygdomme hvor kroppens immunforsvar angriber kroppen selv), undtagen type 1 diabetes, skjoldbruskkirtelproblemer der behandles med hormoner, eller hudproblemer
  • Du må ikke få kortikosteroider (en type antiinflammatorisk medicin) i højere doser end 8 mg dagligt eller andre mediciner der svækker immunforsvaret
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have gode blodårer, så der kan tages blod til behandlingen
  • Dine epileptiske anfald skal være under kontrol
  • Du må ikke have haft hjerteanfald, ustabil hjertekrampe, hjertesvigt eller slagtilfælde inden for de sidste 12 måneder
  • Du må ikke have HIV eller AIDS
  • Du må ikke have andre alvorlige ukontrollerede sygdomme eller aktive infektioner
  • Du må ikke have haft andre former for kræft (undtagen hudkræft eller visse tidlige stadier af bryst- eller livmoderhals-kræft) medmindre du har været kræftfri i 5 år
  • Du må ikke have demens eller andre tilstande der påvirker din evne til at forstå og give samtykke
  • Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention i 12 uger efter sidste behandling
  • Hvis du er en mand, skal du bruge sikker prævention under behandlingen
  • Du må ikke være gravid eller amme
  • Du skal have en bekræftet diagnose af glioblastom (WHO grad IV hjernegliom)
  • Din glioblastom skal være kommet tilbage eller vokset efter tidligere behandling med operation, strålebehandling og temozolomid
  • Din tumor skal være synlig på MR-scanning med gadolinium-kontrast og have en størrelse på mindst 10 mm i den ene retning og 5 mm i den anden
  • Du må ikke have betydende blødning i tumoren
  • Du må ikke have et ventrikuloperitoneal dræn (et rør der leder væske væk fra hjernen)
  • Du skal kunne få MR-scanning, PET-scanning og CT-scanning med kontrast

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er gravid eller ammer
  • Du har en alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika
  • Du har autoimmun sygdom (en tilstand hvor dit immunsystem angriber din egen krop) som kræver behandling med medicin, der svækker immunsystemet
  • Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for andre kræftbehandlinger
  • Du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer, der er så alvorlige, at de kan gøre behandlingen farlig
  • Du tager medicin, der svækker dit immunsystem (som kortikosteroider i høje doser)
  • Du har andre former for kræft, der kræver aktiv behandling
  • Du har haft en anden eksperimentel behandling inden for de sidste 4 uger
  • Du har problemer med blodpropper eller bruger blodfortyndende medicin, som ikke kan stoppes under operationen
  • Din performance status (dit generelle helbred og aktivitetsniveau) er så dårligt, at du ikke kan klare behandlingen
  • Du har psykiske problemer, der gør det umuligt for dig at give samtykke eller følge behandlingsplanen
  • Du har alkohol- eller stofmisbrug

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Vrije Universiteit Brussel Jette Belgien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Belgien Belgien
rekrutterer
03.11.2016

Forsøgssteder

Ipilimumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Det virker ved at blokere signaler, der forhindrer immunsystemet i at angribe tumoren. I dette forsøg gives ipilimumab direkte ind i tumorområdet for at aktivere immunforsvaret lokalt mod kræftcellerne.

Nivolumab er også et immunterapi-lægemiddel, der styrker kroppens naturlige evne til at bekæmpe kræft. Det fjerner bremserne på immunsystemets celler, så de bedre kan genkende og ødelægge kræftceller. I forsøget gives nivolumab både direkte ind i tumorområdet og gennem en blodåre for at maksimere behandlingseffekten.

Autologe CD1c+/CD141+ myDC celler er specialiserede immunceller, der tages fra patientens eget blod og behandles i laboratoriet. Disse celler fungerer som kroppens naturlige “lærere”, der hjælper andre immunceller med at genkende og angribe kræftceller. De injiceres direkte ind i tumorområdet under operationen for at styrke det lokale immunforsvar mod tumoren.

Glioblastom – Glioblastom er den mest aggressive form for hjernecancer, der opstår i hjernen eller rygmarven. Tumoren udvikler sig fra gliaceller, som er støtteceller i nervesystemet. Sygdommen karakteriseres ved hurtig vækst og evnen til at sprede sig til andre dele af hjernen. Kræftcellerne vokser ukontrolleret og danner en ondeartet tumor. Glioblastom har tendens til at genkomme selv efter behandling, da kræftcellerne kan være svære at fjerne fuldstændigt. Sygdommen påvirker normale hjernefunktioner og kan forårsage neurologiske symptomer som hovedpine, anfald og kognitive ændringer.

Forsøgs-ID:
2024-517842-33-01
NCT ID:
NCT03233152
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af tuvusertib til patienter med tilbagevendende astrocytom med IDH-, ATRX- og p53-mutationer

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien
  • Et fase III-studie af iodofalan (131I) injektion plus lomustin versus lomustin alene til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastom

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Østrig Belgien Holland