Test af Bortezomib og Temozolomid kombinationsbehandling mod tilbagevendende hjernetumor (glioblastom grad 4)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en specifik type hjernekræft kaldet grad IV recidiverende gliom, som omfatter både glioblastom og grad IV astrocytom. Disse er aggressive former for hjernekræft, der er vendt tilbage efter tidligere behandling. Studiet fokuserer på tumorer med en umethyleret MGMT promoter, hvilket er en genetisk egenskab, der kan påvirke, hvordan kræften reagerer på behandling. Patienterne vil modtage en kombination af to lægemidler: Bortezomib og Temozolomide. Temozolomide er et kemoterapimiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af hjernekræft, mens Bortezomib er et målrettet lægemiddel, der kan gøre kræftcellerne mere følsomme over for kemoterapien.

Formålet med studiet er at undersøge, om kombinationen af Bortezomib og Temozolomide er sikker og effektiv til behandling af denne type tilbagevendende hjernekræft. Studiet består af to faser: den første fase vil teste sikkerheden af kombinationsbehandlingen og finde den bedste dosis af medicinen. Den anden fase vil undersøge, hvor godt behandlingen virker til at bekæmpe kræften og forlænge patienternes liv.

Under studiet vil patienterne modtage behandling over flere cyklusser, hvor de får medicinen i bestemte tidsintervaller. Behandlingsforløbet overvåges nøje gennem regelmæssige MRI-scanninger og neurologiske undersøgelser for at vurdere, hvordan tumoren reagerer på behandlingen. Der tages også blod- og vævsindsamlinger for at hjælpe forskerne med at forstå, hvordan behandlingen påvirker kræften på molekylært niveau.

1 Baseline evaluering og forberedelse

Du vil gennemgå forskellige tests for at sikre, at du er egnet til at deltage i studiet. Dette inkluderer blodprøver, en MRI-scanning af hjernen (magnetisk resonans billeddannelse) og en neurologisk undersøgelse.

Din læge vil kontrollere, at din Karnofsky performance status er mindst 70%, hvilket betyder, at du skal være i stand til at klare de fleste normale aktiviteter med kun mindre hjælp.

Der vil blive taget vævsprøver fra din tidligere operation for at analysere MGMT-promoteren, som er en genetisk markør i tumoren.

2 Start af behandling – Fase IB eller II

Du vil blive tildelt til enten Fase IB (de første 10 patienter) eller Fase II (yderligere 53 patienter), afhængigt af hvornår du deltager i studiet.

I Fase IB vil lægen teste sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationsbehandlingen og finde den optimale dosis.

I Fase II vil lægen vurdere, hvor effektiv kombinationsbehandlingen er.

3 Medicin administration – Bortezomib injektion

Du vil modtage bortezomib som en injektion under huden eller i en vene. Dette medicin gives for at gøre tumorcellerne mere følsomme over for den næste behandling.

Bortezomib vil blive givet i en specifik dosering, som lægen bestemmer baseret på din tilstand og studieprotokollen.

Injektionen gives på hospitalet eller klinikken af sundhedspersonale.

4 Medicin administration – Temozolomid kapsler

Du vil modtage temozolomid som hårde kapsler, som du skal tage oralt. Dette medicin er en kemoterapi, der hjælper med at bekæmpe kræftceller.

Temozolomid gives som 5-dages behandling hver 4. uge (forkortet som q4w).

Kapslerne kommer i forskellige styrker: 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg. Din læge vil beregne den nøjagtige kombination af kapsler, du skal tage dagligt.

Du skal tage kapslerne på tom mave, mindst en time før eller to timer efter måltider.

5 Regelmæssig overvågning og undersøgelser

Du vil få en MRI-scanning ved behandlingsstart og derefter hver 12. uge for at se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen.

Du vil få en neurologisk undersøgelse hver 4. uge for at vurdere din hjernefunktion og eventuelle symptomer.

Der vil blive taget blodprøver regelmæssigt for at overvåge din krops reaktion på medicinen og kontrollere for bivirkninger.

Hvis lægen mistænker, at sygdommen udvikler sig, vil der blive taget yderligere MRI-scanninger for at bekræfte dette.

6 Vurdering af behandlingsrespons

Din læge vil bruge RANO-kriterierne (Response Assessment in Neuro-Oncology) til at vurdere, hvordan tumoren reagerer på behandlingen baseret på MRI-scanninger.

Neurologisk vurdering vil blive foretaget ved hjælp af NANO-kriterierne (Neurologic Assessment in Neuro-Oncology) for at følge eventuelle ændringer i din neurologiske tilstand.

Hvis der er mistanke om sygdomsprogression baseret på klinisk vurdering, vil dette blive bekræftet med MRI-scanning.

7 Indsamling af prøver til forskning

Der vil blive indsamlet blod- og vævssprøver throughout studiet for at identificere nye tumormarkører.

Disse prøver vil blive analyseret for at finde fysiologiske, molekylære og biokemiske ændringer, der kan korrelere med behandlingsresponset.

Du skal have indsendt en paraffin-blok eller frosset tumorvæv fra din tidligere operation.

8 Afslutning af aktiv behandling

Behandlingen fortsætter, indtil din tumor viser progression, du oplever uacceptable bivirkninger, eller lægen beslutter at stoppe af andre årsager.

Den primære vurdering af studiet omfatter progressionsfri overlevelse ved 6 måneder og samlet overlevelse ved 1 år.

Lægen vil fortsætte med at følge din tilstand også efter, at den aktive behandling er stoppet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel og have en forventet levetid på mindst 8 uger
Du skal have en bekræftet tilbagevendende eller forværret grad IV hjernekræft (dette er en alvorlig form for hjernekræft), som kan være enten glioblastom eller grad IV IDH-muteret astrocytom
Din kræft skal være bekræftet ved MRI-scanning inden for 14 dage før du tilmeldes undersøgelsen
Du skal have mindst 12 uger siden du afsluttede strålebehandling
Du skal have en målbar svulst, som kan følges under behandlingen
Din svulst må ikke være egnet til radiokirurgi (en præcis form for strålebehandling)
Du skal have en Karnofsky score på mindst 70% (dette måler hvor godt du klarer daglige aktiviteter)
Dine blodprøver skal vise:
- Hvide blodlegemer mindst 3.000 pr. mm³
- Neutrofiler (en type hvide blodlegemer) mindst 1.500 pr. mm³
- Blodplader mindst 100.000 pr. mm³
- Hæmoglobin mindst 10 g/dL (blodtransfusion er tilladt)
Din leverfunktion skal være tilstrækkelig god med normale værdier af bilirubin, AST, ALT og alkalisk fosfatase
Dit kalium skal være inden for normale grænser
Dit natrium skal være over 130 mmol/L
Din nyrefunktion skal være god med en eGFR på mindst 60
Du skal have stabile eller reducerede doser af kortikosteroider i mindst 1 uge før tilmelding
Hvis du tager EIAED-medicin (medicin der påvirker leverens nedbrydning af andre lægemidler), skal du skifte til anden medicin mindst 2 uger før undersøgelsen
Andre eksperimentelle behandlinger skal være stoppet mindst 12 uger før undersøgelsen, medmindre din kræft er blevet værre under den behandling
Du skal være egnet til standardbehandling med Temozolomid (en type kræftmedicin) givet 5 dage hver 4. uge
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før tilmelding
Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge sikker prævention
Mænd i seksuelle forhold med kvinder, der kan blive gravide, skal bruge kondom under behandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis Bortezomib og 6 måneder efter sidste dosis Temozolomid
Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og til indsamling af væv- og blodprøver
Du skal kunne levere væv fra din svulst fra tidligere operation til undersøgelse
Din svulst skal have en umethyleret MGMT promotor (dette er en genetisk markør, der påvirker behandlingens virkning)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke tilbagevendende grad IV gliom (en alvorlig type hjernekræft der er kommet tilbage efter behandling)
Din hjernekræft er ikke klassificeret som glioblastom IDH vildtype eller grad IV IDH muteret astrocytom (specifikke undertyper af hjernekræft baseret på genetiske markører)
Du er under 18 år gammel
Du er gravid eller ammer
Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du har perifer neuropati (nerveskade der forårsager følelsesløshed eller smerter i hænder og fødder) af grad 2 eller højere
Du har en aktiv infektion eller feber
Du har fået andre kræftbehandlinger inden for de sidste 4 uger
Du tager medicin der kan påvirke studiebehandlingen på en farlig måde
Du har andre alvorlige sygdomme der kan forhindre dig i at gennemføre studiet
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for bortezomib (et kræftlægemiddel) eller temozolomid (et kemoterapi-lægemiddel)
Du kan ikke følge studiets krav og møde til de planlagte undersøgelser
Du deltager allerede i et andet klinisk studie

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Oslo Universitetssykehus HF	Oslo	Norge

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universitetssykehuset Nord-Norge HF	Tromsø	Norge
St. Olavs Hospital HF	Trondheim	Norge
Hcnwn Bifoim Hd	Bergen	Norge

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Norge	rekrutterer	04.09.2018

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Bortezomib er et lægemiddel, der bruges til at behandle kræft ved at blokere bestemte proteiner i kræftcellerne. Dette lægemiddel kan hjælpe med at gøre kræftceller mere følsomme over for andre behandlinger og kan bremse deres vækst. I denne undersøgelse gives bortezomib for at gøre hjernetumorceller mere modtagelige for den anden medicin i behandlingen.

Temozolomid er en type kemoterapi-medicin, der specifikt bruges til at behandle hjernetumorer. Det virker ved at beskadige DNA’et i kræftcellerne, hvilket forhindrer dem i at vokse og dele sig. Denne medicin kan krydse blod-hjerne-barrieren, hvilket gør den særligt effektiv til behandling af tumorer i hjernen. I denne undersøgelse kombineres temozolomid med bortezomib for potentielt at forbedre behandlingens effektivitet mod tilbagevendende hjernetumorer.

Undersøgte sygdomme:

Malign gliom

Glioblastom – Glioblastom er den mest aggressive form for hjernetumor, der udvikler sig fra gliaceller i hjernen. Tumoren vokser meget hurtigt og spreder sig ind i det normale hjernevæv omkring sig. Sygdommen klassificeres som grad IV ifølge WHO-klassifikationen, hvilket er den højeste grad af ondartede hjernetumorer. Glioblastom kan opstå som en primær tumor eller udvikle sig fra lavere graders gliomer. Tumoren har tendens til at vende tilbage efter behandling på grund af dens aggressive natur og evne til at invadere omgivende hjernevæv.

IDH-muteret astrocytom grad IV – Dette er en form for ondartede hjernetumor, der opstår fra astrocytter, som er stjernelignende celler i hjernen. Tumoren er karakteriseret ved at have mutationer i IDH-generne, hvilket adskiller den fra andre former for grad IV gliomer. Selvom den klassificeres som grad IV, har denne type tumor ofte et anderledes sygdomsforløb sammenlignet med klassiske glioblastomer. Tumoren vokser hurtigt og kan sprede sig til andre dele af hjernen. IDH-mutationen påvirker cellernes stofskifte og kan have betydning for, hvordan tumoren reagerer på behandling.

Forsøgs-ID:

2024-515142-16-00

NCT ID:

NCT03643549

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af Bortezomib og Temozolomid kombinationsbehandling mod tilbagevendende hjernetumor (glioblastom grad 4)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?