Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Studie af mRNA‑4359 i kombination med lægemiddelkombination hos patienter med avancerede solide tumorer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omfatter personer med avancerede solide tumorer, en gruppe af kræftformer, der har spredt sig fra deres oprindelige placering. Undersøgelsen tester et nyt lægemiddel kaldet mRNA-4359, som er en form for messenger‑RNA‑terapi, der gives som en lille injektion i en muskel. Lægemidlet kan også gives sammen med kendte immunterapier såsom pembrolizumab, ipilimumab og nivolumab, som hver gives som en dråbe (infusion) direkte i en vene og virker ved at hjælpe kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller.

Formålet er at finde ud af, om mRNA-4359 er sikkert og tolereres godt, både alene og i kombination med de andre lægemidler, samt om det kan få tumorerne til at krympe. Deltagerne får studiemedicinen i flere behandlingscyklusser med et par ugers mellemrum, og undervejs foretages regelmæssige besøg på hospitalet, hvor blodprøver, fysiske undersøgelser og billeddiagnostik (fx scanning) udføres for at overvåge bivirkninger og tumorrespons. Forskerne registrerer også eventuelle ændringer i patientens generelle helbred og livskvalitet.

1 baseline assessments

after joining, undergo initial medical history review, physical examination, blood tests, and imaging to document the status of the advanced solid tumor.

these assessments establish the starting point for safety and efficacy measurements.

2 first dose administration

receive the study medication according to the assigned group.

if assigned to receive mRNA-4359 alone, an intramuscular injection of the dispersion is given.

if assigned to a combination group, an intramuscular injection of mRNA-4359 is followed by an intravenous infusion of pembrolizumab (and possibly ipilimumab and nivolumab depending on the arm).

the route of administration is described as intramuscular injection or intravenous infusion; the exact amount and schedule are defined by the study protocol.

3 regular treatment visits

return to the clinic at each scheduled visit for additional doses.

the same route of administration is used for each dose: intramuscular injection for mRNA-4359 and intravenous infusion for any checkpoint inhibitors (pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab).

the frequency of visits follows the protocol, typically every few weeks, and continues until the predefined end of treatment.

4 safety monitoring

after each administration, vital signs are measured and the patient is observed for any immediate reactions.

blood samples are taken to check laboratory values for possible side effects.

any adverse event, serious adverse event, or special safety concern is recorded and evaluated.

5 dose evaluation and adjustment

for arms evaluating dose limits, the study team may adjust the amount of mRNA-4359 to identify the maximum tolerated dose (mtd) or recommended dose (rde).

adjustments are based on observed safety and tolerability data.

6 efficacy assessments

periodic imaging studies are performed to assess tumor response according to the recist v1.1 criteria.

responses such as objective response rate, disease control rate, duration of response, and progression‑free survival are recorded.

7 continuation or discontinuation of treatment

treatment continues as long as the disease does not progress, side effects remain manageable, and the study period has not ended.

treatment stops if disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the planned number of doses occurs.

8 post‑treatment follow‑up

after the last dose, scheduled follow‑up visits are kept to monitor long‑term safety and overall survival.

follow‑up may include blood tests, imaging, and quality‑of‑life questionnaires.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være voksen (over 18 år) og både mænd og kvinder kan deltage.
  • Du skal have en lokalt avanceret eller metastatisk solid tumor (fx melanom, non‑småcellet lungekræft, ikke‑muskelinvasiv blærekarsin, hoved‑ og halspladecellekræft, stabil tyktarmskræft, basalcellekarcinom eller triple‑negativ brystkræft) som kan måles og som kan biopsieres.
  • For dose‑escalation (Arm 1a) skal din sygdom have forværret sig efter standardbehandling, eller du må ikke være berettiget til standardbehandling.
  • For dosis‑bekræftelse (Arm 1b) skal du have avanceret melanom eller non‑småcellet lungekræft, som ikke har reageret på tidligere checkpoint‑inhibitor‑behandling, og sygdommen skal være målbar og biopsi‑tilgængelig. Hvis du er i PD‑L1‑gruppen, skal du have PD‑L1‑positivitet ≥ 1 %. Har du kendte EGFR‑ eller ALK‑mutationer, skal du have modtaget eller afvist målrettet terapi. For udvidelseskohorten i melanom kræves også PD‑L1 ≥ 1 % fra en screeningsbiopsi.
  • For dosis‑ekspansion (Arm 2) skal du have lokalt avanceret eller metastatisk melanom eller non‑småcellet lungekræft med specifikke biomarkør‑krav: ved lungekræft skal du være behandlings‑naïv, have PD‑L1‑udtryk ≥ 50 % og ingen EGFR/ALK‑ændringer; ved melanom afhænger kravene af tidligere systemisk behandling og PD‑L1‑status, inklusiv både behandlings‑naïve og checkpoint‑inhibitor‑refraktære grupper. Alle skal have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 og give en baseline tumorbiopsi.
  • Du skal have en ECOG‑performance‑status ≤ 1 (fuldt aktiv eller kun let begrænset i fysisk aktivitet).
  • Du skal have tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion (normale blodværdier og organfunktion).
  • Du skal kunne give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Har aktive tumorer i centralnervesystemet (hjerne eller rygmarv) eller spredning dertil (metastaser).
  • For de specifikke grupper (Arm 1b og Arm 2d) skal tumorprøver være taget inden for 90 dage, kunne vurderes, og vise mindst 1 % PD‑L1 (et protein på kræftceller). Der må ikke være anden systemisk behandling mellem prøven og start af studiet.
  • Har neuropati (nervesmerter eller svaghed) højere end grad 2.
  • Har fået strålebehandling inden for 14 dage før første dosis (undtagen palliativ strålebehandling, hvor 7 dages pause er tilladt).
  • Har haft alvorlige allergiske reaktioner på nogen af lægemidlerne i studiet.
  • Har betydelige hjerteproblemer som beskrevet i protokollen.
  • Har haft andre invasive kræftformer inden for de sidste 3 år, medmindre de er blevet behandlet med helbredende intention og der ikke er tegn på sygdom.
  • Har haft svære eller uafklarede bivirkninger ved tidligere anti‑PD‑1, anti‑PD‑L1 eller anti‑CTLA‑4 behandling (fx permanent stop pga. toksicitet, alvorlige immune‑relaterede bivirkninger eller neurologiske/øjenbivirkninger).
  • Har aktive infektioner såsom tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller HIV (kontrollerede infektioner kan i nogle tilfælde være tilladt).
  • Har taget forbudte lægemidler eller eksperimentelle midler inden for 5 halveringstider eller 14 dage før første dosis (en halveringstid er den tid, et lægemiddel falder til halvdelen i kroppen).
  • Bruger anden immunundertrykkelse end kortikosteroider, eller har brug for mere end 10 mg prednison (eller tilsvarende) hver dag.
  • Planlægger at få en levende svækket vaccine under behandlingen eller har fået en sådan inden for 30 dage før første dosis.
  • Har resterende toksicitet fra tidligere kræftbehandling, som ikke er faldet til grad 1 eller til udgangspunktet.
  • Kan blive gravid og bruger ikke pålidelig prævention**, eller vil donere æg eller sæd i den angivne periode efter behandling.
  • Har ustabile eller alvorlige medicinske tilstande (fx svære infektioner, blødningsforstyrrelser, mave‑tarm‑sygdom eller psykiatrisk sygdom), som kan true sikkerheden eller overholdelsen af protokollen.
  • Deltager allerede i et andet interaktivt klinisk studie.
  • Har diagnosen okulær/uveal melanom (en sjælden form for øjensværm).

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga Orbassano Italien
Hospital Clinic De Barcelona Barcelona Spanien
Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytut Badawczy Warszawa Polen
Hospital Universitario Quironsalud Madrid Pozuelo de Alarcón Spanien
Hospital Universitari De Girona Doctor Josep Trueta Girona Spanien
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale Napoli Italien
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spanien
Azienda Ospedaliera Di Perugia Perugia Italien
Johannes Wesling Klinikum Minden Minden Tyskland
Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil Las Palmas de Gran Canaria Spanien
Lungenfachklinik Immenhausen – Lungenkrebs, Onkologie Immenhausen Tyskland
Hrxtfpux Usrevncfvaxzq Roymbkcv Dm Mejelk Malaga Spanien
Hvrkulzr Sbr Pybpn Logroño Spanien
Hgmsyira Ugnjlmbhxgihd dp A Ckwkeq A Coruña Spanien
Unkomaldzk Mnlnyuv Coovcc Hewivkglowdjqtyfk Hamborg Tyskland
Uffqdkaryftriqqjwepqs Exrmg App Essen Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Italien Italien
rekrutterer endnu ikke
15.09.2023
Polen Polen
rekrutterer endnu ikke
15.09.2023
Spanien Spanien
rekrutterer
15.09.2023
Tyskland Tyskland
rekrutterer endnu ikke
15.09.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Pembrolizumab er et lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Det gives som en infusion i en vene og bruges i denne undersøgelse alene eller sammen med andre immunterapier for at undersøge, hvor sikkert og godt det virker.

Nivolumab (kendes også som Opdivo) virker på samme måde som pembrolizumab ved at blokere en “stop‑knap” på immunceller, så de kan angribe tumoren. Det gives også som en intravenøs infusion og testes i kombination med andre lægemidler i forsøget.

Ipilimumab er en anden type immuncheckpoint‑hæmmer, der påvirker en anden “stop‑knap” på immunceller. Ved at blokere denne knap kan immunsystemet blive mere aktivt mod kræft. Det administreres som en intravenøs infusion og undersøges sammen med nivolumab eller alene i kombination med mRNA‑4359.

mRNA-4359 er en eksperimentel behandling, der indeholder messenger‑RNA (mRNA). Denne mRNA er designet til at få kroppens egne celler til at producere proteiner, som immunsystemet kan genkende som farlige, så det angriber kræftcellerne. Den gives som en intramuskulær injection og testes både alene og i kombination med de andre immunterapier.

Advanced Solid Tumors – Advanced Solid Tumors er kræft, der danner solide tumorer i organer eller væv som lunge, bryst, tyktarm eller prostata. Tumorerne vokser ved, at cellerne deler sig og kan invadere omkringliggende væv samt sprede sig til andre dele af kroppen. Når sygdommen skrider frem, bliver tumorerne større og kan påvirke organets funktion.

Forsøgs-ID:
2023-504506-11-00
Protokolkode:
mRNA-4359-P101
NCT ID:
NCT05533697
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Rilvegostomig + kemoterapi vs pembrolizumab + kemoterapi hos patienter med metastatisk squamøs ikke‑småcellet lungekræft, PD‑L1‑positiv (førstelinjebehandling)

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Tyskland Ungarn Italien +3

  • Undersøgelse af EP0031 til behandling af fremskreden kræft med ændret RET-gen hos patienter med RET-forandrede tumorer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien