Sikkerhed og antitumoraktivitet af PF-08634404 alene eller i kombination med enfortumab vedotin hos voksne med lokalt avanceret eller metastatisk urothelialcancer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omhandler lokalt fremskreden eller metastatisk Urothelial Cancer, en kræfttype der starter i urinvejene og kan sprede sig til andre dele af kroppen. Deltagerne får enten kun lægemidlet PF-08634404 (et nyt kemisk stof) eller en kombination af dette med Enfortumab Vedotin, som er et medicin, der binder sig til kræftceller og leverer et giftigt stof direkte til dem. Når kun én medicin gives, kaldes det monoterapi, og når to gives sammen, kaldes det kombinationsterapi.

Formålet med undersøgelsen er at undersøge både safety og antitumor activity for de testede behandlinger. Deltagerne får behandlingen som en infusion, dvs. en væske, der gives gennem en blodåre over en kortere periode, typisk hver anden eller tredje uge. Efter hver infusion foretages kliniske undersøgelser, blodprøver og billeddannelse for at se, hvordan kroppen reagerer og om tumoren bliver mindre.

Studiet foregår i flere behandlingscyklusser, hvor hver cyklus varer omkring fire uger, og deltagerne vender tilbage til klinikken for regelmæssige kontrolbesøg. Undervejs registreres eventuelle bivirkninger og deres sværhedsgrad, så forskerne kan vurdere hvor godt behandlingen tolereres. På baggrund af disse observationer kan en passende dosis fastsættes for fremtidige undersøgelser.

1 baseline besøg

ved start af studiet gennemføres en grundlæggende undersøgelse, hvor der indsamles oplysninger om helbredstilstand, laboratorieprøver og billeddannelse for at bekræfte diagnosen lokalt avanceret eller metastatisk urothelial kræft.

der registreres også tidligere behandlinger for at sikre, at betingelserne for at modtage enten PF‑08634404 alene eller i kombination med enfortumab vedotin er opfyldt.

2 første behandlingscyklus

patienten modtager en infusion af PF‑08634404 som monoterapi (kohort a) eller en kombination af PF‑08634404 og enfortumab vedotin (kohort b).

den præcise dosis, hyppighed og varighed af infusionerne er fastsat i protokollen, men specifikke tal er ikke angivet i de foreliggende oplysninger.

infusionen gives over en kort periode på dagen og efterfølges af observation i klinikken.

3 observation af dosis‑begrænsende toksicitet

i den første cyklus observeres patienten nøje for såkaldte dosis‑begrænsende toksicitet, som er alvorlige bivirkninger, der kan forhindre fortsat behandling.

alle bivirkninger registreres med deres type, hyppighed og sværhedsgrad i overensstemmelse med den anvendte klassifikation.

4 fortsatte behandlingscyklusser

så længe der ikke opstår uacceptabelt mange eller alvorlige bivirkninger, fortsætter patienten med regelmæssige infusioner af den tildelte medicin i henhold til protokollen.

behandlingen fortsættes indtil enten sygdommen viser tegn på progression, eller indtil patienten eller lægen beslutter at stoppe grundet sikkerhed eller tolerabilitet.

5 dosisoptimering og udvidelsesfase (del 2)

for patienter i kohort b, som får kombinationen, kan dosisjusteringer foretages i en udvidelsesfase for at finde den mest effektive og sikre dosis af PF‑08634404 sammen med enfortumab vedotin.

disse justeringer baseres på de indsamlede data om sikkerhed og tumorrespons.

6 opfølgning efter behandlingsafslutning

når behandlingen er afsluttet, fortsætter patienten med periodiske kontroller for at vurdere tumorrespons, overlevelse og eventuelle langsigtede bivirkninger.

målinger som behandlingsrespons, progression uden sygdom og overlevelse registreres for at give et samlet billede af behandlingens virkning.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Alder: Du skal være mindst 18 år gammel (eller opfylde den minimale aldersgrænse i dit land).
  • Diagnose: Du skal have en bekræftet diagnose af lokalt avanceret eller metastatisk urothelial cancer, som ikke kan fjernes ved operation. Diagnosen bekræftes ved en vævsundersøgelse (histologi) og klassificeres efter RECIST 1.1, en standardmetode til at måle kræft på scanninger.
  • Målbar sygdom: Der skal være mindst én tumor, som kan måles på en CT‑ eller MR‑scan i henhold til RECIST 1.1. Hvis du tidligere har fået strålebehandling, skal den målbare tumor enten ligge uden for stråleområdet eller tydeligt vise, at den er vokset.
  • Tumorvæv til analyse: Der skal være tilstrækkeligt vævs fra en biopsi (et lille vævsprøve) til laboratorieundersøgelser. Vævet skal komme fra en blok eller skiver, ikke fra knogleprøver eller celler i væske.
  • Tidligere behandling:
    • For gruppe A: Du må have haft højst tre tidligere linjer af systemisk behandling (medicin, der virker i hele kroppen). Den seneste behandling må ikke være en immune checkpoint inhibitor, medmindre kræften voksede igen mere end 6 måneder efter at du stoppede den. Tidligere behandling med platinbaseret kemoterapi er tilladt.
    • For gruppe B: Du må ikke have fået nogen systemisk behandling for denne kræfttype før. Tidligere kemoterapi eller immunterapi er kun tilladt, hvis den blev givet sammen med operation med curativt mål, og kræften kom tilbage mere end 12 måneder efter afsluttet behandling.
  • ECOG‑status: Du skal have en ECOG PS‑score på 0 eller 1, hvilket betyder, at du er fuldt aktiv (0) eller kun har let begrænset fysisk aktivitet (1).
  • Organfunktion: Dine blodværdier, lever‑ og nyrefunktion skal være inden for normale grænser, uden at du har fået blodtransfusioner eller vækstfaktorer (såsom EPO eller G‑CSF) i de sidste 7 dage før prøverne.
  • Informeret samtykke: Du skal underskrive en skriftlig samtykkeerklæring, som bekræfter, at du forstår studiets formål og vil deltage frivilligt.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, eller du har haft selvmordstanker inden for det sidste år eller selvmordsforsøg inden for de sidste fem år, eller dine laboratorietest viser afvigelser, som kan gøre deltagelse farlig.
  • Du har aktive kræftlæsioner i hjernen eller rygmarven (fx metastaser, kompression eller væske omkring hjernen). Kun personer, hvor sådanne læsioner er behandlet og stabil i mindst 14 dage uden steroider, kan deltage.
  • Du har en betydelig risiko for alvorlig blødning eller dannelse af fistel (unormal forbindelse mellem organer), fx fordi tumoren er meget ødelæggende eller ligger tæt på store blodkar som aorta eller hjerte.
  • Du har haft en anden kræftsygdom inden for de seneste 3 år, medmindre den var meget lavrisiko (fx hudkræft uden metastaser, lokalt prostatakræft, eller tidlige livmoderkræft).
  • Du har stadig bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, som ikke er helt væk (fx høje bivirkninger, der svarer til mere end lette bivirkninger på en skala fra 0‑1).
  • Du har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (fx medicin, der påvirker hele kroppen) inden for de sidste 2 år, såsom svær lupus eller reumatoid arthritis.
  • Du har visse lungesygdomme, såsom interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis (betændelse i lungerne), eller svær astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller nylig lungeemboli (blodprop i lungen).
  • Du har alvorlige, ukontrollerede andre sygdomme inden for de sidste 6 måneder, herunder: ustabil brystsmerte (angina), hjerteinfarkt, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, forlænget QT-interval på EKG (>480 ms), alvorlig hjerteinsufficiens, alvorlig levercirrose, nyresygdom (nefrotisk syndrom), ukontrolleret diabetes (HbA1c ≥8 % eller symptomer), eller meget højt blodtryk (≥160/100 mm Hg).
  • Du har haft en stor operation eller alvorlig skade inden for de sidste 4 uger, eller du planlægger en stor operation under studiet.
  • Du har en historik med svær blødnings tendens eller koagulationsforstyrrelse, fx betydelig gastrointestinal blødning, hoste med frisk blod, eller hyppige næseblod inden for den seneste måned.
  • Du har haft alvorlige mave-tarm problemer som esophageal varices (udvidede årer i spiserøret), dybe mavesår, perforation, fistel, obstruktion, abscess eller akut blødning i mave-tarmkanalen inden for de sidste 6 måneder.
  • Du har store, uhelede sår, som lægen mener er klinisk betydningsfulde.
  • Du har en aktiv infektion, får i øjeblikket systemisk antibiotisk behandling, eller du har HIV, hepatitis B eller C, eller aktiv tuberkulose, medmindre infektionen er velkontrolleret og behandlet.
  • Du har en historik med svækket immunsystem (immunforsvar).
  • Du er kendt for at have en alvorlig allergisk reaktion på nogen del af undersøgelsesmedikamentet eller på lignende antistofbaserede lægemidler.
  • Du har tidligere fået et organtransplantat eller en stamcelletransplantation fra en anden donor.
  • Hvis du er i gruppe B: du har aktiv keratitis (øjenbetændelse) eller hornhindesår, eller du har en sensomotorisk neuropati (nervebeskadigelse) på grad 2 eller højere.
  • Du har for nylig fået visse former for kræftbehandling, såsom strålebehandling i lungerne inden for de sidste 6 måneder, lokal behandling af ikke‑mål læsioner inden for 2 uger, immunmodulerende medicin (fx interleukin, interferon) inden for 2 uger, eller anti‑VEGF‑medicin.
  • Hvis du tidligere har fået PD-(L)-1‑inhibitorer: du har haft alvorlige bivirkninger fra denne behandling (grad 3 eller højere, undtagen hormonelle bivirkninger), eller bivirkningerne er ikke helt væk før du starter i studiet.
  • Du bruger visse medicin, som kan påvirke studiet: fulddosis antikoagulanter eller trombolytika inden for 10 dage (med undtagelse af stabil lavdosis), kronisk blodpladehæmmere (fx aspirin, NSAID’er) inden for 7 dage, har fået en levende eller svækket levende vaccine inden for 4 uger, eller du tager høje doser kortikosteroider (>10 mg prednison dagligt) eller anden immunsuppressiv medicin.
  • Du har fået et andet forsøgsmedikament (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage eller 5 halveringstider før første dosis, eller du deltager i andre kliniske forsøg samtidigt.
  • Du ammer, er i fertil alder uden at bruge prævention, eller du er en mand, der ikke vil følge præventionsregler.
  • Du er ansat på studiecentret eller en nærstående person til den, eller du er en sponsor‑ eller leverandørmedarbejder, der er direkte involveret i studiet, eller et familiemedlem til sådanne personer.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Netherlands Cancer Institute Amsterdam Holland
Virgen del Rocío University Hospital Sevilla Spanien
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spanien
Hospital Del Mar Barcelona Spanien
Hjwtnyom Vohg diwtqqvl Barcelona Spanien
Hnkjlxnw Dc Lt Scuzk Cyhl I Ssjk Pxs Barcelona Spanien
Hokbqgkv Utijhzsjenifi Mgwmrvi Dz Vbwnvzsicv Santander Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Holland Holland
rekrutterer endnu ikke
20.05.2026
Spanien Spanien
rekrutterer endnu ikke
20.05.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

PF-08634404 er et nyt lægemiddel, der undersøges i denne kliniske fase‑1b/2‑undersøgelse. Deltagerne får enten kun dette lægemiddel, eller så får de det sammen med en anden behandling. Formålet er at finde ud af, om PF‑08634404 kan bremse væksten af kræft i blæren eller urinvejene, og om det er sikkert og tolereres godt af patienterne.

Padcev (enfortumab vedotin) er en godkendt behandling, der består af en antistof‑medicin‑kobling, som leverer et celledræbende stof direkte til kræftcellerne. I denne undersøgelse bruges Padcev sammen med PF‑08634404 for at se, om kombinationen virker bedre end hver enkelt behandling alene, og for at vurdere sikkerheden ved denne kombination.

Urothelial carcinoma – Urothelial carcinoma er en kræftform, der opstår i de celler, der beklæder urinvejene, herunder blæren, urinlederne og nyretænderne. Sygdommen kan starte som en lokal tumor, men den kan vokse ind i omkringliggende væv og senere sprede sig til andre dele af kroppen. Når den er lokalt fremskreden, påvirker den ofte nærliggende organer og kan forårsage symptomer som blod i urinen eller hyppig vandladning. Når den er metastatisk, har kræftcellerne spredt sig til fjernere organer såsom lunger, lever eller knogler. Sygdommen udvikler sig typisk gradvist, hvor tumorens størrelse og spredning kan øges over tid. Patientens oplevelse kan variere afhængigt af, hvor langt sygdommen er kommet.

Forsøgs-ID:
2025-523523-21-00
Protokolkode:
C6461006
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Sikkerhed og effekt af pembrolizumab, zilovertamab vedotin og MK-3120 hos patienter med PD‑1/L1‑resistent lokalt fremskredet eller metastatisk urothelial karcinom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Danmark Italien Holland Spanien
  • Undersøgelse af izalontamab brengitecan sammenlignet med platin-baseret kemoterapi til patienter med spredende urinvejskræft efter immunterapi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Irland +5