Sikkerhed og effekt af pembrolizumab, zilovertamab vedotin og MK-3120 hos patienter med PD‑1/L1‑resistent lokalt fremskredet eller metastatisk urothelial karcinom

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omfatter patienter med locally advanced or metastatic urothelial carcinoma som er PD-1/L1-refraktær, en type kræft der starter i urinvejene og har spredt sig til andre dele af kroppen. Til behandling undersøges en kombination af immunsystemstimulerende lægemidler, herunder pembrolizumab, MK-3120 og zilovertamab vedotin. Alle lægemidler gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at medicinen leveres gennem en nål i en vene som en langsom dråbe.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af de nye behandlingsmuligheder. Deltagerne får lægemidlet ved planlagte besøg, hvor de overvåges for bivirkninger (kaldet adverse events) og får billeddiagnostik for at måle eventuel tumorreduktion. Tumorens størrelse vurderes med RECIST-kriterier, som giver tal for hvor mange patienter oplever en målbar tumornedgang (objective response rate) og hvor længe denne effekt varer (duration of response). Studiet foregår over flere måneder med regelmæssige sikkerhedstjek og opfølgende scanninger.

1 start af studiet

efter at du er blevet accepteret til studiet, foretages der en række indledende undersøgelser. disse kan omfatte blodprøver, billeddannelse og en klinisk vurdering for at bekræfte, at du opfylder inklusionskriterierne for lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial karcinom.

formålet med denne fase er at etablere et grundlag for at sammenligne fremtidige resultater med din udgangstilstand.

2 første infusion

den første behandling gives som en intravenøs infusion. du kan modtage pembrolizumab alene eller i kombination med mk-3120 eller zilovertamab vedotin, afhængigt af den tildelte studiearm.

doseringen, administrationshastigheden og den nøjagtige kombination bestemmes af studieprotokollen, men alle lægemidler leveres gennem en vene i en kontrolleret infusion over flere minutter.

3 gentagne infusioner

efter den første infusion fortsætter du med regelmæssige infusionsbesøg. hyppigheden er fastsat af protokollen, typisk hver tredje eller fjerde uge, men kan variere afhængigt af den specifikke kombination og din tolerabilitet.

hver infusion gentager samme behandlingsregime som ved den første administration, med samme lægemidler og administrationsmetode.

4 overvågning og evaluering

under behandlingsforløbet udføres regelmæssige undersøgelser for at vurdere sikkerhed og effekt. dette inkluderer blodprøver, fysisk undersøgelse og billeddannelse (fx ct- eller mr-scanning) for at måle tumorrespons.

resultaterne evalueres af en uafhængig central komité i henhold til RECIST 1.1‑kriterier, som beskriver ændringer i tumorstørrelse.

5 fortsættelse af behandling

behandlingen fortsætter, indtil en af følgende betingelser opfyldes: sygdomsprogression (tumoren vokser), uacceptabel bivirkning, eller du vælger at stoppe.

studieprotokollen tillader også tidlig afslutning, hvis der opstår alvorlige bivirkninger, der kræver afbrydelse af behandlingen.

6 afsluttende opfølgning

når behandlingen afsluttes, vil du fortsætte med planlagte opfølgningsbesøg for at overvåge langsigtede bivirkninger og eventuel sygdomsstatus.

disse besøg foregår typisk med mindre hyppighed end under den aktive behandlingsfase, men inkluderer stadig blodprøver og billeddannelse efter behov.

Hvem kan deltage i forsøget?

Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller uopererbar eller metastatisk urothelial karcinom i nyrebækkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret (diagnosen er bekræftet ved at se på vævsprøver under mikroskop).
Patienten skal have fået behandling med en anti‑PD‑1/PD‑L1 monoklonal antistof (en type immundræning) og enten have oplevet sygdomsprogression mens behandlingen fortsatte eller efter den er afsluttet.
For arm A: sygdommen skal have vist progression mens patienten var på anti‑PD‑1/PD‑L1‑behandling (enten alene eller i kombination med andre checkpoint‑inhibitorer) eller tilbagefald mens patienten var på eller efter sådan behandling for muskelinvasiv urothelial karcinom.
For arm B: sygdommen skal have vist progression efter anti‑PD‑1/PD‑L1‑behandling (enten alene eller i kombination) eller tilbagefald efter sådan behandling for muskelinvasiv urothelial karcinom, men kun hvis mindst 12 måneder er gået siden sidste dosis.
Patienten skal kunne levere et arkiveret tumorvævsprøve eller en ny kerne‑ eller excisionsbiopsi (et lille vævsstykke fra tumoren), som ikke er blevet bestrålet før, og som er tilstrækkeligt til biomarkør‑analyse.
For arm B skal vævsprøven enten komme fra et metastatisk sted eller fra den primære tumor som nu er lokalt fremskreden, og den må ikke være bestrålet.
Både mænd og kvinder kan deltage i undersøgelsen.
Deltageren skal være i den aldersgruppe, der er tilladt i studiet (typisk voksne).

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Har du en anden kræfttype (nonurothelial malignancy) som vokser eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år?
Har du fået systemisk (gennem kroppen) kræftbehandling, også eksperimentelle lægemidler (investigational agents), inden for de sidste 4 uger?
Har du en aktiv infektion, der kræver behandling med medicin gennem hele kroppen (systemisk terapi)?
Har du fået en levende eller svækket levende (live‑attenuated) vaccine inden for 30 dage før den første dosis i studiet? (Døde eller inaktiverede vacciner er tilladt.)
Har du en kendt historie med HIV (humant immundefektvirus)?
Har du en kendt historie med hepatitis B eller hepatitis C (virusinfektioner i leveren)?

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Clinico San Carlos	Madrid	Spanien
University Hospital Maastricht	Maastricht	Holland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Rigshospitalet	København	Danmark
Netherlands Cancer Institute	Amsterdam	Holland
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Hjgvqulv Vbqc dmxqfvtk	Barcelona	Spanien
Ezdqrbk Uoekybjskvmt Mozruew Cpociht Redwwuevk (bafuhyt Mwe	Rotterdam	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer	22.09.2025
Holland	rekrutterer	22.09.2025
Italien	rekrutterer	22.09.2025
Spanien	rekrutterer	22.09.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Pembrolizumab er en såkaldt monoklonal antistof‑medicin, der blokerer PD‑1‑receptoren på kroppens immunceller. På den måde hjælper den immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. I denne undersøgelse får deltagerne det som en del af behandlingen, enten alene eller i kombination med de nye eksperimentelle lægemidler, for at undersøge sikkerhed og hvor godt det virker mod fremskreden blærecancer.

MK-3120 er et eksperimentelt lægemiddel, som kun har et kodenavn. Det gives som en intravenøs infusion og testes for at se, om det kan aktivere immunsystemet eller på anden måde påvirke kræftcellerne. I studiet undersøges både sikkerheden og den mulige effekt, både som enkeltbehandling og i kombination med Pembrolizumab.

Zilovertamab vedotin er et såkaldt antistof‑lægemiddelkombinationsprodukt. Det består af et antistof, der binder sig til kræftceller, og et kemisk stof, som dræber cellerne, når det leveres direkte til dem. Lægemidlet gives som en intravenøs infusion, og i denne prøve bliver det testet for sikkerhed og for, om det kan reducere tumorer, enten alene eller sammen med Pembrolizumab.

Locally advanced or metastatic urothelial carcinoma – Det er en kræft i urinvejene, der starter i cellerne der beklæder blæren eller urinrøret. Når den er lokalt fremskreden, har tumoren vokset ud over det oprindelige område, men er stadig i samme organ. Når den er metastatisk, har kræftceller spredt sig til andre dele af kroppen, såsom knogler, lever eller lunger. Sygdommen vokser typisk langsomt i starten, men kan med tiden blive større og påvirke flere organer. Symptomer kan blive mere tydelige, efterhånden som tumoren vokser og påvirker omkringliggende væv.

Forsøgs-ID:

2023-506384-34-00

Protokolkode:

MK-3475-04A

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sikkerhed og effekt af pembrolizumab, zilovertamab vedotin og MK-3120 hos patienter med PD‑1/L1‑resistent lokalt fremskredet eller metastatisk urothelial karcinom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?