Afprøvning af ny genterapi (GNT0004) til drenge med Duchenne muskeldystrofi som stadig kan gå

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger Duchenne muskeldystrofi, en sjælden genetisk sygdom der påvirker musklerne og primært rammer drenge. Sygdommen forårsager gradvis muskelsvækkelse og tab af muskelkraft over tid. Behandlingen der testes hedder GNT0004, som er en ny type genterapi der indeholder mikrodystrofin. Genterapi er en behandlingsmetode hvor man indfører genetisk materiale i patientens celler for at behandle eller forebygge sygdom.

Formålet med studiet er at finde den rigtige dosis af GNT0004 og derefter vurdere hvor godt og sikkert behandlingen virker sammenlignet med placebo. Studiet er opdelt i tre dele. I den første del vil forskerne finde den bedste og sikreste dosis af medicinen. I den anden del vil drenge med Duchenne muskeldystrofi få enten den nye behandling eller placebo, mens hverken deltagerne, deres familier eller lægerne vil vide hvem der får hvad. Denne del varer et år og vil vise om behandlingen kan forbedre muskelstyrke og -funktion.

Den tredje del er en længerevarende opfølgning hvor alle deltagere vil blive fulgt for at se på behandlingens sikkerhed over længere tid. Under hele studiet vil deltagerne få taget blodprøver og gennemgå forskellige tests for at måle deres muskelkraft og evne til at gå og bevæge sig. Studiet inkluderer kun drenge mellem 6 og 10 år som stadig kan gå og som har fået bekræftet diagnosen Duchenne muskeldystrofi gennem genetiske tests.

1 Baseline undersøgelser og behandlingsstart

Du vil få taget blodprøver, urinprøver og spytprøver for at måle dine grundværdier før behandlingen starter.

Din læge vil undersøge dig fysisk og måle dine vitale tegn (som puls og blodtryk).

Du vil få lavet forskellige funktionstest, herunder NSAA-test (North Star Ambulatory Assessment), som måler din evne til at udføre daglige bevægelser som at rejse dig, gå og løbe.

Du vil også få lavet 10-meter gang/løb test, hvor tiden det tager dig at gå eller løbe 10 meter bliver målt.

Der vil blive målt tid for hvor hurtigt du kan rejse dig fra gulvet (RFF-test).

Du skal gennemføre en 6-minutters gangtest, hvor distancen du kan gå på 6 minutter bliver målt.

2 Immunosuppressiv behandling – del 1

Du vil starte behandling med prednisolon, som er et steroid der skal forberede dit immunsystem til genbehandlingen.

Samtidig vil du få sirolimus (også kaldet Rapamune), som er en oral opløsning på 1 mg/ml, der gives gennem munden.

Hvis du er i kontrolgruppen, vil du i stedet få en placebo-opløsning, som ligner den rigtige medicin men ikke indeholder aktiv behandling.

3 Immunosuppressiv behandling – del 2

Du vil få eculizumab (Soliris), som gives som en infusion direkte i blodbanen.

Eculizumab gives i en dosis på 300 mg som koncentrat til infusionsvæske.

Denne medicin hjælper med at beskytte mod visse immunreaktioner.

4 Genbehandling

Du vil modtage GNT0004, som er en genbehandling der indeholder mikrodystrofin.

Behandlingen består af en adeno-associeret viral vektor serotype 8, der bærer det humane MD1-gen.

Dosis vil blive bestemt baseret på resultaterne fra del 1 af studiet.

Genbehandlingen gives som en enkelt infusion i blodbanen.

5 Støttebehandling under infusion

Under infusionen vil du få methylprednisolon for at forebygge immunreaktioner.

Du vil også få Ringer laktat-opløsning (Fresenius Kabi), som indeholder natriumlaktat, kaliumklorid, natriumklorid og kalciumkloriddihydrat.

Denne opløsning hjælper med at opretholde din væskebalance under behandlingen.

6 Opfølgning efter 1 år

Efter 52 uger (1 år) vil alle de samme test blive gentaget for at måle ændringer i din tilstand.

Der vil blive taget nye blodprøver, urinprøver og spytprøver for at undersøge behandlingens effekt.

Din læge vil måle ændringer i dine NSAA-scores sammenlignet med baseline-værdierne.

Alle funktionstest vil blive gentaget, herunder 10-meter gang/løb test, rejse-fra-gulv test og 6-minutters gangtest.

7 Løbende sikkerhedsovervågning

Under hele studiet vil der løbende blive overvåget for bivirkninger og alvorlige bivirkninger.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at tjekke dine laboratorieværdier.

Din læge vil måle dine vitale tegn og foretage fysiske undersøgelser ved hver kontrol.

Der vil blive lavet test for at måle om der er rester af viral vektor i dit blod, urin, spyt og afføring.

8 Langtidsopfølgning

Efter den første del af studiet vil du fortsætte i en langtidsopfølgning for at overvåge behandlingens sikkerhed og effekt over længere tid.

Denne del vil fortsætte indtil studiet afsluttes i oktober 2028.

Der vil fortsat være regelmæssige kontroller og test for at følge din tilstand og eventuelle langtidseffekter af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være en dreng eller mand
Du skal kunne gå omkring uden hjælp (ambulant betyder, at du kan bevæge dig på egen hånd)
Du skal allerede deltage i undersøgelsen kaldet GNT-014-MDYF
Du skal være mellem 6 og 10 år gammel (både 6 og 10 år er inkluderet)
Hvis du deltager i del 1 af undersøgelsen: Din BMI (Body Mass Index – et mål for forholdet mellem højde og vægt) skal være på eller under den 75. percentil ifølge de officielle tabeller i dit land
Hvis du deltager i del 2 af undersøgelsen: Din kropsvægt skal være på eller under den 95. percentil af BMI eller kropsvægt ifølge de officielle tabeller i dit land
Du skal have fået en positiv gentest med detaljeret genotyping (undersøgelse af dine gener), som bekræfter, at du har Duchenne Muskeldystrofi (DMD – en sygdom, der påvirker musklerne). Dine DMD-mutationer (ændringer i generne) skal være af en type, der forventes at stoppe produktionen af dystrophin (et protein, der er vigtigt for musklernes funktion)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er under 4 år eller over 7 år gammel
Du har ikke bekræftet Duchenne Muskeldystrofi, som er en sygdom der påvirker musklerne
Du mangler mindst ét ekson 51, som er en bestemt del af dit arvemateriale
Du har ikke været i stand til at gå mindst 10 meter uden hjælp i de seneste 6 måneder
Du har fået genbehandling før, som er en type behandling der ændrer dit arvemateriale
Du har fået behandling med antisense oligonukleotider, som er specielle lægemidler der påvirker dine gener
Du har fået systemiske steroider i mere end 12 måneder, som er kraftige betændelseshæmmende lægemidler
Du har en kardiomyopati, som betyder at dit hjerte ikke fungerer normalt
Du har betydelige problemer med at trække vejret eller har brug for hjælp til at trække vejret
Du har alvorlige problemer med dine nyrer eller lever
Du har en aktiv infektion eller immunsygdom
Du har antistoffer mod AAV9, som er naturlige forsvarsstoffer i kroppen mod den virus der bruges i behandlingen
Du deltager i andre kliniske forsøg med eksperimentelle lægemidler
Du har fået levende vacciner inden for de seneste 4 uger
Du har andre alvorlige sygdomme som kan påvirke undersøgelsen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spanien
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest	Brest	Frankrig
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Sant Joan De Deu Barcelona	Esplugues de Llobregat	Spanien
Association Institut De Myologie	Paris	Frankrig
University Childrens Hospital Queen Fabiola	Bruxelles	Belgien
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig
University Of Bordeaux	Talence	Frankrig
Hopital Jeanne De Flandre	Lille	Frankrig
Hgrsjkso Ujdpzfxfmtcchk Syiesclvyj &djyjbe Hlmcjgt dp Hzzaeidhgps	Strasbourg	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer endnu ikke	01.10.2020
Frankrig	rekrutterer	01.10.2020
Spanien	rekrutterer endnu ikke	01.10.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

GNT0004 er en eksperimentel genterapi, der er designet til at behandle Duchenne Muskeldystrofi (DMD). Dette er en sjælden genetisk sygdom, der påvirker musklerne og får dem til at blive svagere over tid. GNT0004 fungerer ved at levere en modificeret version af et gen kaldet microdystrophin direkte ind i muskelcellerne. Dette gen hjælper med at producere et protein, som patienters muskler mangler på grund af deres sygdom. Terapien gives som en enkelt injektion direkte i blodbanen og er designet til at hjælpe med at bevare muskelstyrke og funktionalitet hos drenge med DMD.

Undersøgte sygdomme:

Duchennes muskeldystrofi

Duchenne Muskeldystrofi – En alvorlig genetisk muskellidelse, der hovedsageligt rammer drenge og forårsages af manglende eller defekt dystrofinprotein. Sygdommen begynder typisk at vise sig i de første leveår med forsinket motorisk udvikling og problemer med at gå, løbe og hoppe. Muskelsvækkelsen starter i hofter og ben og spreder sig gradvist til arme og andre muskelgrupper. Børn med denne tilstand udvikler ofte en karakteristisk andegang og har svært ved at rejse sig fra gulvet. Sygdommen er progressiv, hvilket betyder at muskelsvækkelsen forværres over tid. Mange patienter mister evnen til at gå i løbet af teenageårene og kan senere udvikle problemer med vejrtrækning og hjertefunktion.

Forsøgs-ID:

2023-505187-11-00

Protokolkode:

GNT-016-MDYF

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af ny genterapi (GNT0004) til drenge med Duchenne muskeldystrofi som stadig kan gå

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?