Afprøvning af ny behandling med DKN-01 og tislelizumab mod fremskreden mavekræft eller kræft i overgangen mellem spiserør og mave

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger patienter med gastrisk adenocarcinom eller gastroøsofageal junction adenocarcinom, som er kræftformer der opstår i mavesækken eller i området hvor spiserøret møder mavesækken. Disse kræftformer betegnes som inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk, hvilket betyder at kræften ikke kan fjernes ved operation og enten har spredt sig til nærliggende væv eller til andre dele af kroppen. Studiet tester kombinationer af tre forskellige behandlinger: DKN-01, som er et eksperimentelt lægemiddel, tislelizumab, som er en type immunterapi der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræften, samt kemoterapi med enten CAPOX (en kombination af capecitabin og oxaliplatin) eller mFOLFOX6 (en kombination af leucovorin calcium, fluorouracil og oxaliplatin).

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af DKN-01 i kombination med tislelizumab med eller uden kemoterapi, samt at vurdere om tilføjelsen af DKN-01 til kombinationen af tislelizumab og kemoterapi kan forbedre behandlingsresultaterne hos patienter med høje niveauer af et protein kaldet DKK1. Studiet er opdelt i tre dele kaldet Del A, Del B og Del C. I Del A og Del B undersøges sikkerheden af behandlingskombinationerne hos patienter der enten ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for deres fremskreden sygdom eller har haft sygdomsfremskridt efter tidligere behandling. Del C sammenligner effekten af DKN-01 plus tislelizumab og kemoterapi med tislelizumab og kemoterapi alene hos patienter med høje DKK1-niveauer.

Under studiet vil patienterne modtage den tildelte behandling i cyklusser og blive overvåget regelmæssigt med scanninger og blodprøver for at vurdere hvordan kræften responderer på behandlingen og for at sikre patienternes sikkerhed. Nogle patienter vil også modtage placebo i stedet for DKN-01 for at sammenligne effekten. Patienterne skal have taget vævsbiopsier fra deres tumor for at måle niveauet af DKK1 og andre markører der hjælper med at bestemme den bedste behandling. Behandlingen fortsætter indtil sygdommen forværres, der opstår uacceptable bivirkninger, eller patienten ønsker at stoppe.

1 Baseline undersøgelser og første behandlingsdag

Du vil gennemgå de nødvendige baseline undersøgelser for at bekræfte, at du er klar til at starte behandlingen.

På din første behandlingsdag (kaldet cyklus 1, dag 1) vil du modtage medicinen gennem en infusion (drop) direkte ind i din blodåre.

Afhængigt af hvilken del af undersøgelsen du deltager i, vil du modtage forskellige kombinationer af DKN-01 (sirexatamab), tislelizumab og eventuelt kemoterapi.

2 Behandlingscyklusser – Del A og B

Hvis du er i Del A af undersøgelsen, vil du modtage DKN-01 og tislelizumab sammen med kemoterapi kaldet CAPOX.

CAPOX består af capecitabin (tabletter du tager hjemme) og oxaliplatin (givet som infusion på hospitalet).

Hvis du er i Del B af undersøgelsen, vil du kun modtage DKN-01 og tislelizumab uden kemoterapi.

Hver behandlingscyklus varer 21 dage (3 uger).

Du vil modtage infusionerne på hospitalet på bestemte dage i hver cyklus.

3 Behandlingscyklusser – Del C

Hvis du er i Del C af undersøgelsen, vil du blive tilfældigt tildelt til en af to behandlingsgrupper.

Den ene gruppe modtager DKN-01, tislelizumab og kemoterapi (enten CAPOX eller mFOLFOX6).

Den anden gruppe modtager kun tislelizumab og kemoterapi (enten CAPOX eller mFOLFOX6).

mFOLFOX6 består af folinsyre (leucovorin calcium), fluorouracil (5-FU) og oxaliplatin, som alle gives som infusioner.

Hver behandlingscyklus varer 21 dage (3 uger).

4 Medicindosering og administration

Hvis du får capecitabin tabletter, vil du tage dem hjemme to gange dagligt i 14 dage af hver 21-dages cyklus, efterfulgt af 7 dages pause.

Infusionsmedicinen gives på hospitalet på specificerede dage i hver cyklus.

Du vil få præcise instruktioner om, hvornår du skal tage tabletterne og møde op til infusioner.

Det er vigtigt at følge doseringsplanen nøjagtigt og tage medicinen på de angivne tidspunkter.

5 Regelmæssig overvågning og evalueringer

Under hele undersøgelsen vil du have regelmæssige aftaler for at overvåge dit helbred og behandlingens effekt.

Du vil få taget blodprøver for at kontrollere dine organfunktioner og blodtal.

Der vil blive foretaget billedscanning (som CT- eller MR-scanninger) for at evaluere, hvordan kræften reagerer på behandlingen.

Lægen vil overvåge dig for eventuelle bivirkninger og justere behandlingen om nødvendigt.

6 Fortsættelse af behandlingen

Du vil fortsætte med at modtage behandlingen i cyklusser, så længe kræften ikke forværres, og du tolererer medicinen godt.

Antallet af cyklusser, du vil modtage, afhænger af, hvordan du reagerer på behandlingen og eventuelle bivirkninger.

Lægen vil regelmæssigt vurdere dit fremskridt og beslutte, om behandlingen skal fortsættes.

7 Opfølgningsperiode

Efter at du stopper med at modtage undersøgelsesmedicin, vil du stadig have opfølgningsbesøg.

Disse besøg vil fortsætte for at overvåge dit langsigtede helbred og kræftens status.

Du skal fortsætte med at bruge sikker prævention i mindst 6 måneder efter din sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel på den dag, du underskriver samtykkeerklæringen (mindst 19 år i Sydkorea)
  • Du skal have gastrisk adenocarcinom (en type mavekræft) eller GEJ adenocarcinom (kræft ved overgangen mellem spiserør og mave), som er bekræftet ved vævsprøve
  • Du skal kunne give skriftligt samtykke og forstå samt acceptere at følge studiets krav og tidsplan for undersøgelser
  • Du skal have mindst ét målbart område med kræft, som kan ses på scanninger ifølge medicinske målestandarder
  • Du skal kunne levere tumorvæv til obligatorisk undersøgelse før behandling (helst fra ny vævsprøve eller fra tidligere opbevaret prøve)
  • Din ECOG performance status (en skala der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) skal være 1 eller mindre inden for 7 dage før første dosis af studiemedicinen
  • Dine nyrer skal fungere acceptabelt: kreatinin (et stof der viser nyrefunktion) i blodet skal være højst 1,5 gange den normale øvre grænse, eller din estimerede nyrefunktion skal være mindst 30
  • Din lever skal fungere acceptabelt: bilirubin (et stof fra leveren) skal være højst 2 gange den normale øvre grænse, og leverenzymer (AST og ALT) skal være inden for acceptable grænser
  • Dine blodværdier skal være acceptable: antal hvide blodlegemer skal være mindst 1,5 milliarder per liter, blodplader skal være over bestemte grænser, og hæmoglobin (iltbærende stof i blodet) skal være mindst 9
  • Din blodstørkning skal fungere normalt: koagulationstider skal være højst 1,2 gange den normale øvre grænse, medmindre du får blodfortyndende medicin
  • Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du være villig til at bruge sikker prævention under studiet og i mindst 6 måneder efter sidste dosis, og have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før første dosis
  • Hvis du er en mand, der ikke er steril, skal du være villig til at bruge sikker prævention under studiet og i mindst 6 måneder efter sidste dosis
  • For visse dele af studiet: Du må ikke tidligere have fået systemisk behandling (behandling der påvirker hele kroppen) for mavekræft, der ikke kan opereres eller har spredt sig, men du kan have fået behandling før eller efter operation, hvis det er mindst 6 måneder siden
  • For visse dele af studiet: Du skal have dokumenteret sygdomsudvikling efter første behandlingslinje med bestemte typer kemoterapi
  • For visse dele af studiet: Du skal have forhøjede niveauer af bestemte biomarkører (DKK1 og/eller PD-L1) i dit tumorvæv, målt i et centralt laboratorium

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du har tidligere fået behandling med kemoterapi eller anden kræftbehandling for din nuværende kræftsygdom
  • Du har fået strålebehandling af maven eller spiserøret inden for de sidste 4 uger
  • Du har andre aktive kræfttyper ud over mavekræft eller kræft i overgangen mellem spiserør og mave
  • Du har alvorlige hjerte-kar-sygdomme, herunder hjerteinfarkt (blodprop i hjertet) inden for de sidste 6 måneder
  • Du har ukontrolleret højt blodtryk trods behandling med medicin
  • Du har alvorlige lever- eller nyresygdomme, der påvirker organernes funktion betydeligt
  • Du har aktive infektioner, der kræver behandling med antibiotika givet direkte i blodet
  • Du har autoimmun sygdom (tilstand hvor kroppens immunsystem angriber egne celler) der kræver behandling med medicin, der undertrykker immunsystemet
  • Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lægemidler, der ligner dem, der bruges i denne undersøgelse
  • Du er gravid eller ammer
  • Du har neuropati (nerveskade) af grad 2 eller højere, hvilket betyder tydelige symptomer som følelsesløshed eller smerter i hænder eller fødder
  • Du har malabsorption syndrom (tilstand hvor tarmen ikke kan optage næringsstoffer ordentligt) eller andre tarmsygdomme, der påvirker optagelsen af medicin gennem munden
  • Du har fået organtransplantation
  • Du deltager i andre kliniske undersøgelser med eksperimentel medicin
  • Du har psykiske sygdomme eller andre tilstande, der gør det svært at forstå og følge undersøgelsens krav

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Andre steder

Stedets navn By Land Status
SLK-Kliniken Heilbronn GmbH Heilbronn Tyskland
Krankenhaus Nordwest GmbH Frankfurt am Main Tyskland
Studienzentrum Onkologie Ravensburg GmbH Ravensburg Tyskland
Caritas Traegergesellschaft Saarbruecken mbH (CTS) Saarbrücken Tyskland
Deutsches Herzzentrum Berlin Berlin Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Tyskland Tyskland
rekrutterer ikke
30.09.2023

Forsøgssteder

DKN-01 er et eksperimentelt lægemiddel, som er designet til at blokere et protein kaldet DKK1. Dette protein kan hjælpe kræftceller med at vokse og sprede sig. Ved at blokere DKK1 håber forskerne, at DKN-01 kan hjælpe med at stoppe eller bremse kræftens vækst i maven eller ved overgangen mellem spiserør og mavesæk.

Tislelizumab er et immunterapi-lægemiddel, som hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at fjerne denne bremseklods kan immunsystemet bedre bekæmpe kræften.

Capecitabin er et kemoterapilægemiddel, som tages som tabletter gennem munden. Det omdannes i kroppen til et stof, der skader kræftcellernes DNA og forhindrer dem i at dele sig og vokse. Dette lægemiddel bruges almindeligt til behandling af forskellige typer kræft, herunder mavekræft.

Oxaliplatin er et kemoterapilægemiddel, som gives som infusion direkte i blodet. Det virker ved at beskadige kræftcellernes DNA på en måde, der forhindrer dem i at formere sig. Det bruges ofte sammen med andre kemoterapilægemidler for at gøre behandlingen mere effektiv.

Leucovorin calcium er et lægemiddel, som hjælper med at gøre andre kemoterapilægemidler mere effektive. Det er en form for folinsyre, som beskytter normale celler mod skaderne fra kemoterapi, mens det samtidig gør kræftceller mere følsomme over for behandlingen.

Fluorouracil er et kemoterapilægemiddel, som gives som infusion i blodet. Det forhindrer kræftceller i at producere DNA og RNA, som de har brug for for at vokse og dele sig. Dette lægemiddel bruges ofte i kombination med andre kemoterapilægemidler til behandling af mavekræft.

Mavekræft – En sygdom hvor ondartede celler udvikler sig i mavens vægge. Sygdommen begynder ofte i de celler, der producerer slim på indersiden af maven. I de tidlige stadier kan sygdommen være uden symptomer eller forårsage vage mavesmerter og fordøjelsesproblemer. Efterhånden som sygdommen udvikler sig, kan den sprede sig til dybere lag af mavevæggen. Kræftcellerne kan også sprede sig til nærliggende lymfeknuder og andre organer. Sygdommen påvirker gradvist kroppens evne til at fordøje mad normalt.

Adenocarcinom i maven – Den mest almindelige type mavekræft, der opstår i de kirtelceller, som producerer slim og andre væsker i maven. Denne type kræft udvikler sig typisk langsomt over flere år. Sygdommen begynder ofte i den indre beklædning af maven og vokser gradvist udad gennem mavevæggens forskellige lag. Celleforandringerne starter ofte som godartede forandringer, der over tid kan udvikle sig til kræft. Sygdommen kan sprede sig til andre dele af kroppen gennem blod- og lymfesystemet.

Kræft i maven og spiserør – En kræftform der påvirker enten maven, spiserøret eller overgangen mellem disse to organer. Når kræften opstår ved overgangen mellem spiserør og mave, kaldes det gastroøsofageal cancer. Sygdommen kan begynde i forskellige typer celler i disse organer og udvikler sig ved ukontrolleret cellevækst. De kræftceller, der opstår, kan invadere det omkringliggende væv og påvirke normal funktion af fordøjelsessystemet. Over tid kan sygdommen sprede sig til andre organer gennem kroppens naturlige transportsystemer.

Forsøgs-ID:
2023-504940-32-00
Protokolkode:
DEK-DKK1-P205
NCT ID:
NCT04363801
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Behandling af fremskreden eller metastatisk gastroøsofageal adenokarcinom hos patienter i anden linje med sacituzumab tirumotecan, paclitaxel, patritumab deruxtecan og ramucirumab

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig Tyskland Italien Norge
  • Undersøgelse af zanidatamab til behandling af patienter med HER2-udtrykkende solide tumorer, som tidligere er blevet behandlet

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien