Afprøvning af lægemidlet zolbetuximab til behandling af fremskreden mave- eller spiserørskræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af adenocarcinom i maven eller gastroøsofageal junction, som er det sted hvor spiserøret møder maven. Sygdommen kan være lokalt fremskreden, hvilket betyder at den ikke kan opereres bort, eller den kan have spredt sig til andre dele af kroppen, hvilket kaldes metastatisk sygdom. Kun tumorer der indeholder et bestemt protein kaldet CLDN18.2 er relevante for dette studie. Behandlingen involverer et lægemiddel kaldet zolbetuximab, som kan gives alene eller i kombination med forskellige former for kemoterapi eller immunterapi. Kemoterapi er behandling med lægemidler der dræber kræftceller, mens immunterapi hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften.

Formålet med studiet er at undersøge hvor mange patienter der reagerer positivt på zolbetuximab som enkeltbehandling. Studiet er opdelt i forskellige grupper, hvor deltagerne modtager forskellige kombinationer af behandlinger. Nogle grupper får zolbetuximab alene, andre får det sammen med kemoterapi som mFOLFOX6 eller FLOT, og nogle får det kombineret med immunterapi som pembrolizumab eller nivolumab. En særlig gruppe modtager behandling både før og efter operation for at undersøge om dette kan forbedre resultaterne.

Under studiet vil deltagerne blive overvåget nøje for at vurdere hvor godt behandlingen virker og hvilke bivirkninger der måtte opstå. Dette inkluderer regelmæssige scanninger for at se hvordan tumoren reagerer, blodprøver for at følge kroppens funktioner, og spørgeskemaer om livskvalitet. For den gruppe der gennemgår operation vil der også blive fulgt op på kirurgiske komplikationer og helingsprocessen. Studiet vil også undersøge hvordan kroppen optager og nedbryder de forskellige lægemidler, og om der udvikles antistoffer mod behandlingen.

1 indledende screening og godkendelse

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du opfylder kravene til deltagelse i studiet. Dette inkluderer blodprøver, billeddiagnostik og vurdering af din generelle helbredstilstand.

Din tumor vil blive testet for at bekræfte, at den udtrykker CLDN18.2-proteinet, som er nødvendigt for at deltage i studiet.

Du skal have en ECOG-performance status på 0-1, hvilket betyder, at du skal være i stand til at udføre normale daglige aktiviteter med få eller ingen begrænsninger.

Dine blodprøver skal vise acceptable værdier for hæmoglobin (mindst 9 g/dL), neutrofile celler (mindst 1,5 × 10⁹/L), blodplader (mindst 100 × 10⁹/L) og andre vigtige markører.

2 tildeling til behandlingsgruppe

Du vil blive tildelt til en af fem forskellige behandlingsgrupper (kohorter) afhængigt af din sygdoms stadium og andre faktorer.

Kohort 1A: Du vil modtage zolbetuximab som enkeltstående behandling.

Kohort 2: Du vil modtage zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6 (en kemoterapikombination).

Kohort 3A: Du vil modtage zolbetuximab i kombination med pembrolizumab (en immunterapi).

Kohort 4: Du vil modtage zolbetuximab i kombination med både mFOLFOX6 og nivolumab (en immunterapi).

Kohort 5: Du vil modtage zolbetuximab i kombination med FLOT (en anden kemoterapikombination).

3 påbegyndelse af behandling

Behandlingen vil blive givet på hospitalet som infusion direkte i en blodåre.

Zolbetuximab vil blive givet som infusion i alle behandlingsgrupper. Den nøjagtige dosis og hyppighed vil afhænge af din tildelte gruppe.

Hvis du er i kohort 2 eller 4, vil du også modtage mFOLFOX6, som består af: oxaliplatin (givet som infusion), fluorouracil (5-FU, givet som infusion), og folinsyre (calcium folinate, givet som infusion).

Hvis du er i kohort 3A, vil du modtage pembrolizumab som infusion sammen med zolbetuximab.

Hvis du er i kohort 4, vil du modtage nivolumab som infusion sammen med de andre lægemidler.

Hvis du er i kohort 5, vil du modtage FLOT, som består af fluorouracil, folinsyre, oxaliplatin og docetaxel.

4 behandlingscyklusser

Behandlingen vil blive givet i cyklusser, hvor hver cyklus typisk varer 2-3 uger afhængigt af din behandlingsgruppe.

Du vil modtage behandling på specifikke dage i hver cyklus, og der vil være pauser mellem behandlingerne for at give din krop tid til at restituere.

Antallet af cyklusser vil afhænge af, hvordan du responderer på behandlingen og eventuelle bivirkninger, du måtte opleve.

For kohort 5 (FLOT-behandling) vil du modtage behandling både før og efter en eventuel operation.

5 løbende overvågning under behandling

Du vil have regelmæssige besøg på hospitalet for at overvåge din tilstand og eventuelle bivirkninger.

Der vil blive taget blodprøver før hver behandling for at kontrollere dine blodtal og organfunktioner.

Du vil blive undersøgt fysisk ved hvert besøg, og dit ECOG-performance niveau vil blive vurderet.

Elektrokardiogram (EKG) vil blive udført for at overvåge dit hjerte.

Dine vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur vil blive målt regelmæssigt.

6 billeddiagnostiske undersøgelser

Du vil gennemgå regelmæssige scanninger (såsom CT- eller MR-scanninger) for at vurdere, hvordan din tumor responderer på behandlingen.

Disse scanninger vil typisk blive udført hver 6-8 uge eller som anbefalet af dit behandlingsteam.

Resultaterne vil blive vurderet af både dine læger og uafhængige eksperter for at bestemme behandlingens effektivitet.

7 livskvalitetsvurderinger

Du vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet og velbefindende på regelmæssig basis.

Disse spørgeskemaer inkluderer QLQ-C30, OG-25 og EQ-5D, som vurderer forskellige aspekter af dit fysiske og mentale velbefindende.

Du vil også blive spurgt om din brug af sundhedstjenester gennem et ressourceforbrug-spørgeskema.

8 blodprøver til forskning

Der vil blive taget særlige blodprøver for at måle niveauerne af studiemedikamenterne i dit blod (farmakokinetik).

Der vil også blive taget prøver for at kontrollere, om din krop udvikler antistoffer mod studiemedikamenterne.

For kohort 5 vil der blive taget prøver for at måle cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) for at overvåge sygdomsaktivitet.

9 eventuel operation (kun kohort 5)

Hvis du er i kohort 5, kan du være kandidat til operation efter den indledende behandling.

Før operationen vil du gennemgå yderligere scanninger for at vurdere tumorens respons på behandlingen.

Efter operationen vil tumorvævet blive undersøgt for at vurdere behandlingens effekt (patologisk respons).

Du vil blive overvåget nøje for operationskomplikationer i de første 30-90 dage efter operationen.

10 fortsættelse eller afslutning af behandling

Behandlingen vil fortsætte, så længe din tumor ikke vokser, og du ikke oplever uacceptable bivirkninger.

Hvis din sygdom progredierer eller du oplever alvorlige bivirkninger, kan behandlingen blive stoppet.

For kohort 5 vil du modtage yderligere behandling efter operationen, hvis din tilstand tillader det.

11 opfølgning efter behandling

Efter behandlingen er afsluttet, vil du fortsætte med at blive fulgt op regelmæssigt.

Du vil have regelmæssige undersøgelser og scanninger for at overvåge din tilstand og kontrollere for sygdomsgentagelse.

For kvinder skal du fortsætte med sikker prævention i 9 måneder efter den sidste dosis oxaliplatin og 6 måneder efter andre studiemedikamenter.

For mænd skal du fortsætte med sikker prævention i 6 måneder efter den sidste behandling.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have fremskreden kræft i maven eller i området hvor spiserøret møder maven (gastroesofageal junction)
  • Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen efter at have fået information om den
  • Din kræft skal være bekræftet ved scanninger inden for de sidste 28 dage og være enten lokalt fremskreden, ikke-opererbar eller have spredt sig til andre dele af kroppen
  • Din tumor skal have et bestemt protein kaldet CLDN18.2, som kan måles i en prøve af din tumor
  • Du må ikke deltage i andre behandlingsforsøg samtidig
  • Du skal have en ECOG performance status på 0 til 1, hvilket betyder at du kan klare de fleste daglige aktiviteter normalt eller med lette begrænsninger
  • Din læge skal vurdere, at du forventes at leve mindst 12 uger
  • Dine blodprøver skal vise følgende værdier inden for de sidste 14 dage:
    Hæmoglobin (rød blodlegeme-indhold) på mindst 9 g/dL
    Neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer) på mindst 1,5 × 10⁹/L
    Blodplader på mindst 100 × 10⁹/L
    Albumin (et protein i blodet) på mindst 2,5 g/dL
    Bilirubin (et affaldsstof fra lever) på højst 1,5 gange normalværdien
    Leverenzymer (AST og ALT) på højst 2,5 gange normalværdien, eller 5 gange hvis kræften har spredt sig til leveren
    Nyrefunktion skal være tilstrækkelig god
    Blodets størkningstid må ikke være for forlænget
  • Du skal være myndig ifølge danske regler
  • Hvis du er kvinde, må du ikke være gravid og skal bruge sikker prævention under behandlingen og i mindst 6-9 måneder efter
  • Hvis du er kvinde, må du ikke amme under undersøgelsen og i 6 måneder efter
  • Hvis du er kvinde, må du ikke donere æg under undersøgelsen og i 6-9 måneder efter
  • Hvis du er mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker prævention under behandlingen og i mindst 6 måneder efter
  • Hvis du er mand, må du ikke donere sæd under undersøgelsen og i 6 måneder efter
  • Hvis du er mand med en gravid eller ammende partner, skal du bruge kondom under undersøgelsen og i 6 måneder efter
  • Din kræft skal være bekræftet som adenokarcinom (en bestemt type kræft) i maven eller ved overgangen mellem spiserør og mave gennem mikroskopisk undersøgelse af væv

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage i studiet, hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjertesygdomme eller hjerteproblemer, der gør det farligt at få behandlingen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har ukontrollerede infektioner, hvilket betyder infektioner som ikke kan behandles effektivt med medicin
  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling med lignende medicin som den, der undersøges i studiet
  • Du kan ikke deltage, hvis du har andre kræftformer, der ikke er relateret til din mavekræft
  • Du kan ikke deltage, hvis dine nyrer eller lever ikke fungerer godt nok, hvilket betyder at disse organer ikke kan rense kroppen for affaldsstoffer ordentligt
  • Du kan ikke deltage, hvis du har blødningsproblemer eller tager medicin, der øger risikoen for blødning
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi eller strålebehandling for nyligt
  • Du kan ikke deltage, hvis du har neurologiske problemer, hvilket betyder problemer med nervesystemet, der påvirker din hjerne eller nerver
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan forstå eller underskrive informeret samtykke, som er dokumentet hvor du accepterer at deltage i studiet
  • Du kan ikke deltage, hvis du har allergiske reaktioner over for behandlingsmedicinen eller lignende stoffer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har autoimmune sygdomme, hvilket betyder sygdomme hvor kroppens immunforsvar angriber sine egne celler

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Istituto Oncologico Veneto Padova Italien
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l. Milan Italien
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers Poitiers Frankrig
Universita’ Di Pisa Pisa Italien
Hopital Beaujon Clichy Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
03.09.2018
Italien Italien
rekrutterer ikke
03.09.2018

Forsøgssteder

Zolbetuximab er et målrettet kræftlægemiddel, der virker ved at binde sig til et specifikt protein kaldet CLDN 18.2, som findes på overfladen af kræftceller. Dette lægemiddel hjælper kroppens immunsystem med at genkende og ødelægge kræftceller, der har dette protein. I dette studie undersøges zolbetuximab både alene og i kombination med andre behandlinger for at se, hvor godt det virker mod mavekræft og kræft i området, hvor spiserøret møder maven.

Kemoterapi er en standardbehandling mod kræft, der bruger kemiske stoffer til at stoppe kræftcellers vækst og deling. Disse lægemidler kan enten dræbe kræftcellerne eller forhindre dem i at dele sig. I dette studie vil kemoterapi blive brugt sammen med zolbetuximab for at undersøge, om kombinationen er mere effektiv end de enkelte behandlinger alene.

Immunterapi er en type kræftbehandling, der styrker eller hjælper kroppens naturlige immunsystem med at bekæmpe kræft. Denne behandling arbejder ved at hjælpe immunsystemet med bedre at genkende kræftceller som fremmede og ødelægge dem. I studiet vil immunterapi blive testet sammen med zolbetuximab for at se, om denne kombination kan give bedre resultater for patienter med mavekræft.

Undersøgte sygdomme:

Fremskredet mavekræft – En alvorlig form for kræft, der opstår i mavens væv og har spredt sig til andre dele af kroppen eller er vokset betydeligt i størrelse. Sygdommen udvikler sig, når normale maveceller begynder at vokse ukontrolleret og danner ondartede svulster. Over tid kan kræftcellerne invadere nærliggende væv og organer eller sprede sig til andre dele af kroppen gennem blod- eller lymfesystemet. Sygdommen kan påvirke mavens evne til at fordøje mad og kan forårsage forskellige symptomer som mavesmerter, kvalme og vægttab.

Fremskredet kræft i den gastroøsofageale overgang – En form for kræft, der opstår i området hvor spiserøret møder maven, og som har udviklet sig til et fremskredet stadium. Dette område kaldes den gastroøsofageale junction og er et særligt følsomt sted for kræftudvikling. Kræften begynder typisk i slimhinden og kan vokse gennem væggene i både spiserøret og maven. Når sygdommen er fremskreden, har kræftcellerne spredt sig til nærliggende væv eller fjernere dele af kroppen. Sygdommen kan påvirke både spisning og fordøjelse, da den berører overgangen mellem to vigtige dele af fordøjelsessystemet.

Forsøgs-ID:
2024-511649-21-00
Protokolkode:
8951-CL-0103
NCT ID:
NCT03505320
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af sikkerheden og virkningen af ONA-255 hos patienter med fremskreden kræft, herunder brystkræft og mavekræft

    Rekrutterer

    1 1
    Spanien
  • Undersøgelse af zanidatamab til behandling af patienter med HER2-udtrykkende solide tumorer, som tidligere er blevet behandlet

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien