Indholdsfortegnelse

• Hvad er leniolisib phosphate?
• Hvilke sygdomme behandles?
• Oversigt over kliniske forsøg
• Forsøg hos børn med APDS
• Forsøg hos voksne med CVID
• Bioækvivalensstudier
• Sikkerhed og bivirkninger
• Dosering og administration

Hvad er leniolisib phosphate?

Leniolisib phosphate er et lægemiddel, der udvikles til behandling af sjældne immunsygdomme^[1][2][3][4]. Det aktive stof virker som en PI3K delta-hæmmer, hvilket betyder, at det blokerer et specifikt protein, der spiller en central rolle i immunsystemets funktion^[2][4].

Lægemidlet markedsføres også under navnet Joenja og har fået orphan drug-status i EU, hvilket betyder, at det er designet til behandling af sjældne sygdomme^[2][3][4]. Leniolisib phosphate er udviklet af Pharming Technologies BV og findes i forskellige former, herunder filmovertrukne tabletter og granulat^[1][2][3].

Hvilke sygdomme behandles?

Leniolisib phosphate undersøges primært til behandling af to sjældne immunsygdomme:

APDS (Aktiveret Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrom)

APDS er en sjælden medfødt immundefekt forårsaget af genetiske mutationer i enten PIK3CD-genet (APDS1) eller PIK3R1-genet (APDS2)^[1][3]. Patienter med APDS har:

• Gentagne luftvejs- og bihulesinfektioner
• Forstørrede lymfeknuder (lymfadenopati)
• Forstørret milt (splenomegali)
• Organfunktionsforstyrrelser

CVID (Almindelig Variabel Immundefekt)

CVID er karakteriseret ved lave niveauer af antistoffer (immunglobuliner) i blodet, hvilket fører til øget infektionsrisiko og immundysregulering^[4]. Patienter kan opleve:

• Gentagne bakterielle infektioner
• Autoimmune sygdomme
• Lymfoproliferativ sygdom
• Organinfiltrerende betændelse

Oversigt over kliniske forsøg

Der er aktuelt fire hovedforsøg, der undersøger leniolisib phosphate:

1. LE 3302: Fase III-studie hos børn 1-6 år med APDS^[1]
2. LE 3301: Fase III-studie hos børn 4-11 år med APDS^[3]
3. LE 1102: Fase I bioækvivalensstudie hos raske frivillige^[2]
4. Fase II-studie hos voksne med CVID^[4]

Forsøg hos børn med APDS

Studie hos 1-6 årige børn (LE 3302)

Dette åbne, single-arm studie undersøger leniolisib phosphate hos mindst 15 børn i alderen 1-6 år med APDS^[1]. Studiet er opdelt i to dele:

Del I (12 uger): Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effekt af leniolisib^[1]. Børnene får vægtbaseret dosering fra 10-50 mg to gange dagligt afhængigt af deres kropsvægt^[1].

Del II (1 år): Langtids sikkerhedsopfølgning for at vurdere langtidseffekter og sikkerhed^[1].

Studie hos 4-11 årige børn (LE 3301)

Et lignende studie undersøger børn i alderen 4-11 år med APDS^[3]. Dette studie har samme design med:

• Vægtbaseret dosering fra 20-70 mg to gange dagligt
• 12 ugers behandlingsperiode efterfulgt af 1 års forlængelse
• Fokus på sikkerhed og effekt på lymfoproliferation

Effektmål i børneforsøgene

De primære effektmål inkluderer^[1][3]:

• Sikkerhedsparametre: Forekomst af bivirkninger, ændringer i laboratorieprøver og vitale tegn
• Reduktion i lymfoproliferation: Målt ved MRI eller lavdosis CT-scanning
• Immunfænotype normalisering: Ændringer i naive B-celler som andel af alle B-celler

Forsøg hos voksne med CVID

CVID-studiet er et fase II, åbent, ikke-randomiseret studie, der undersøger leniolisib hos patienter i alderen 12-75 år^[4]. Studiet anvender en trinvis dosisstigning:

• Uge 1-4: 10 mg to gange dagligt
• Uge 5-8: 30 mg to gange dagligt
• Uge 9-24: 70 mg to gange dagligt

Det primære formål er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet hos CVID-patienter^[4]. Sekundære mål inkluderer effekt på splenomegali, lymfoproliferation og blodcelletælling^[4].

Bioækvivalensstudier

LE 1102-studiet er et bioækvivalensstudie hos raske frivillige, der sammenligner forskellige formuleringstilbehør af leniolisib^[2]. Studiet undersøger:

• 10, 30, 40 og 50 mg filmovertrukne tabletter
• 30 mg filmovertrukne granulater
• 70 mg filmovertrukne tabletter som reference

Formålet er at fastslå, at de forskellige styrker af leniolisib er bioækvivalente, hvilket betyder, at kroppen optager og behandler dem på samme måde^[2].

Sikkerhed og bivirkninger

Alle studier overvåger nøje patienternes sikkerhed gennem^[1][3][4]:

• Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE’er)
• Alvorlige bivirkninger (SAE’er)
• Bivirkninger, der fører til behandlingsstop
• Ændringer i laboratorieprøver (blodprøver, urinprøver)
• Ændringer i vitale tegn og EKG
• Fysisk udvikling og vækst hos børn

Kontraindikationer og forholdsregler

Patienter ekskluderes fra forsøgene, hvis de har^[1][3][4]:

• Aktive infektioner som hepatitis B, hepatitis C eller HIV
• Betydelig lever- eller nyresygdom
• Tidligere kræftdiagnose (undtagen lymfom i visse tilfælde)
• Samtidig brug af visse immunsuppressive lægemidler
• Samtidig behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller -induktorer

Dosering og administration

Leniolisib phosphate gives oralt to gange dagligt med vægtbaseret dosering^[1][3]:

Børn 1-6 år

• 8-10 kg: 10 mg to gange dagligt
• 10-13 kg: 15 mg to gange dagligt
• 13-19 kg: 20 mg to gange dagligt
• 19-27 kg: 30 mg to gange dagligt
• 27-38 kg: 40 mg to gange dagligt
• 38-44 kg: 50 mg to gange dagligt

Børn 4-11 år og voksne

• 13-19 kg: 20 mg to gange dagligt
• 19-27 kg: 30 mg to gange dagligt
• 27-38 kg: 40 mg to gange dagligt
• 38-45 kg: 50 mg to gange dagligt
• ≥45 kg: 70 mg to gange dagligt

Lægemidlet findes som filmovertrukne granulat i enkeltdosisbeholdere til børn og som filmovertrukne tabletter til ældre børn og voksne^[1][2][3][4].