Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Cldn6 Rna-Lpx

CLDN6 RNA-LPX er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en mulig ny behandling for forskellige former for kræft. Dette RNA-baserede lægemiddel bruges sammen med en særlig celleterapi kaldet CAR-T celler for at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Forsøgene fokuserer på patienter med forskellige typer af solide tumorer, hvor andre behandlinger ikke har virket eller ikke længere virker.

Indholdsfortegnelse

Hvad er CLDN6 RNA-LPX?

CLDN6 RNA-LPX er et eksperimentelt lægemiddel der udvikles som en ny type kræftbehandling[1][2]. Lægemidlet består af ribonukleinsyre (RNA) der er pakket ind i små fedtpartikler kaldet lipoplekser[2][3]. RNA’et indeholder instruktioner til at producere et protein kaldet claudin 6 (CLDN6), som findes på overfladen af visse kræftceller[1][2][3].

Lægemidlet fungerer som en slags vaccine der træner kroppens immunsystem til bedre at genkende og angribe kræftceller[2][3]. CLDN6 RNA-LPX bruges ikke alene, men sammen med en anden eksperimentel behandling kaldet CLDN6 CAR-T celler[1][2][3].

Hvordan virker behandlingen?

Behandlingen med CLDN6 RNA-LPX kombineres med CAR-T celleterapi[1][2][3]. CAR-T står for chimære antigenreceptor T-celler, som er patientens egne immunceller der er blevet modificeret i laboratoriet[1][2][3].

Behandlingsprocessen foregår sådan:

  • Patientens T-celler (immunceller) høstes fra blodet gennem en proces kaldet aferese[2]
  • I laboratoriet modificeres cellerne til at genkende CLDN6-proteinet på kræftceller[1][2][3]
  • Før CAR-T cellerne gives tilbage, får patienten lymfodepleterende kemoterapi med fludarabin og cyclophosphamid for at gøre plads til de nye celler[1][2]
  • De modificerede CAR-T celler indgives som intravenøs infusion[1][2][3]
  • CLDN6 RNA-LPX gives som intravenøse indsprøjtninger på bestemte tidspunkter for at styrke virkningen[1][2][3]

Hvilke kræfttyper behandles?

CLDN6 RNA-LPX testes på patienter med forskellige typer solide tumorer der udtrykker CLDN6-proteinet[2][3]. For at være med i forsøgene skal mindst 50% af kræftcellerne udtrykke CLDN6-proteinet med en intensitet på 2+ eller højere[3].

De specifikke kræfttyper der undersøges inkluderer:

  • Testikellkræft – både testikulære og ekstragondiale kimcellestumorer hos mænd[1]
  • Ikke-småcellet lungekræft[3]
  • Kræft af ukendt primær oprindelse[3]
  • Andre avancerede solide tumorer der er metastatiske eller ikke kan opereres[2][3]

Patienterne der inkluderes i forsøgene har kræft der har progrederet (vokset eller spredt sig) på trods af tidligere behandling, eller hvor der ikke findes andre effektive behandlingsmuligheder[2][3].

Kliniske forsøg og fase

CLDN6 RNA-LPX undersøges i fase I/IIa kliniske forsøg[2][3]. Dette betyder at det er tidlige forsøg der primært fokuserer på sikkerhed og dosisfinding.

Forsøgene er opdelt i forskellige dele:

Del 1: Dosis-eskalering af CAR-T celler

I første del testes forskellige doser af CLDN6 CAR-T celler alene for at finde den maksimalt tolerérbare dosis (MTD) og den anbefalede fase 2 dosis (RP2D)[2]. Dette foregår ved gradvist at øge dosis indtil den højeste sikre dosis er fundet[2].

Del 2: Vaccine-moduleret behandling

I anden del kombineres CAR-T cellerne med CLDN6 RNA-LPX vaccinen[2]. Her testes også forskellige doser for at finde den optimale kombination[2].

For testikellkræft-forsøget er der en særlig sikkerhedsindledende fase hvor patienterne randomiseres mellem tre forskellige behandlingsarme i forholdet 1:1:1[1].

Behandlingsforløb

Behandlingsforløbet er komplekst og strækker sig over flere måneder[1][2]:

  1. Screening og udvælgelse: Patientens kræft testes for CLDN6-udtryk[3]
  2. Aferese: T-celler høstes fra patientens blod[2]
  3. Celle-produktion: CAR-T celler fremstilles i laboratoriet (både manuel og automatiseret proces)[2]
  4. Forbehandling: Lymfodepleterende kemoterapi gives for at forberede kroppen[1][2]
  5. CAR-T infusion: De modificerede celler gives tilbage til patienten[1][2][3]
  6. RNA-LPX injektioner: CLDN6 RNA-LPX gives på bestemte tidspunkter[1][2][3]

Den planlagte behandlingsperiode er omkring 25 måneder per patient[2]. For testikellkræft-forsøget forventes det at tage cirka 28 måneder at gennemføre screening, behandling og primær opfølgning[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Det primære mål med fase I forsøgene er at vurdere sikkerheden af CLDN6 RNA-LPX sammen med CAR-T celleterapi[2][3]. Forskerne overvåger nøje for:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) af grad 3 eller højere[1][2][3]
  • Alvorlige bivirkninger og bivirkninger der kan være dødsårsag[1][2][3]
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som kræver dosisreduktion eller stop af behandling[2][3]
  • Bivirkninger af særlig interesse (AESIs)[1][2]

Der er visse kontraindikationer for behandlingen, herunder:

  • Tidligere CAR-T behandling (undtagen CLDN6 CAR-T)[3]
  • Vaccination med levende virusvacciner inden for 6 uger før behandling[3]
  • Systematisk steroidbehandling over 10 mg prednisolon dagligt[3]
  • Nye eller voksende hjerne- eller rygmarvsspredninger[3]

Måling af behandlingseffekt

Behandlingens virkning måles på flere måder:

Primære effektmål:

  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvor tumoren bliver mindre eller forsvinder helt[1][2][3]
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Procentdelen af patienter hvor sygdommen ikke forværres[2][3]

Sekundære effektmål:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra behandling til sygdommen forværres eller patienten dør[1]
  • Varigheden af respons (DOR): Hvor længe behandlingseffekten varer[1][2][3]
  • Samlet overlevelse (OS): Tid fra behandling til død[1]

Tumorrespons vurderes primært ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier, som er standardiserede målinger af tumorstørrelse[1][2][3]. For visse kræfttyper bruges også tumormarkører i blodet som alfa-føtoprotein (AFP) og beta-human choriongonadotropin (βhCG)[1][2][3].

Langvarig opfølgning

På grund af den genetiske modificering af celler er der behov for langvarig sikkerhedsovervågning[1][2]. Alle patienter der får CLDN6 CAR-T behandling følges i op til 15 år efter behandlingen[1][2].

Under denne langvarige opfølgning overvåges patienterne for:

  • Nye kræftformer (både blodkræft og solide tumorer) fra genetisk modificerede celler[1]
  • Nye neurologiske lidelser eller forværring af eksisterende neurologiske problemer[1]
  • Autoimmune lidelser eller forværring af eksisterende autoimmune sygdomme[1]
  • Nye blodsygdomme[1]
  • Andre kliniske tilstande der kan være relateret til den genetiske celleterapi[1]

Forskerne måler også farmakokinetiske parametre som maksimal koncentration (Cmax), tid til maksimal koncentration (Tmax), og areal under kurven (AUC) for både CAR-T cellerne og immunfaktorer som interleukin-6 (IL-6)[1]. Derudover overvåges udviklingen af antistoffer mod de modificerede celler[1].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel CLDN6 RNA-LPX – eksperimentel RNA-baseret vaccine
Anvendelse Bruges sammen med CAR-T celleterapi mod CLDN6-positive kræftformer
Målgruppe Patienter med solide tumorer hvor andre behandlinger har fejlet
Kræfttyper Testikellkræft, lungekræft, æggestokskræft og andre CLDN6-positive tumorer
Administration Intravenøs indsprøjtning sammen med CAR-T celleterapi
Fase Fase I/IIa kliniske forsøg – tidlig testfase for sikkerhed og dosering
Opfølgning Op til 15 år for at overvåge langvarige virkninger og sikkerhed
Primære mål Vurdere sikkerhed, finde den rigtige dosis og måle behandlingseffekt

FAQ

  • Hvad er CLDN6 RNA-LPX? CLDN6 RNA-LPX er et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder RNA (ribonukleinsyre) pakket ind i små fedtpartikler kaldet lipoplekser. Det bruges som en slags vaccine til at styrke virkningen af CAR-T celleterapi mod kræftceller, der udtrykker et protein kaldet claudin 6.
  • Hvilke typer kræft behandles med CLDN6 RNA-LPX? Lægemidlet testes på patienter med forskellige former for solide tumorer, herunder testikellkræft, lungekræft, æggestokskræft og andre kræfttyper, der udtrykker claudin 6 proteinet. Det bruges til patienter, hvor andre behandlinger ikke har virket.
  • Hvordan gives CLDN6 RNA-LPX til patienter? CLDN6 RNA-LPX gives som en indsprøjtning direkte i en vene (intravenøst). Det gives normalt sammen med CAR-T celleterapi på bestemte tidspunkter ifølge behandlingsplanen i det kliniske forsøg.
  • Hvilke bivirkninger kan CLDN6 RNA-LPX forårsage? Da dette er et eksperimentelt lægemiddel, undersøges bivirkningerne stadig i kliniske forsøg. Patienterne overvåges nøje for alle bivirkninger, både almindelige og alvorlige, for at vurdere lægemidlets sikkerhed.
  • Hvor længe følges patienterne i forsøgene? Patienterne følges i op til 15 år efter behandlingen for at overvåge både virkning og sikkerhed på lang sigt. Den primære behandlingsperiode varer omkring 2 år, men den langvarige opfølgning sikrer, at eventuelle sene bivirkninger opdages.

Igangværende kliniske forsøg for Cldn6 Rna-Lpx

  • Undersøgelse af sikkerheden og virkningen af CLDN6 CAR-T celleterapi med eller uden CLDN6 RNA-LPX vaccine til patienter med solide tumorer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Holland Sverige

Ordliste

  • CLDN6 RNA-LPX: Et eksperimentelt lægemiddel indeholdende RNA pakket i fedtpartikler, der bruges som vaccine til at styrke immunbehandling mod kræft
  • CAR-T celler: Patientens egne T-celler (immunceller) der er blevet modificeret i laboratoriet til bedre at genkende og angribe kræftceller
  • Claudin 6 (CLDN6): Et protein der findes på overfladen af visse kræftceller og som kan bruges som mål for immunbehandling
  • RNA-LPX: Ribonukleinsyre pakket ind i lipoplekser (små fedtpartikler) der kan levere genetisk materiale til celler
  • Solide tumorer: Kræftsvulster der er faste klumper af væv, i modsætning til blodkræft
  • Lymfodepleterende kemoterapi: Kemoterapibehandling der midlertidigt reducerer antallet af hvide blodlegemer for at gøre plads til de nye CAR-T celler
  • RECIST 1.1: Standardkriterier der bruges til at måle om en kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • Maksimalt tolererbar dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel der kan gives uden at forårsage uacceptable bivirkninger
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der kræver at dosis reduceres eller behandlingen stoppes
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvor tumoren bliver mindre eller forsvinder helt efter behandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06940804
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-sikkerheden-og-virkningen-af-cldn6-car-t-celleterapi-med-eller-uden-cldn6-rna-lpx-vaccine-til-patienter-med-solide-tumorer/
  3. https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&ctrId=2024-514962-38-00