Indholdsfortegnelse

• Hvad er citronsyre vandafri?
• Lægemidlet VS-01
• Sygdomme der behandles
• Kliniske forsøg
• Administration og dosering
• Patientgrupper
• Sikkerhed og bivirkninger

Hvad er citronsyre vandafri?

Citronsyre vandafri (CITRIC ACID, ANHYDROUS PH. EUR.) er det aktive stof i det eksperimentelle lægemiddel VS-01, som udvikles af VERSANTIS AG^[1][2]. Dette stof undersøges i kliniske forsøg som en ny behandlingsmulighed for patienter med alvorlige leversygdomme.

Stoffet gives som en suspension til infusion, hvilket betyder at det er blandet i en væske, der kan indsprøjtes i kroppen^[1][2]. I modsætning til mange andre lægemidler gives VS-01 ikke gennem blodårerne, men direkte i bughulen gennem et særligt kateter.

Lægemidlet VS-01

VS-01 er klassificeret som et orphan drug (lægemiddel til sjældne sygdomme) med EU-betegnelsen EU/3/16/1675^[1]. Dette betyder, at lægemidlet udvikles specifikt til behandling af sjældne og alvorlige sygdomme, hvor der er stort behov for nye behandlingsmuligheder.

Lægemidlet har i øjeblikket ikke fået tildelt en ATC-kode (Anatomical Therapeutic Chemical Classification System), da det stadig er under udvikling og ikke er godkendt til almindelig brug^[1][2].

Sygdomme der behandles

VS-01 med citronsyre vandafri undersøges til behandling af to særligt alvorlige leversygdomme:

Akut-på-kronisk leversvigt (ACLF)

Akut-på-kronisk leversvigt er kendetegnet ved svigt af leveren og andre organer samt kraftig betændelse i hele kroppen^[1]. Denne tilstand opstår hos patienter, der allerede har levercirrose (kronisk leversygdom), men hvor sygdommen pludselig forværres dramatisk^[1].

ACLF fører til ophobning af forskellige giftstoffer, herunder ammoniak, som kroppen ikke længere kan nedbryde^[1]. Når ammoniakkoncentrationen bliver for høj (hyperammonæmi), opstår hepatisk encephalopati, som påvirker hjernen^[1].

ACLF er en hovedårsag til død hos patienter med levercirrose og har en dødelighed på omkring 50%^[1]. Patienter klassificeres i forskellige grader (ACLF grad 1, 2 eller 3a) afhængigt af hvor mange organer der er påvirket^[1][2].

Hepatisk encephalopati

Hepatisk encephalopati er en tilstand, hvor giftstoffer påvirker hjernen og fører til ændringer i tænkning, adfærd og bevægelse^[2]. Dette opstår, når leveren ikke kan rense blodet for giftstoffer, særligt ammoniak.

Symptomerne kan variere fra mild forvirring til dyb bevidstløshed og klassificeres efter forskellige grader af alvorlighed^[2]. Åbenlys hepatisk encephalopati er den form, der undersøges i forsøgene med VS-01^[2].

Kliniske forsøg

Der foregår i øjeblikket to større kliniske forsøg med VS-01:

Forsøg 1: ACLF-studie (2024-513706-56-00)

Dette er et fase 2a proof-of-concept studie, som undersøger VS-01’s effekt hos patienter med ACLF grad 1, 2 eller 3a^[1]. Studiet er randomiseret og kontrolleret, hvilket betyder, at patienterne tilfældigt fordeles til enten at få VS-01 sammen med standardbehandling eller kun standardbehandling^[1].

Det primære formål er at evaluere VS-01’s effekt på CLIF-C ACLF scoren på dag 7^[1]. Denne score bruges til at måle, hvor alvorlig patientens tilstand er.

Sekundære mål inkluderer:

• Dødelighed efter 90 dage og 28 dage^[1]
• Tid til død gennem dag 90 og 28^[1]
• Ændringer i ACLF-grad og tid til bedring^[1]
• Transplantationsfri overlevelse^[1]
• Sikkerhed og tolerabilitet^[1]

Forsøg 2: Hepatisk encephalopati-studie (2025-521029-34-00)

Dette er et fase 2 randomiseret, kontrolleret studie, som sammenligner to forskellige behandlingstider (3 timer og 4 timer) for VS-01 hos patienter med åbenlys hepatisk encephalopati^[2].

Det primære mål er at måle tiden til forbedring af hepatisk encephalopati^[2]. Forbedring defineres som:

• Reduktion fra grad 4 eller 3 til grad ≤2^[2]
• Reduktion fra grad 2 til grad <2^[2]

Sekundære mål inkluderer sikkerhed, tolerabilitet samt undersøgelse af lægemidlets optag og virkning i kroppen^[2].

Administration og dosering

VS-01 gives på en særlig måde kaldet intraperitoneal administration, hvilket betyder direkte i bughulen^[1][2]. Dette gøres gennem et tyndt rør kaldet et paracentese-kateter.

Behandlingsforløb

Behandlingen foregår over 4 dage med daglig dosering^[1][2]. I hepatisk encephalopati-studiet kan patienter få op til 4 doser, afhængigt af deres respons^[2].

Efter hver behandling med VS-01 udføres et skylletrin ved hjælp af det samme kateter^[1]. Dette sikrer, at al medicin fjernes fra bughulen.

Dwell-tid

I det ene studie undersøges to forskellige dwell-tider – det vil sige hvor længe VS-01 efterlades i bughulen^[2]:

• Arm A: 3 timers dwell-tid^[2]
• Arm B: 4 timers dwell-tid^[2]

Formålet er at finde den optimale tid for, at lægemidlet kan virke mest effektivt^[2].

Patientgrupper

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier:

Generelle krav:

• Alder mellem 18-79 år (i hepatisk encephalopati-studiet op til 80 år)^[1][2]
• Kropsvægt mellem 40-140 kg^[1][2]
• Tilstedeværelse af ascites (væske i bughulen) som kræver udtømning^[1][2]
• Levercirrose af enhver årsag^[1][2]

For ACLF-studiet:

• ACLF grad 1, 2 eller 3a ifølge EASL-CLIF kriterierne^[1]
• Begyndelsen af ACLF ikke mere end 14 dage før start^[1]

For hepatisk encephalopati-studiet:

• Åbenlys hepatisk encephalopati^[2]
• Forhøjet ammoniak i blodet ved faste^[2]
• Akut dekompensation af levercirrose eller ACLF grad 1^[2]

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage af sikkerhedsmæssige årsager:

Alvorlige komplikationer:

• Respirationssvigt som kræver mekanisk ventilation^[1][2]
• Alvorlige blødningsforstyrrelser^[1]
• Svær kredsløbssvigt som kræver høje doser medicin^[1][2]
• Hepatisk encephalopati grad 4 (i ACLF-studiet)^[1]

Infektioner og andre forhold:

• Ukontrollerede alvorlige infektioner^[1][2]
• Bakteriel peritonitis (betændelse i bughindet)^[1][2]
• Blødning fra mave-tarm-kanalen inden for de sidste 7 dage^[1][2]
• Organtransplantation med immunsupprimerende behandling^[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågning er en central del af begge kliniske forsøg. Der overvåges nøje for:

Overvågningsparametre

Generel sikkerhed:

• Forekomst og alvorlighed af behandlingsrelaterede bivirkninger^[1][2]
• Alvorlige bivirkninger som kræver hospitalsindlæggelse^[1][2]
• Vitale tegn som puls, blodtryk og temperatur^[2]
• EKG-parametre (hjerterytme)^[2]
• Laboratorieparametre (blodprøver)^[2]

Særlige sikkerhedsforhold

Allergiske reaktioner:

Patienter med risiko for allergiske reaktioner, herunder dem med mastocytose eller multiple overfølsomhedsreaktioner, kan ikke deltage^[1][2]. Der er særlig opmærksomhed på mulige reaktioner over for liposomer, som er en del af lægemiddelformuleringen^[1][2].

Kontraindikationer for paracentese:

Da VS-01 gives gennem bughulen, skal patienter overholde de normale sikkerhedskrav for paracentese ifølge europæiske og amerikanske retningslinjer^[1][2].

Begge studier følger patienterne i en længere periode efter behandlingen for at sikre, at der ikke opstår forsinket bivirkninger. I ACLF-studiet følges patienterne indtil dag 90^[1].