Europas førende søgning efter kliniske forsøg

N-Acetylhistidine

N-Acetylhistidine er et vigtigt aktivt stof, der bruges i specialløsninger til at beskytte organer under transplantationsoperationer. Dette stof indgår i Custodiol-N-løsningen, som bliver undersøgt i flere kliniske forsøg for at vurdere dets sikkerhed og effektivitet ved hjerte-, lever-, nyre- og bugspytkirtel-transplantationer. Forsøgene sammenligner denne nye løsning med den eksisterende Custodiol-løsning for at sikre den bedst mulige beskyttelse af donororganer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er N-Acetylhistidine?

N-Acetylhistidine er en kemisk forbindelse, der er en modificeret form af aminosyren histidin[1][2][3][4]. Dette stof er et af de aktive ingredienser i en specialløsning kaldet Custodiol-N, som bruges til at beskytte organer under transplantationsoperationer[1][2][3][4].

N-Acetylhistidine er et kemisk stof af kemisk oprindelse, som produceres af DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH[1][2][3][4]. Stoffet indgår som en del af en større sammensætning af aktive stoffer, der arbejder sammen for at bevare organernes funktion under transplantation.

Custodiol-N organbevaringsløsning

Custodiol-N er en løsning til organbevaring, der indeholder N-Acetylhistidine sammen med mange andre aktive stoffer[1][2][3][4]. Den komplette sammensætning inkluderer:

  • Aminosyrer: Alanin, arginin, histidin, asparaginsyre, glycin, tryptofan[1][2][3][4]
  • Mineraler: Calcium, magnesium, kalium, natrium, chlorid[1][2][3][4]
  • Andre stoffer: Deferoxamin, sukrose, oxoglutarsyre[1][2][3][4]
  • Specialstoffer: N-hydroxy-3,4-dimethoxy-N-methyl-benzamid (også kendt som LK-614)[1][2][3][4]

Løsningen anvendes til infiltration, hvilket betyder at den sprøjtes direkte ind i organerne for at bevare dem[1][2][3][4].

Kliniske forsøg – oversigt

Der pågår i øjeblikket fire større kliniske forsøg, der undersøger brugen af N-Acetylhistidine i Custodiol-N løsningen. Alle forsøgene er designet som prospektive, randomiserede, single-blind, multicenter-studier[1][2][3][4], hvilket betyder:

  • Prospektive: Patienterne følges fremad i tid fra operationen
  • Randomiserede: Patienterne tildeles tilfældigt til enten Custodiol-N eller standard Custodiol
  • Single-blind: Patienterne ved ikke hvilken løsning de får, men lægerne ved det
  • Multicenter: Forsøgene foregår på flere hospitaler

Forsøgene er enten Fase II eller Fase III studier[1][2][3][4]. Fase II fokuserer primært på sikkerhed, mens Fase III sammenligner effektiviteten med eksisterende behandling.

Hjertetransplantation hos børn

Et af forsøgene fokuserer specifikt på hjertetransplantation hos børn fra fødsel til under 18 år[1]. Dette Fase II sikkerhedsstudie sammenligner Custodiol-N med standard Custodiol til at bevare donorhjerten.

Forsøget inkluderer børn der:

  • Venter på deres første hjertetransplantation[1]
  • Er på ventelisten til hjertetransplantation[1]
  • Har underskrevet informeret samtykke (eller deres forældre har)[1]

Børn udelukkes hvis de:

  • Har deltaget i andre interventionelle studier indenfor 30 dage[1]
  • Har alvorlig organisk sygdom udover hjerteproblemer[1]
  • Skal have flere organer transplanteret samtidig[1]

Den maksimale dosis er 60 milliliter pr. kilogram legemsvægt[1].

Hjerteoperation ved medfødt hjertefejl

Et andet Fase II studie undersøger brugen af Custodiol-N ved hjerteoperation på børn med medfødt hjertefejl[2]. Dette forsøg sammenligner to metoder til kardioplegi – teknikken hvor hjertet midlertidigt stoppes under operation.

Forsøget inkluderer børn der:

  • Er fra fødsel til under 18 år[2]
  • Skal have medfødt hjerteoperation med hjerte-lunge-maskine og kardioplegi[2]
  • Har forældres informerede samtykke[2]

Det primære mål er at vurdere hjertemuskelbeskyttelse ved at måle CK-MB enzym niveauer efter operationen[2]. CK-MB er et stof der frigives når hjertemusklen bliver skadet, så lavere niveauer indikerer bedre beskyttelse.

Organtransplantation hos voksne

Det største forsøg er et Fase III studie der undersøger organbevaring ved nyre-, lever- og bugspytkirtel-transplantationer hos voksne[3]. Dette forsøg har til formål at demonstrere at Custodiol-N ikke er ringere end standard Custodiol.

Forsøget inkluderer patienter der:

  • Er 18 år eller ældre[3]
  • Skal have nyre-, lever- eller nyre-bugspytkirtel-transplantation[3]
  • Venter på deres transplantation[3]
  • Har underskrevet informeret samtykke[3]

Den maksimale dosis er 3 liter pr. transplantation[3].

For nyretransplantation er hovedmålet at måle forsinket transplantatfunktion[3]. Dette sker når nyrerne ikke fungerer optimalt lige efter transplantationen.

For levertransplantation måles GPT (ALT) enzym niveauer de første 7 dage efter transplantation[3]. Dette enzym frigives når leveren bliver skadet.

Levertransplantation

Et separat Fase III studie fokuserer udelukkende på levertransplantation[4]. Dette forsøg undersøger også området under kurven (AUC) for GPT enzym målinger over de første 7 dage efter transplantation.

Forsøget bruger en todelt tilgang:

  • Eksperimentel arm: Standard Custodiol spuling (op til 8 liter) efterfulgt af Custodiol-N spuling (3 liter) og kold opbevaring i Custodiol-N (1 liter)[4]
  • Kontrolarm: Standard Custodiol spuling (op til 8 liter) efterfulgt af Custodiol spuling (3 liter) og kold opbevaring i Custodiol (1 liter)[4]

Den maksimale dosis er op til 6 liter i alt pr. procedure[4].

Sikkerhed og bivirkninger

Alle forsøg har sikkerhedsvurdering som deres primære eller sekundære mål[1][2][3][4]. Dette indebærer:

  • Kontinuerlig registrering af bivirkninger i op til 3 måneder[1][2]
  • Overvågning af vitale parametre som hjerterytme, blodtryk og kropstemperatur[1][2]
  • Regelmæssige blodprøver for at kontrollere organfunktion[1][2]

Patienter udelukkes fra forsøgene hvis de:

  • Er gravide eller ammer[2][3]
  • Har alvorlige andre sygdomme[1][2]
  • Deltager i andre interventionelle studier[1][2][3]

Målinger og opfølgning

Forsøgene følger patienterne i forskellige tidsperioder og måler forskellige parametre:

Hjerte-relaterede målinger

  • CK-MB enzym: Måles for at vurdere hjerteskade op til 7 dage[1][2]
  • Troponin: Et andet mål for hjerteskade, måles op til 168 timer[1]
  • Hæmodynamik: Blodtryk og hjertefunktion efter operation[1][2]
  • Ekkokardiografi: Ultralyd af hjertet for at vurdere funktion[1][2]

Lever-relaterede målinger

  • GPT (ALT): Leverenzym målt dagligt i 7 dage[3][4]
  • LDH: Lactat dehydrogenase, et andet enzym der indikerer vævsskade[3][4]
  • Bilirubin: Et mål for leverfunktion[3][4]

Langsigtede målinger

  • Transplantat overlevelse op til 12 måneder[1]
  • Genindlæggelse på intensiv afdeling[1]
  • Længde af hospitalsophold[1][2]
  • Behov for supplerende behandling som pacemaker eller medicin[1][2]

Opfølgningen varierer fra 30 dage til 12 måneder afhængigt af forsøgstypen og det specifikke organ der transplanteres[1][2][3][4].

Aspekt Detaljer
Aktivt stof N-Acetylhistidine som del af Custodiol-N organbevaringsløsning
Anvendelsesområde Beskyttelse af donororganer under hjerte-, lever-, nyre- og bugspytkirtel-transplantationer
Patientgrupper Børn (0-18 år) til hjerte-procedurer og voksne (≥18 år) til organtransplantationer
Forsøgstyper Fase II og III kliniske forsøg med sikkerhedsvurdering som primært fokus
Sammenligning Custodiol-N versus standard Custodiol-løsning
Opfølgning 30 dage til 12 måneder afhængig af forsøgstype
Hovedmål Vurdere sikkerhed og ikke-ringere effekt sammenlignet med eksisterende løsning

FAQ

  • Hvad er N-Acetylhistidine, og hvordan bruges det i medicin? N-Acetylhistidine er en kemisk forbindelse, der er en modificeret form af aminosyren histidin. Det bruges som en af de aktive ingredienser i Custodiol-N, en specialløsning til at bevare og beskytte donororganer under transplantationsoperationer. Stoffet hjælper med at holde organerne sunde, mens de transporteres fra donor til modtager.
  • Hvilke typer transplantationer undersøges i forsøgene med N-Acetylhistidine? De kliniske forsøg med N-Acetylhistidine undersøger flere forskellige transplantationstyper: hjertetransplantation hos børn, hjerteoperation på børn med medfødt hjertefejl, organtransplantation af nyrer, lever og bugspytkirtel hos voksne, samt specifikt levertransplantation. Alle forsøgene fokuserer på at beskytte organerne bedre under operationen.
  • Er N-Acetylhistidine sikkert at bruge ved transplantationer? Sikkerheden af N-Acetylhistidine undersøges grundigt i de kliniske forsøg. Alle forsøgene har sikkerhedsvurdering som deres hovedformål, hvor forskerne følger patienterne nøje og registrerer alle bivirkninger i op til 3-12 måneder efter operationen. Forsøgene er designet til at sammenligne sikkerheden med den eksisterende Custodiol-løsning.
  • Hvorfor er der behov for nye organbevaringsløsninger som Custodiol-N? Nye organbevaringsløsninger udvikles for at forbedre overlevelsen af donororganer og reducere skader under transplantationsprocessen. Custodiol-N med N-Acetylhistidine og andre forbedrede ingredienser kan potentielt give bedre beskyttelse af organer, reducere komplikationer efter transplantation og forbedre de langsigtede resultater for patienterne.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med N-Acetylhistidine? Deltagerne i forsøgene er patienter, der skal have transplantation eller hjerteoperation. For børneforsøgene inkluderes patienter fra fødsel til under 18 år, mens voksenforsøgene inkluderer patienter over 18 år. Alle deltagere skal opfylde specifikke kriterier og give informeret samtykke. Gravide og ammende kvinder samt patienter med visse andre sygdomme kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for N-Acetylhistidine

  • Sammenligning af Custodiol-N og Custodiol præservationsopløsninger ved hjertetransplantation hos børn: Et fase II sikkerhedsstudie

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

  • Sammenligning af Custodiol-N og Custodiol væsker til beskyttelse af organer under nyre-, lever- eller bugspytkirtel-transplantation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig

  • Sammenligning af to hjertebeskyttende væsker (Custodiol-N og Custodiol) under operation af børn med medfødt hjertefejl

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

  • Sammenligning af Custodiol-N og Custodiol væsker til beskyttelse af donorlevere under levertransplantation

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • N-Acetylhistidine: En kemisk forbindelse, der er en modificeret form af aminosyren histidin. Bruges i organbevaringsløsninger til at beskytte donororganer under transplantation.
  • Custodiol-N: En organbevaringsløsning, der indeholder N-Acetylhistidine og andre aktive stoffer. Bruges til at beskytte organer under transplantationsoperationer.
  • Organbevaring: Processen med at holde donororganer sunde og funktionsdygtige, fra de fjernes fra donor til de transplanteres til modtager.
  • Kardioplegi: En teknik til midlertidigt at stoppe hjertet under hjerteoperation ved hjælp af specialløsninger, så kirurgen kan operere sikkert.
  • CK-MB: Creatin kinase-MB, et enzym der frigives når hjertemusklen bliver skadet. Måles for at vurdere hjerteskade efter operation.
  • Troponin: Et protein i hjertemusklen, der frigives når hjertet bliver skadet. Høje niveauer indikerer hjerteskade.
  • GPT/ALT: Glutamat-pyruvat-transaminase, også kaldet alanin-aminotransferase. Et enzym der måles for at vurdere leverfunktion og leverskade.
  • LDH: Lactat dehydrogenase, et enzym der findes i mange væv. Forhøjede niveauer kan indikere vævsskade.
  • AUC: Area Under the Curve – et mål for den samlede mængde af et stof i blodet over tid. Bruges til at vurdere den totale påvirkning.
  • Transplantafstødning: En reaktion hvor modtagerens immunsystem angriber det transplanterede organ som fremmed væv.
  • Primær organsvigt: Når et transplanteret organ ikke fungerer ordentligt lige efter transplantationen, hvilket kan kræve dialyse eller andre behandlinger.
  • Fase II/III studie: Forskellige stadier af kliniske forsøg. Fase II fokuserer på sikkerhed og dosering, mens Fase III sammenligner effektivitet med eksisterende behandlinger.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-custodiol-n-og-custodiol-praeservationsoploesninger-ved-hjertetransplantation-hos-boern-et-fase-ii-sikkerhedsstudie/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-to-hjertebeskyttende-vaesker-custodiol-n-og-custodiol-under-operation-af-born-med-medfodt-hjertefejl/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-custodiol-n-og-custodiol-vaesker-til-beskyttelse-af-organer-under-nyre-lever-eller-bugspytkirtel-transplantation/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-custodiol-n-og-custodiol-vaesker-til-beskyttelse-af-donorlevere-under-levertransplantation/