Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ecoo75

ECOO75 er en aktiv bestanddel i ExPEC9V-vaccinen, som undersøges i kliniske forsøg for at forebygge alvorlige E. coli infektioner. Vaccinen indeholder ni forskellige E. coli O-serotyper, herunder ECOO75, og er designet til at beskytte ældre voksne mod invasive sygdomme forårsaget af ekstracellulære patogene E. coli bakterier. De kliniske studier fokuserer på vaccinens sikkerhed, effekt og evne til at stimulere immunforsvaret hos personer over 60-65 år.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ECOO75?

ECOO75 er en aktiv bestanddel i den eksperimentelle vaccine ExPEC9V, som udvikles til at beskytte mod invasive sygdomme forårsaget af extraintestinal patogen E. coli (ExPEC)[1][2]. ECOO75 repræsenterer en specifik O-serotype af E. coli bakterier, der kan forårsage alvorlige infektioner uden for tarmsystemet[1][2].

E. coli bakterier klassificeres i forskellige grupper baseret på O-serotyper, som er specifikke sukkerstrukturer på bakteriernes overflade[1][2]. ECOO75 er en af de ni O-serotyper, der er inkluderet i ExPEC9V-vaccinen sammen med ECOO1A, ECOO2, ECOO4, ECOO6A, ECOO15, ECOO16, ECOO18A og ECOO25B[1][2].

ExPEC9V-vaccinen og dens bestanddele

ExPEC9V-vaccinen, også kendt under produktkoden JNJ-78901563, er udviklet af Janssen Vaccines & Prevention B.V.[1][2]. Vaccinen er en opløsning til injektion der indeholder ni forskellige E. coli O-serotype antigener[1][2].

De ni aktive bestanddele i vaccinen er:

  • ECOO1A – beskytter mod E. coli serotype O1
  • ECOO2 – beskytter mod E. coli serotype O2
  • ECOO4 – beskytter mod E. coli serotype O4
  • ECOO6A – beskytter mod E. coli serotype O6
  • ECOO15 – beskytter mod E. coli serotype O15
  • ECOO16 – beskytter mod E. coli serotype O16
  • ECOO18A – beskytter mod E. coli serotype O18
  • ECOO25B – beskytter mod E. coli serotype O25
  • ECOO75 – beskytter mod E. coli serotype O75[1][2]

Vaccinen indeholder i alt 88 mikrogram aktive bestanddele og gives som en enkelt dosis[1][2].

Kliniske forsøg med ECOO75

ECOO75 testes i to store fase 3 kliniske forsøg, som undersøger ExPEC9V-vaccinens sikkerhed og effektivitet[1][2].

Første studie: Vaccination sammen med influenzavaccine

Det første studie (2023-504168-40-00) er et randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret fase 3-studie der undersøger, om ExPEC9V-vaccinen kan gives sikkert sammen med højdosis influenzavaccine[1]. Studiet evaluerer immunogenicitet, sikkerhed og reaktogenicitet hos voksne på 65 år eller ældre[1].

Hovedformålet er at vise, at immunresponsen mod influenzavaccinen ikke svækkes, når den gives samtidig med ExPEC9V-vaccinen[1]. Dette er vigtigt, da ældre mennesker ofte har brug for begge vacciner.

Andet studie: Forebyggelse af invasive E. coli sygdomme

Det andet studie (2023-506589-30-00) er et stort randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret fase 3-studie der direkte tester ExPEC9V-vaccinens evne til at forebygge invasive extraintestinale patogene E. coli sygdomme (IED)[2].

Dette studie fokuserer på voksne på 60 år eller ældre, som har haft urinvejsinfektioner inden for de sidste to år[2]. Målet er at vise, at vaccinen kan reducere antallet af alvorlige E. coli infektioner som blodforgiftning, urosepsis og pyelonephritis[2].

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at deltage i studierne skal man opfylde specifikke kriterier[1][2]:

  • Være 60-65 år eller ældre afhængigt af studiet
  • Være medicinsk stabil uden behov for hospitalsindlæggelse
  • Kunne forstå og gennemføre studieaktiviteter
  • Have verificerbar identifikation og være tilgængelig for kontakt
  • For det andet studie: have en historie med urinvejsinfektioner inden for de sidste 2 år[2]

For det andet studie skal deltagerne også have mindst én yderligere risikofaktor for invasive E. coli sygdomme[2]:

  • Historie med urosepsis eller E. coli bakteriæmi
  • Hospitalsindlæggelse inden for de sidste to år
  • Risikofaktorer for komplicerede urinvejsinfektioner
  • Historie med pyelonephritis
  • Prostatakræft eller urinvejstumorer[2]

Eksklusionskriterier

Visse personer kan ikke deltage i studierne[1][2]:

  • Personer med alvorlige kroniske sygdomme eller immunsuppression
  • Personer der tager høje doser kortikosteroider eller immundæmpende medicin
  • Personer med nylig kræft eller alvorlige allergiske reaktioner over for vacciner
  • Personer der har fået andre vacciner for nyligt
  • Personer med HIV, hepatitis B eller C hvis ikke stabilt kontrolleret
  • Personer med Guillain-Barré syndrom eller blødningsforstyrrelser[1][2]

Hvordan gives behandlingen?

ExPEC9V-vaccinen gives som en intramuskulær injektion i overarmen[1][2]. Deltagerne får en enkelt dosis på 88 mikrogram, som indeholder alle ni E. coli O-serotype antigener inklusive ECOO75[1][2].

I det første studie får nogle deltagere ExPEC9V-vaccinen sammen med højdosis quadrivalent influenzavaccine for at teste sikkerheden ved samtidig vaccination[1]. I det andet studie får deltagerne enten den aktive vaccine eller et placebo i et 1:1 forhold[2].

Sikkerhedsovervågning

Sikkerheden af ECOO75 og de andre bestanddele overvåges nøje gennem hele studiernes forløb[1][2].

Lokale og systemiske reaktioner

Forskerne overvåger solicited local and systemic AEs (forventede bivirkninger) i de første 14 dage efter vaccination[2]. Dette inkluderer:

  • Lokale reaktioner på injektionsstedet: smerte, rødme, hævelse
  • Systemiske reaktioner: feber, hovedpine, træthed, muskelsmerter

Deltagerne bruger elektroniske dagbøger (eDiary) til at registrere deres symptomer dagligt[1][2].

Andre bivirkninger

Alle unsolicited AEs (ikke-forventede bivirkninger) overvåges i 29 dage efter vaccination[2]. Serious adverse events (SAEs) registreres gennem hele studieperioden, som kan vare op til 4 år[2].

Måling af vaccinens effekt

Effektiviteten af ExPEC9V-vaccinen med ECOO75 måles på flere måder[1][2].

Immunrespons

Forskerne måler antistof-titer mod alle ni O-serotype antigener, inklusive ECOO75, ved hjælp af multiplex ECL-baseret immunoassay[1][2]. Blodprøver tages på forskellige tidspunkter:

  • Før vaccination (dag 1)
  • 29-30 dage efter vaccination
  • Ved 181 dage, 1, 2, 3 og 4 år efter vaccination[2]

I det første studie måles også immunresponsen mod influenza ved hjælp af hemagglutination inhibition (HI) assay[1].

Kliniske endepunkter

Det andet studie måler vaccinens evne til at forebygge forskellige typer E. coli infektioner[2]:

  • Primært endepunkt: Første invasive E. coli sygdom (IED) med mikrobiologisk bekræftelse fra blod eller andre sterile steder[2]
  • Alle IED-tilfælde forårsaget af ExPEC9V O-serotyper
  • Hospitaliserede IED-tilfælde
  • IED-tilfælde der opfylder kriterier for sepsis
  • Bakteriæmiske IED-tilfælde
  • Første pyelonephritis forårsaget af ExPEC9V O-serotyper
  • Første og alle urinvejsinfektioner forårsaget af ExPEC9V O-serotyper[2]

Resultater og opfølgning

Begge studier er designet til at levere omfattende data om ECOO75 og ExPEC9V-vaccinens sikkerhed og effektivitet[1][2].

Langtidsopfølgning

Det andet studie følger deltagerne i op til 4 år for at vurdere vaccinens langsigtede beskyttelse[2]. Dette inkluderer:

  • Vedvarende immunbeskyttelse
  • Langtidssikkerhed
  • Dødelighed relateret til IED og alle årsager
  • Påvirkning på livskvalitet målt ved SF-36 og EQ-5D-5L skalaer[2]

Sundhedsøkonomiske data

Studierne indsamler også data om:

  • Medicinsk ressourceforbrug for behandling af E. coli infektioner
  • Hospitalsindlæggelser og liggetid, inklusive intensivbehandling
  • Påvirkning af sygdom på fysisk og mental sundhed[2]

Disse data vil hjælpe med at forstå den økonomiske værdi af vaccination med ExPEC9V hos ældre voksne med risiko for E. coli infektioner[2].

Dataindsamling og rapportering

Deltagerne bruger elektroniske systemer til at rapportere deres oplevelser[2]. For deltagere der ikke kan bruge elektroniske værktøjer, tilbyder studierne hjælp til at gennemføre evalueringerne via telefoninterviews[2].

Resultaterne fra disse omfattende fase 3-studier vil give vigtig viden om, hvorvidt ECOO75 og de andre komponenter i ExPEC9V-vaccinen kan bidrage til at reducere byrden af invasive E. coli sygdomme hos ældre voksne[1][2].

AspektDetaljer
LægemiddelECOO75 som del af ExPEC9V-vaccine
FormålForebyggelse af invasive E. coli infektioner
MålgruppeVoksne over 60-65 år med urinvejsinfektioner
AdministreringEnkelt intramuskulær injektion (88 μg)
StudietyperFase 3, randomiserede, placebo-kontrollerede
Primære målEfficacy og sikkerhed mod E. coli sygdomme
VarighedOp til 4 år opfølgning
OvervågningImmunrespons, bivirkninger, livskvalitet

FAQ

  • Hvad er ECOO75 og hvad bruges det til? ECOO75 er en aktiv bestanddel i ExPEC9V-vaccinen, som er udviklet til at forebygge invasive sygdomme forårsaget af E. coli bakterier. Det er en af ni forskellige E. coli O-serotyper i vaccinen, der sigter mod at beskytte ældre voksne mod alvorlige infektioner som blodforgiftning og urinvejsinfektioner.
  • Hvem kan deltage i de kliniske forsøg med ECOO75? De kliniske forsøg rekrutterer primært voksne over 60-65 år. For at deltage skal man være medicinsk stabil, have en historie med urinvejsinfektioner inden for de sidste 2 år, og ikke have alvorlige immunsystemproblemer eller visse kroniske sygdomme. Deltagerne skal også kunne forstå og gennemføre studieaktiviteter.
  • Hvordan gives ExPEC9V-vaccinen med ECOO75? Vaccinen gives som en injektion i musklen (intramuskulært), typisk i overarmen. Det er en opløsning til injektion, og deltagerne får en enkelt dosis på 88 mikrogram. I nogle studier gives vaccinen sammen med influenzavaccine for at teste sikkerheden ved samtidig vaccination.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i forsøgene? Forskerne overvåger både lokale reaktioner på injektionsstedet og systemiske reaktioner som feber eller utilpashed. De følger også alvorlige bivirkninger og langtidseffekter. Deltagerne bruger elektroniske dagbøger til at rapportere symptomer i de første 14 dage efter vaccination.
  • Hvor længe varer de kliniske forsøg med ECOO75? De kliniske forsøg har forskellige varighed afhængigt af formålet. Nogle studier følger deltagerne i op til 4 år for at vurdere vaccinens langsigtede effekt og sikkerhed. Dette lange opfølgningsforløb hjælper forskerne med at forstå, hvor længe beskyttelsen varer.

Igangværende kliniske forsøg for Ecoo75

  • Test af ExPEC9V og influenzavaccine til forebyggelse af E. coli og influenza hos ældre over 65 år

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Polen

  • Et studie af ExPEC9V-vaccine til forebyggelse af invasiv E.

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Holland Spanien +1

Ordliste

  • ExPEC9V: En eksperimentel vaccine der indeholder ni forskellige E. coli O-serotyper, herunder ECOO75, designet til at forebygge invasive E. coli sygdomme
  • O-serotype: En klassificering af bakterier baseret på specifikke sukkerstrukturer på bakteriens overflade, som bruges til at identificere forskellige E. coli stamme
  • Invasive extraintestinal pathogene E. coli (ExPEC): E. coli bakterier der kan forårsage alvorlige infektioner uden for tarmsystemet, såsom blodforgiftning, urinvejsinfektioner og hjernehindebetændelse
  • Immunogenicitet: Evnen hos en vaccine til at stimulere immunsystemet og fremkalde en beskyttende immunreaktion
  • Multiplex ECL-baseret immunoassay: En laboratoriemetode der måler antistofniveauer mod flere forskellige mål samtidig ved hjælp af lysudsendelse
  • Hemagglutination inhibition (HI) test: En laboratoriemetode der måler antistoffers evne til at forhindre, at visse partikler klumper sammen, bruges til at vurdere immunrespons
  • Reaktogenicitet: De forventede og normale reaktioner kroppen kan have på en vaccine, såsom rødme, hævelse eller feber
  • Urosepsis: En alvorlig blodforgiftning der stammer fra en urinvejsinfektion og kan være livstruende
  • Pyelonephritis: En alvorlig nyreinfektion der ofte kræver hospitalsbehandling og kan føre til permanente skader
  • Bakteriæmi: Tilstedeværelse af bakterier i blodet, hvilket kan føre til blodforgiftning hvis det ikke behandles
  • Placebo-kontrolleret studie: Et klinisk forsøg hvor nogle deltagere får den aktive behandling, mens andre får en inaktiv behandling (placebo) som sammenligning

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-expec9v-og-influenzavaccine-til-forebyggelse-af-e-coli-og-influenza-hos-aeldre-over-65-ar/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-studie-af-expec9v-vaccine-til-forebyggelse-af-invasiv-e/