Test af venetoclax sammen med standardbehandling før stamcelletransplantation hos patienter med MDS, CMML eller sekundær AML

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger patienter med myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller sekundær akut myeloid leukæmi. Myelodysplastisk syndrom er en blodsygdom, hvor knoglemarven ikke producerer sunde blodceller korrekt. Kronisk myelomonocytisk leukæmi er en type blodkræft, der påvirker hvide blodlegemer og udvikler sig langsomt. Sekundær akut myeloid leukæmi er en aggressiv form for blodkræft, der kan udvikle sig fra andre blodsygdomme. Behandlingen i studiet består af medicinen Venetoclax kombineret med en standardbehandling kaldet FLAMSA plus Treosulfan. FLAMSA består af tre lægemidler: Fludarabin, Amsacrin og Ara-C. Disse lægemidler gives for at forberede kroppen til en allogen blodstamcelletransplantation, hvilket betyder transplantation af stamceller fra en donor.

Formålet med studiet er at finde den maksimale sikre dosis af Venetoclax, når det gives sammen med de andre lægemidler, og at undersøge om denne kombination er sikker for patienter med højrisiko blodsygdomme. Studiet vil også evaluere, om tilføjelsen af Venetoclax forbedrer behandlingsresultaterne sammenlignet med standardbehandling alene.

Under studiet får patienterne først konditioneringsbehandling, som er kemoterapi der fjerner syge celler og forbereder immunsystemet til at modtage de nye stamceller. Efter transplantationen følges patienterne tæt for at overvåge, hvordan kroppen reagerer på behandlingen, om de nye stamceller vokser korrekt, og om der opstår bivirkninger. Læger vil regelmæssigt tage blodprøver og knoglemarvsprøver for at kontrollere patienternes tilstand og behandlingens effekt. Opfølgningen fortsætter i op til to år efter transplantationen for at sikre patienternes sikkerhed og måle behandlingens langsigtede resultater.

1 Indledende forberedelse og konditionering

Du vil modtage en kombinationsbehandling kaldet FLAMSA, som består af tre forskellige lægemidler: fludarabin, amsacrin og cytarabin (også kaldet Ara-C).

Samtidig vil du få et nyt lægemiddel kaldet venetoclax, som tilføjes til standardbehandlingen for at teste dets sikkerhed og effektivitet.

Du vil også modtage treosulfan som en del af konditioneringsbehandlingen.

Denne fase forbereder din krop til stamcelletransplantationen ved at reducere antallet af sygdomsceller.

2 Stamcelletransplantation

Efter konditioneringsbehandlingen vil du modtage stamceller fra en donor gennem en infusion.

Denne dag kaldes dag 0 og er referencepunktet for alle efterfølgende tidsangivelser i studiet.

3 Tidlig opfølgning og bivirkningsovervågning

I de første 30 dage efter transplantationen vil du blive nøje overvåget for bivirkninger og komplikationer.

Læger vil vurdere din sikkerhed ved at måle organers funktioner og registrere alvorlige bivirkninger af grad III eller højere.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere, om donorens celler har etableret sig i din krop, hvilket kaldes donor chimerisme.

4 Understøttende behandling

Du kan modtage filgrastim eller pegfilgrastim for at stimulere produktionen af hvide blodlegemer.

Du vil få tacrolimus og mycophenolat mofetil for at forhindre, at donorcellerne angriber din krop (graft-versus-host sygdom).

Du kan modtage allopurinol, febuxostat eller rasburicase for at beskytte dine nyrer mod skader fra cellenedbrydning.

Du kan også få antithymocyt immunoglobulin som en del af behandlingen.

5 Udvidet overvågning indtil dag 100

Din sikkerhed vil fortsætte med at blive overvåget indtil dag 100 (± 7 dage) efter transplantationen.

Læger vil kontrollere for transplantationssvigt, som betyder, at donorcellerne ikke har etableret sig ordentligt.

Der vil blive foretaget regelmæssige undersøgelser for at vurdere dit sygdomsrespons og se, hvor godt behandlingen virker.

6 Genopretning af blodtal

Læger vil måle tiden, det tager for dine blodtal at komme tilbage til normale niveauer.

Dette inkluderer hvide blodlegemer (over 500 pr. mikroliter), blodplader (over 20.000 og senere over 50.000 pr. mikroliter).

Du vil blive overvåget for, hvornår du ikke længere har brug for blodtransfusioner.

7 Komplikationsovervågning

Du vil blive overvåget for akut graft-versus-host sygdom og kronisk graft-versus-host sygdom, hvor donorcellerne angriber dine egne væv.

Læger vil også være opmærksomme på veno-okklusiv sygdom, som er en alvorlig leverkomplication.

Denne overvågning fortsætter i de første to år efter transplantationen.

8 Regelmæssige kontrolbesøg

Du vil have kontrolbesøg på dag 30 (± 3 dage), dag 60 (± 7 dage) og dag 100 (± 7 dage) efter transplantationen.

Ved disse besøg vil læger kontrollere dit sygdomsrespons og måle, hvor meget af dit blod og knoglemarv der består af donorceller.

Der vil blive taget prøver for at se, om sygdomsmarkører er forsvundet fra din krop.

9 Langvarig opfølgning

Du vil blive fulgt for at måle din begivenhedsfrie overlevelse, som betyder tiden uden død, tilbagefald eller sygdomsfremskridt.

Læger vil overvåge risikoen for tilbagefald af sygdom og din samlede overlevelse.

Denne opfølgning fortsætter gennem studieperioden for at vurdere behandlingens langsigtede effekter.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have en af følgende blodsygdomme ifølge WHO-klassifikationen fra 2016: myelodysplastisk syndrom (MDS) – en sygdom hvor knoglemarven ikke producerer normale, sunde blodceller, kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) – en type blodkræft der påvirker hvide blodlegemer, eller sekundær akut myeloid leukæmi (sAML) – en hurtig form for blodkræft der udvikler sig fra andre blodsygdomme
  • Du skal have mere end 5% blaster i din knoglemarv – blaster er umodne, unormale blodceller
  • Du skal have højrisiko genetiske træk, hvilket betyder at dine celler har specifikke genetiske ændringer der gør sygdommen mere alvorlig, såsom dårlig risiko karyotype – unormale kromosomer i cellerne
  • Du kan have ugunstige somatiske mutationer – genetiske ændringer i dine blodceller såsom TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 eller RAS-pathway mutationer inklusive NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 eller KIT
  • Din sygdom skal være kategoriseret som “høj” eller “meget høj” risiko ifølge IPSS-R eller IPSS M – det er klassifikationssystemer der bruges til at vurdere hvor alvorlig din blodsygdom er
  • Du skal være egnet til at modtage en stamcelletransplantation – en behandling hvor dine syge blodceller erstattes med sunde stamceller fra en donor
  • Du skal opfylde disse kriterier på et hvilket som helst tidspunkt mellem din første diagnose og din deltagelse i studiet

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig infektion, der ikke er under kontrol
  • Du kan ikke deltage, hvis dit hjerte ikke fungerer godt nok – lægen vil tjekke dette med undersøgelser af din hjertefunktion
  • Du kan ikke deltage, hvis dine lunger ikke fungerer godt nok til at klare behandlingen
  • Du kan ikke deltage, hvis din lever eller dine nyrer er så beskadigede, at de ikke kan håndtere medicinen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft, der kræver behandling på samme tid
  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået en stamcelletransplantation – det vil sige, hvor du har fået nye blodceller fra en donor
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der ikke kan kombineres sikkert med de lægemidler, der bruges i undersøgelsen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en sygdom i dit nervesystem, der påvirker din hjerne eller rygmarv på en alvorlig måde
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke er i stand til at forstå og følge instruktionerne for undersøgelsen
  • Du kan ikke deltage, hvis din læge vurderer, at din almene helbredstilstand er for dårlig til at klare den intensive behandling
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en blødersygdom, der ikke kan behandles

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
University Hospital Jena KöR Jena Tyskland

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum) München Tyskland
Universitaetsklinikum Aachen AöR Aachen Tyskland
Uzdcupswyx Hyhxhzhz Cxdlnde Köln Tyskland
Glubpb Ukwvcdlvrc Fkjpnvydd Frankfurt am Main Tyskland
Usodcwzdwgahnxufdjqon Dfojrodknpm Aom Düsseldorf Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Tyskland Tyskland
rekrutterer
01.09.2023

Forsøgssteder

Venetoclax er et mundtligt medicin, der blokerer et protein kaldet BCL-2, som hjælper kræftceller med at overleve. Ved at blokere dette protein hjælper Venetoclax med at få kræftceller til at dø. Det bruges til at behandle forskellige typer blodkræft og bliver i dette studie givet sammen med andre lægemidler for at forbedre behandlingsresultatet.

Fludarabin er et kemoterapi-lægemiddel, der gives gennem en vene. Det virker ved at ødelægge DNA i celler, hvilket forhindrer dem i at dele sig og vokse. Dette lægemiddel hjælper med at forberede kroppen til knoglemarvstransplantation ved at fjerne syge celler og undertryke immunsystemet.

Amsacrin er et kemoterapi-lægemiddel, der gives gennem en vene. Det virker ved at forhindre celler i at kopiere deres DNA, hvilket stopper dem i at dele sig. Dette lægemiddel er en del af behandlingen, der forbereder kroppen til knoglemarvstransplantation ved at ødelægge kræftceller.

Ara-C er et kemoterapi-lægemiddel, der gives gennem en vene. Det efterligner naturlige byggesten i DNA, men når celler prøver at bruge det, stopper celledelingen. Dette lægemiddel hjælper med at dræbe kræftceller og forberede kroppen til knoglemarvstransplantation.

Treosulfan er et kemoterapi-lægemiddel, der gives gennem en vene. Det virker ved at skade DNA i celler, hvilket forhindrer dem i at dele sig og overleve. Dette lægemiddel bruges til at forberede kroppen til knoglemarvstransplantation ved at ødelægge både kræftceller og normale celler i knoglemarven for at gøre plads til nye, sunde celler.

Myelodysplastisk syndrom – En gruppe af blodsygdomme, hvor knoglemarven ikke producerer nok normale, modne blodceller. Sygdommen opstår, når stamcellerne i knoglemarven bliver beskadigede og ikke kan udvikle sig til sunde blodceller. Dette fører til mangel på røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Patienter oplever ofte træthed, øget risiko for infektioner og tendens til blødning. Sygdommen forværres gradvist over tid, og knoglemarven bliver mindre i stand til at producere normale blodceller. I nogle tilfælde kan tilstanden udvikle sig til akut leukæmi.

Kronisk myelomonocytisk leukæmi – En type blodsygdom, der påvirker både knoglemarv og blod ved at producere for mange af visse hvide blodlegemer kaldet monocytter. Sygdommen starter i knoglemarven, hvor de blodproducerende celler bliver unormale. De defekte celler formerer sig ukontrolleret og ophobes i blodet, knoglemarven og andre organer som milten og leveren. Patienterne har typisk for mange hvide blodlegemer i blodet, mens antallet af normale røde blodlegemer og blodplader kan være for lavt. Tilstanden forværres langsomt over måneder til år og kan påvirke kroppens evne til at bekæmpe infektioner.

Sekundær akut myeloid leukæmi – En aggressiv form for blodkræft, der udvikler sig fra en tidligere blodsygdom eller som følge af tidligere kræftbehandling. Sygdommen opstår, når unormale hvide blodlegemer kaldet blaster formerer sig hurtigt i knoglemarven og blodet. Disse defekte celler fortrænger de normale blodceller og spreder sig gennem hele kroppen. Knoglemarven bliver fyldt med de unormale celler og kan ikke længere producere nok sunde røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Tilstanden udvikler sig hurtigt over uger til måneder. Patienter oplever svær træthed, øget infektionsrisiko og blødningstendens.

Forsøgs-ID:
2024-514688-24-00
Protokolkode:
FLAMSAClax
NCT ID:
NCT05807932
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Test af aktiverede T-celler til forebyggelse af komplikationer hos leukæmipatienter efter stamcelletransplantation

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Tyskland
  • Undersøgelse af dasatinib til behandling af børn og unge med Ph+ leukæmi, som er resistente eller intolerante over for imatinib

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien