Afprøvning af lægemidlet KRT-232 til behandling af myelofibrose hos patienter, hvor tidligere JAK-hæmmer behandling ikke længere virker

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af myelofibrose, som er en sjælden type kræft i knoglemarven. Myelofibrose påvirker kroppens evne til at producere normale blodceller og kan opstå som en primær sygdom eller udvikle sig fra andre blodsygdomme som polycythemia vera eller essentiel trombocytæmi. Studiet fokuserer på patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandling med JAK-hæmmere, som er en type medicin, der bruges til at behandle myelofibrose.

Formålet med studiet er at undersøge, om det nye lægemiddel KRT-232 kan reducere størrelsen af milten og forbedre symptomer hos patienter med myelofibrose. Studiet består af to dele. I del A vil alle deltagere modtage KRT-232 for at bestemme, hvor godt medicinen virker på miltens størrelse. I del B vil deltagerne blive tilfældigt fordelt til enten at få KRT-232 eller den bedst tilgængelige standardbehandling. Begge dele af studiet vil måle, om milten bliver mindre ved hjælp af MRI-scanninger eller computertomografi-scanninger.

Under studiet vil deltagerne blive undersøgt regelmæssigt i 24 uger for at vurdere behandlingens effekt. Læger vil overvåge symptomer som træthed, nattesved og smerter samt måle behovet for blodtransfusioner. Studiet vil også undersøge, hvor længe eventuelle forbedringer varer, og hvordan medicinen påvirker kroppens blodproduktion og generelle helbred.

1 Screening og baseline vurdering

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at bekræfte, om du opfylder kriterierne for at deltage i undersøgelsen. Dette inkluderer blodprøver, MR-scanning eller CT-scanning for at måle størrelsen af din milt, og andre medicinske tests.

Din læge vil bekræfte din diagnose af myelofibrose (en type blodsygdom, hvor knoglemarven danner arvæv i stedet for normale blodceller) og vurdere din risikostatus ved hjælp af DIPSS-scoringssystemet.

Der vil blive taget en prøve til at teste for p53WT (en specifik genetisk markør) på centralt laboratorium.

2 Randomisering til behandlingsgruppe

Du vil blive tilfældigt tildelt til én af to behandlingsgrupper. Denne proces kaldes randomisering og sikrer, at fordelingen mellem grupperne er fair.

Gruppe 1: Du vil modtage navtemadlin (også kaldet KRT-232), som er det eksperimentelle lægemiddel i undersøgelsen.

Gruppe 2: Du vil modtage den bedst tilgængelige standardbehandling, som kan inkludere lægemidler som danazol, hydroxycarbamid, lenalidomid, prednisolon eller peginterferon alfa-2a.

3 Start på behandling

Hvis du er i gruppe 1, vil du begynde at tage navtemadlin. Doseringen kan variere mellem 10-60 mg afhængig af din individuelle situation og tolerance.

Hvis du er i gruppe 2, vil din læge vælge den mest passende standardbehandling til dig. Dette kan være danazol 50-200 mg kapsler, hydroxycarbamid 500 mg kapsler, lenalidomid 5 mg kapsler, prednisolon 10 mg tabletter eller peginterferon alfa-2a 180 mikrogram injektioner.

Din læge vil informere dig om den nøjagtige dosering og hyppighed af indtagelse for dit specifikke lægemiddel.

4 Løbende overvågning og vurderinger

Du vil have regelmæssige besøg hos din læge for at overvåge din tilstand og behandlingens effekt. Dette inkluderer blodprøver for at tjekke dine blodtal og leverfunktion.

Du vil blive bedt om at registrere dine symptomer ved hjælp af en symptomscore. Dette hjælper med at måle, hvordan behandlingen påvirker symptomer som træthed, ubehag fra milten og andre relaterede problemer.

Der vil blive overvåget for behov for blodtransfusioner (tilførsel af røde blodlegemer, hvis dine egne blodtal bliver for lave).

5 Uge 24 vurdering

Efter 24 uger af behandling vil du gennemgå en omfattende vurdering. Dette er et centralt tidspunkt i undersøgelsen.

Du vil få taget en ny MR-scanning eller CT-scanning for at måle ændringer i din miltens størrelse. Målet er at se, om milten er blevet reduceret med mindst 35% sammenlignet med starten af undersøgelsen.

Din symptomscore vil blive evalueret for at se, om der er sket forbedringer i dine symptomer.

Der vil blive vurderet, om du har opnået transfusionsuafhængighed (ikke længere behov for regelmæssige blodtransfusioner).

6 Fortsat behandling og opfølgning

Hvis behandlingen viser positive resultater, kan du fortsætte med at modtage lægemidlet under løbende overvågning.

Din læge vil continue med at overvåge varigheden af miltreduktionen og andre behandlingsfordele.

Der vil blive foretaget regelmæssige vurderinger for at dokumentere eventuelle komplette eller delvise remissioner (forbedring eller forsvinding af sygdomstegn).

7 Langtidsopfølgning

Du vil blive fulgt over længere tid for at overvåge progressionsfri overlevelse (tiden fra start af behandling til sygdomsforværring eller død).

Der vil blive registreret tid til eventuel sygdomsforværring og overordnet overlevelse.

Hvis du modtager navtemadlin, vil der blive indsamlet data om lægemidlets farmakokinetik og farmakodynamik (hvordan kroppen håndterer lægemidlet og dets virkning på sygdommen).

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være voksen og mindst 18 år gammel
Du skal have en bekræftet diagnose af primær myelofibrose (en type knoglemarvssygdom), post-polycythemia vera myelofibrose (myelofibrose der opstår efter en anden blodkræfttype) eller post-essentiel trombocythæmi myelofibrose (myelofibrose der opstår efter en sygdom med for mange blodplader)
Din sygdom skal være klassificeret som høj risiko, mellemhøj risiko eller mellem risiko ifølge DIPSS-systemet (et system læger bruger til at vurdere, hvor alvorlig din myelofibrose er)
Du skal tidligere have fået behandling med JAK-hæmmer medicin (en type medicin der bruges til at behandle myelofibrose), men denne behandling skal have virket dårligt eller være holdt op med at virke
Din ECOG-status skal være 2 eller lavere (dette er en skala fra 0-5 som måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter – jo lavere tal, jo bedre kan du fungere)
Dine kræftceller skal have vildtype p53 (dette betyder, at et bestemt gen i dine kræftceller ikke er muteret eller ændret)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du har primær myelofibrose (en type blodkræft) der ikke er opstået efter andre blodsygdomme
Du kan ikke deltage hvis din sygdom har TP53-mutationer (ændringer i et bestemt gen i dine kræftceller)
Du kan ikke deltage hvis du har lav-risiko myelofibrose (en mindre alvorlig form af sygdommen)
Du kan ikke deltage hvis du aldrig har fået behandling med JAK-hæmmere (medicin der blokerer bestemte proteiner i kroppen)
Du kan ikke deltage hvis din behandling med JAK-hæmmere stadig virker godt
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du har andre aktive kræftformer
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage hvis du har ukontrollerede infektioner
Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil følge behandlingsplanen
Du kan ikke deltage hvis du tager visse andre lægemidler der kan påvirke studiet
Du kan ikke deltage hvis du har deltaget i andre medicinske studier for nylig

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
Gemeinschaftspraxis Haematologie Onkologie	Dresden	Tyskland
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien
Acibadem City Clinic Diagnostic And Consultation Center Tokuda EAD	Sofia	Bulgarien
University Hospital Jena KöR	Jena	Tyskland
Klinički bolnički centar Zagreb (University Hospital Center Zagreb)	Zagreb	Kroatien
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest	Brest	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich	Chorzów	Polen
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)	München	Tyskland
Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni	Terni	Italien
Universitaetsklinikum Aachen AöR	Aachen	Tyskland
Hospital Universitario Puerta De Hierro De Majadahonda	Majadahonda	Spanien
Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine Kauno klinikos	Kaunas	Litauen
Hospital San Pedro De Alcantara	Cáceres	Spanien
Hospital Universitario Dr Peset Aleixandre	Valencia	Spanien
El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin	Las Palmas de Gran Canaria	Spanien
Hospital Quironsalud Zaragoza	Zaragoza	Spanien
Kliniken Ostalb gemeinnuetzige kommunale Anstalt des oeffentlichen Rechts	Mutlangen	Tyskland
Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Im. Janusza Korczaka W Slupsku Sp. z o.o.	Słupsk	Polen
Centro Hospitalar Do Baixo Vouga E.P.E. (CHBV E.P.E.)	Aveiro	Portugal
Institute Of Oncology Prof. Dr. Ion Chiricuta Cluj-Napoca	Cluj-Napoca	Rumænien
Institutul Regional De Oncologie Iasi	Iași	Rumænien
Servei De Salut De Les Illes Balears	Palma de Mallorca	Spanien
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milan	Italien
Fakultni Nemocnice Hradec Kralove	Novy Hradec Kralove	Tjekkiet
University Hospital Olomouc	Olomouc	Tjekkiet
University General Hospital Of Thessaloniki Ahepa	Thessaloniki	Grækenland
Pratia S.A.	Skorzewo	Polen
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie	Amiens	Frankrig
Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai Es Infektologiai Intezet	Budapest	Ungarn
Szabolcs-Szatmar-Bereg Varmegyei Oktatokorhaz	Nyíregyháza	Ungarn
Spitalul Clinic Colentina Bucuresti	Bukarest	Rumænien
Spitalul Clinic Coltea	Bukarest	Rumænien
Hospital General Universitario De Alicante	Alicante	Spanien
Universita’ Politecnica Delle Marche	Ancona	Italien
University Of Szeged	Szeged	Ungarn
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie	Caen	Frankrig
Specialized Hospital For Active Treatment Of Hematological Diseases EAD	Sofia	Bulgarien
Dakgolyktxpt Cxyvacr Ofwelkkom Pnjsrflgyfqq I Hljzfqjgqco	Wrocław	Polen
Szsmcxh Woawhqpimd W Oqcgk Scy z oiri	Opole	Polen
Spiuxsxr Cbsslh Mqglmnevd Frbdujjjpdf Coxnmms	Craiova	Rumænien
Azsggsi Ovcjnaxbtbn Nmkjmtcez St Agjadlu E Byouqm E C Anfpwp Adxsrllphrs	Alexandria	Italien
Afatyhg Opfllfsprfd Uvxplagunrvzz Cwwkyszpkrtp Dzklx Snlhio E Dstmw Srebsdt Dn Tdighm	Turin	Italien
Ihqxmqyw Rqpxpapyx Pec Ls Sivatl Dtd Twzrqb Dxzm Akqlpnf Irkd Sizxdg	Meldola	Italien
Mcyghxayohykfegilwdlxpthrz Hdwurjzrgsieqgik	Halle	Tyskland
Ckcpio Hkefiyiuvnt Rgmptnhz Ulsrjourxpucc Dw Tlhul	Tours	Frankrig
Axuaqpy Uaa Iuzra Dc Rfbeux Egchiw	Reggio Emilia	Italien
Aphfymjybl Pblnrhpc Hjqotzeu Dw Phxlr	Paris	Frankrig
Iahorizo Cbrvzo Dbxqeqlprcoqkjcoq	L'Hospitalet de Llobregat	Spanien
Cpyacrqd Hdnddhys Dndxtfk	Zagreb	Kroatien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Bulgarien	rekrutterer ikke	11.12.2018
Frankrig	rekrutterer ikke	11.12.2018
Grækenland	rekrutterer ikke	11.12.2018
Italien	rekrutterer ikke	11.12.2018
Kroatien	rekrutterer ikke	11.12.2018
Litauen	rekrutterer ikke	11.12.2018
Polen	rekrutterer ikke	11.12.2018
Portugal	rekrutterer ikke	11.12.2018
Rumænien	rekrutterer ikke	11.12.2018
Spanien	rekrutterer ikke	11.12.2018
Tjekkiet	rekrutterer ikke	11.12.2018
Tyskland	rekrutterer ikke	11.12.2018
Ungarn	rekrutterer ikke	11.12.2018

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

KRT 232 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en mulig behandling for patienter med myelofibrose, som er en sjælden blodkræftsygdom. Dette lægemiddel virker ved at blokere bestemte proteiner i kræftcellerne, hvilket kan hjælpe med at stoppe eller bremse sygdommens udvikling. KRT 232 gives til patienter, hvis sygdom ikke længere reagerer på eller ikke kan tåle behandling med JAK-hæmmere, som er en anden type kræftmedicin.

Kontrolbehandling refererer til den standardbehandling, som patienter i kontrolgruppen vil modtage. Dette kan omfatte den bedste tilgængelige behandling eller pleje, som lægen normalt ville give til patienter med denne tilstand, når andre behandlinger ikke har virket. Kontrolbehandlingen bruges til sammenligning for at vurdere, hvor effektiv KRT 232 er i forhold til eksisterende behandlingsmuligheder.

Undersøgte sygdomme:

Primær myelofibrose

Primær myelofibrose – En sygdom i knoglemarven hvor det normale blodproducerende væv gradvist erstattes af bindevæv (fibrose). Sygdommen påvirker knoglemarvens evne til at producere normale blodceller, hvilket fører til mangel på røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Milten udvider sig ofte betydeligt, da den forsøger at overtage blodproduktionen fra den beskadigede knoglemarv. Patienter udvikler typisk træthed, åndenød og ubehag i maven på grund af den forstørrede milt. Sygdommen udvikler sig langsomt over måneder til år og kan forårsage forskellige komplikationer relateret til de unormale blodtal.

Sekundær myelofibrose efter polycythæmia vera – En tilstand hvor myelofibrose udvikler sig som følge af polycythæmia vera, en sygdom karakteriseret ved overproduktion af røde blodlegemer. Knoglemarven, der tidligere producerede for mange røde blodlegemer, begynder gradvist at blive erstattet af bindevæv. Dette fører til nedsat blodproduktion og forstørrelse af milten. Symptomerne inkluderer træthed, svaghed og ubehag fra den forstørrede milt. Overgangen fra polycythæmia vera til myelofibrose sker typisk over flere år.

Sekundær myelofibrose efter essentiel trombocytæmi – En form for myelofibrose der opstår efter essentiel trombocytæmi, en tilstand med overproduktion af blodplader. Knoglemarven gennemgår en gradvis forandring hvor det normale blodproducerende væv erstattes af fibrotisk væv. Dette resulterer i reduceret blodproduktion og kompensatorisk forstørrelse af milten. Patienter oplever ofte symptomer som træthed, svaghed og maveubehag på grund af miltforstørrelsen. Udviklingen fra essentiel trombocytæmi til myelofibrose er en langsom proces der kan tage flere år.

Forsøgs-ID:

2024-513912-89-00

Protokolkode:

KRT-232-101

NCT ID:

NCT03662126

Forsøgsfase:

Therapeutic use (Phase IV)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af lægemidlet KRT-232 til behandling af myelofibrose hos patienter, hvor tidligere JAK-hæmmer behandling ikke længere virker

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?