Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny genterapi (GNT0003) til behandling af Crigler-Najjar syndrom hos patienter der har brug for lysbehandling

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Crigler-Najjar syndrom er en sjælden arvelig sygdom, hvor kroppen ikke kan nedbryde et stof kaldet bilirubin ordentligt. Bilirubin dannes, når røde blodlegemer nedbrydes, og når det ophobes i kroppen, kan det forårsage gulfarvning af huden og øjnene samt potentielt alvorlige hjerneskader. Personer med denne tilstand har mutationer i UGT1A1-genet, som normalt hjælper med at fjerne bilirubin fra kroppen. Patienter med svær Crigler-Najjar syndrom har brug for daglig fototerapi i mange timer for at hjælpe med at nedbryde bilirubinen i deres krop ved hjælp af særligt blåt lys.

Dette studie undersøger sikkerheden og effektiviteten af en ny genbehandling kaldet GNT0003. Behandlingen er en enkelt intravenøs injektion, der indeholder en modificeret virus, som bærer en kopi af det normale UGT1A1-gen. Formålet med studiet er at vurdere, om denne genbehandling kan hjælpe patienternes kroppe med at producere det manglende enzym, så de kan nedbryde bilirubin naturligt og muligvis reducere eller eliminere behovet for daglig fototerapi.

Studiet er opdelt i to dele. I den første del vil forskellige doser af GNT0003 blive testet på små grupper af patienter for at finde den sikreste og mest effektive dosis. I den anden del vil flere patienter modtage den valgte dosis for at bekræfte behandlingens effektivitet. Under studiet vil deltagernes bilirubin-niveauer blive overvåget regelmæssigt gennem blodprøver, og deres generelle helbred vil blive fulgt nøje. Læger vil også undersøge, om patienter kan reducere eller stoppe deres fototerapibehandling, mens de forbliver sunde.

1 indledende undersøgelser og forberedelse

Du vil gennemgå omfattende undersøgelser for at sikre, at du er egnet til studiet. Dette inkluderer blodprøver, fysisk undersøgelse og kontrol af dine vitale tegn som blodtryk og puls.

Lægen vil bekræfte din diagnose af svær Crigler-Najjar syndrom gennem DNA-test af UGT1A1-genet. Dette gen er ansvarligt for nedbrydning af bilirubin i kroppen.

Du vil modtage prednisolon som forberedende behandling. Dette er et steroid, der hjælper med at mindske risikoen for immunreaktioner mod genbehandlingen.

2 genbehandling infusion

Du vil modtage en enkelt intravenøs infusion af GNT0003. Dette er en adeno-associeret viral vektor, som er et modificeret virus, der bærer en sund kopi af UGT1A1-genet til dine leverceller.

Infusionen gives direkte i en blodåre og vil levere det sunde gen til din lever, hvor det kan hjælpe med at producere det enzym, der nedbryder bilirubin.

Under infusionen vil du blive overvåget nøje for eventuelle reaktioner eller bivirkninger.

3 tidlig overvågningsperiode – uge 1-4

I de første 4 uger efter genbehandlingen vil du fortsætte med din normale lysbehandling mindst 6 timer dagligt.

Du vil have regelmæssige blodprøver for at måle dit bilirubin-niveau og andre vigtige værdier i blodet.

Lægen vil kontrollere for tegn på, at genbehandlingen virker og for eventuelle bivirkninger.

Du vil fortsætte med at tage prednisolon som ordineret for at forebygge immunreaktioner.

4 gradvis reduktion af lysbehandling – uge 5-15

Hvis dine bilirubin-niveauer forbliver stabile, kan lægen begynde gradvist at reducere tiden med lysbehandling.

Du vil fortsætte med ugentlige blodprøver for at overvåge dit bilirubin-niveau nøje.

Lægen vil justere mængden af lysbehandling baseret på dine blodprøveresultater.

Du vil modtage støttende medicin efter behov, herunder amoxicillin (et antibiotikum) hvis nødvendigt for at forebygge infektioner.

5 evaluering uden lysbehandling – uge 16

Fra uge 16 vil lægen forsøge at stoppe lysbehandlingen helt for at teste, om genbehandlingen virker effektivt.

Du vil blive overvåget meget tæt i denne periode med hyppige blodprøver.

Målet er at holde dit bilirubin-niveau under 300 µmol/L uden lysbehandling.

Hvis dine niveauer stiger for højt, vil lysbehandlingen blive genoptaget øjeblikkeligt.

6 langtidsovervågning – uge 17-48

Du vil fortsætte med regelmæssige besøg og blodprøver op til 48 uger efter genbehandlingen.

Lægen vil overvåge dit bilirubin-niveau, leverprøver og generelle helbred.

Du vil udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet og søvnkvalitet for at vurdere, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv.

Der vil blive taget prøver af blod, urin, spyt og afføring for at kontrollere, hvordan kroppen eliminerer den virale vektor.

7 støttende medicin gennem studiet

Du kan modtage sirolimus, som er et immunsuppressivt lægemiddel, der hjælper med at forhindre, at dit immunsystem afviser genbehandlingen.

Ved behov kan du modtage injektioner indeholdende lidocain (lokalbedøvelse) og methylprednisolon (steroid) for at lindre eventuel smerte eller inflammation.

Alle lægemidler vil blive givet i specifikke doser og på tidspunkter bestemt af lægen baseret på dit respons på behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have alvorlig Crigler-Najjar syndrom, som er en sjælden sygdom der påvirker kroppens evne til at nedbryde et stof kaldet bilirubin
  • Du skal have brug for lysbehandling hver dag i mindst 6 timer – dette er en særlig type lys der hjælper med at nedbryde bilirubin i kroppen
  • Du skal have fået bekræftet gennem DNA-test at du har ændringer i et gen kaldet UGT1A1-genet – dette gen er ansvarligt for at lave et enzym der normalt hjælper med at fjerne bilirubin fra kroppen
  • Bekræftelsen af genændringerne skal være sket ved hjælp af DNA-sekventering, som er en særlig laboratorietest der kan læse din genetiske kode

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du må ikke deltage, hvis du ikke har alvorlig Crigler-Najjar syndrom, som er en sjælden sygdom hvor kroppen ikke kan nedbryde et stof kaldet bilirubin ordentligt
  • Du må ikke deltage, hvis du ikke har brug for lysbehandling, som er en særlig behandling med blåt lys der hjælper med at nedbryde bilirubin i kroppen
  • Du må ikke deltage, hvis din læge vurderer, at din tilstand ikke er alvorlig nok til at kræve regelmæssig lysbehandling
  • Du må ikke deltage, hvis du har andre alvorlige sygdomme, som kan påvirke din sikkerhed under studiet
  • Du må ikke deltage, hvis du er allergisk over for nogen af indholdsstofferne i GNT0003, som er det eksperimentelle lægemiddel, der testes i studiet
  • Du må ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
  • Du må ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil følge studiets krav og procedurer
  • Du må ikke deltage, hvis du har deltaget i andre medicinforsøg inden for en bestemt periode før dette studie

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli Napoli Italien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Adbtfaj Ofbtlokjrok Pcjs Gfwnfwzm Xrond Bergamo Italien
Arvifgevd Uww Amsterdam Holland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer
01.12.2017
Holland Holland
rekrutterer
01.12.2017
Italien Italien
rekrutterer
01.12.2017

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

GNT0003 er en eksperimentel genbehandling, der gives som en enkelt indsprøjtning direkte i blodåren. Dette lægemiddel er designet til at hjælpe kroppen med at producere et enzym kaldet UGT1A1, som personer med Crigler-Najjar syndrom mangler eller har for lidt af. GNT0003 bruger en modificeret virus som bærer til at levere det korrekte gen til levercellerne, så de kan begynde at producere det manglende enzym. Målet er at reducere niveauet af bilirubin i blodet og dermed mindske behovet for lysterapi.

Undersøgte sygdomme:

Crigler-Najjar syndrom – En sjælden arvelig sygdom, der påvirker leverens evne til at behandle bilirubin, et gult stof der dannes, når kroppen nedbryder røde blodceller. Patienter med denne tilstand har en mangel på eller helt fraværende enzym kaldet UGT1A1, som normalt hjælper med at fjerne bilirubin fra kroppen. Dette fører til ophobning af bilirubin i blodet, hvilket kan ses som en gul misfarvning af huden og øjnene. Tilstanden er til stede fra fødslen og fortsætter gennem hele livet. Der findes to typer af syndromet, hvor type 1 er den mest alvorlige form med komplet mangel på enzymet. Patienter med den alvorlige form kræver daglig lysbehandling for at hjælpe kroppen med at nedbryde det overskydende bilirubin.

Forsøgs-ID:
2023-507007-60-00
Protokolkode:
GNT-012-CRIG
NCT ID:
NCT03466463
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af GNT0003 og imlifidase hos voksne med svært Crigler-Najjar syndrom og eksisterende anti-AAV8 antistoffer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig