Sammenligning af to CAR T-celle behandlinger til patienter med non-Hodgkin lymfom der ikke reagerer på standardbehandling

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af Non-Hodgkin Lymfom, som er en type kræft i lymfesystemet, der påvirker de hvide blodlegemer. Studiet fokuserer på patienter, hvis sygdom er kommet tilbage (relapse) eller ikke responderer på behandling (refractory). Der sammenlignes to forskellige typer af CAR T-celle behandling: den eksperimentelle ARI-0001 og den kommercielt tilgængelige axicabtagene ciloleucel (også kaldet Axi-cel eller Yescarta). CAR T-celle behandling er en form for immunterapi, hvor patientens egne immune celler (T-celler) modificeres i laboratoriet til bedre at kunne genkende og angribe kræftcellerne.

Formålet med studiet er at sammenligne, hvor lang tid der går, før sygdommen udvikler sig hos patienter, der får den nye ARI-0001 behandling sammenlignet med dem, der får standardbehandlingen. Under studiet vil patienterne først gennemgå en procedure kaldet leukaferese, hvor T-celler indsamles fra blodet. Disse celler sendes til laboratoriet, hvor de modificeres til CAR T-celler. Inden patienterne får CAR T-cellerne tilbage, vil de modtage en forberedende behandling med kemoterapi, som inkluderer medicinen fludarabin, for at gøre kroppen klar til at modtage de modificerede celler.

Patienterne vil blive fulgt tæt for at overvåge, hvordan behandlingen virker og for eventuelle bivirkninger. Dette inkluderer særlig opmærksomhed på cytokin release syndrom (CRS), som er en reaktion, hvor immunsystemet frigiver store mængder signalstoffer, og ICANS (immune cell-associated neurotoxicity syndrome), som påvirker nervesystemet. Studiet vil også måle, hvor godt kræften responderer på behandlingen, hvor længe responsen varer, og patienternes generelle overlevelse og livskvalitet.

1 Lodtrækning til behandlingsgruppe

Du bliver tilfældigt tildelt en af to behandlingsgrupper gennem en lodtrækning.

Du får enten ARI-0001 CAR T-celler (en ny type behandling produceret på stedet) eller axicabtagene ciloleucel (også kaldet Axi-cel eller Yescarta, som er en kommerciel standard behandling).

CAR T-celler er dine egne T-celler (en type hvide blodlegemer), som bliver modificeret i laboratoriet til at bekæmpe kræftcellerne bedre.

2 Indsamling af dine T-celler (leukaferese)

Dine egne T-celler bliver indsamlet gennem en procedure kaldet leukaferese.

Under denne procedure bliver dit blod ført gennem en maskine, som adskiller og indsamler T-cellerne, mens resten af blodet føres tilbage til din krop.

De indsamlede T-celler sendes til laboratoriet, hvor de bliver modificeret til CAR T-celler.

3 Forberedende kemoterapi

Inden du får CAR T-cellerne, får du forberedende kemoterapi for at gøre plads til de nye celler i dit immunsystem.

Du får medicinen fludarabin som en del af denne forberedelse.

Denne behandling hjælper med at reducere antallet af eksisterende T-celler i din krop, så de nye CAR T-celler kan fungere bedre.

4 Infusion af CAR T-celler

Du får de modificerede CAR T-celler gennem en infusion direkte i din blodåre.

Hvis du får Yescarta, vil dosen være mellem 0,4 til 2 x 10⁸ celler.

CAR T-cellerne er nu i dit blodkredsløb og kan begynde at bekæmpe kræftcellerne.

Antallet af dage mellem indsamling af dine T-celler og infusionen bliver registreret som ven-til-ven tid.

5 Opfølgning efter 4 uger

4 uger efter infusionen får du foretaget undersøgelser for at vurdere, hvordan behandlingen virker.

Lægen vil kontrollere for komplet respons (tumoren er forsvundet), delvis respons (tumoren er blevet mindre), stabil sygdom (tumoren er uændret) eller progression (tumoren er vokset).

Din tilstand bliver overvåget for bivirkninger, herunder cytokin-frigivelsessyndrom (CRS) og immuneffekt-celle-associeret neurotoksicitet syndrom (ICANS), som er kendte bivirkninger ved CAR T-celle behandling.

6 Opfølgning efter 12 uger

12 uger efter infusionen gentages undersøgelserne for at vurdere behandlingseffekten.

Lægen vil igen kontrollere for respons på behandlingen og registrere eventuelle bivirkninger.

Der tages blodprøver for at måle, hvor mange CAR T-celler der stadig er i dit blod, og hvor længe de holder sig aktive.

7 Opfølgning efter 6 måneder

6 måneder efter infusionen fortsætter overvågningen af din tilstand.

Der foretages undersøgelser for at vurdere behandlingseffekten og registrere eventuelle sene bivirkninger.

Din livskvalitet og generelle velbefindende bliver også vurderet gennem spørgeskemaer.

8 Opfølgning efter 12 måneder

12 måneder efter infusionen fortsætter den regelmæssige overvågning.

Lægen vil vurdere den langsigtede effekt af behandlingen og registrere eventuelle sene bivirkninger.

Der tages blodprøver for at kontrollere for tilstedeværelsen og aktiviteten af CAR T-celler i dit blod.

9 Opfølgning efter 24 måneder

24 måneder efter infusionen får du den sidste planlagte opfølgningsundersøgelse i studiet.

Lægen vil foretage en samlet vurdering af behandlingseffekten og registrere eventuelle langsigtede bivirkninger.

Din samlede overlevelse og progressionsfri overlevelse (tid uden at sygdommen forværres) bliver registreret og analyseret.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en biopsi-bekræftet type af Non-Hodgkin lymfom kaldet DLBCL (diffus storcellet B-celle lymfom) eller beslægtede undertyper. Dette betyder, at lægen har taget en vævsprøve, som under mikroskop viser denne specifikke type kræft i lymfeknuderne
Din kræft skal være tilbagevendende (kommet tilbage efter behandling) eller behandlingsresistent (ikke reageret på tidligere behandling)
Du skal være mindst 18 år gammel
Din funktionsstatus skal være mellem 0-2 på ECOG-skalaen, hvilket betyder, at du skal være i stand til at klare daglige aktiviteter med kun begrænset hjælp
Hvis kræften har spredt sig til centralnervesystemet (hjernen og rygmarven), er det tilladt, men du må ikke have symptomer, der ville gøre det svært at vurdere behandlingens bivirkninger på nervesystemet
Lægen skal vurdere, at du har en forventet levetid på mere end 3 måneder, bortset fra din primære sygdom
Hvis du kan få børn, skal du være villig til at bruge sikker prævention fra studiestart og i fire måneder efter at have modtaget forberedende behandling
Du skal have underskrevet et informeret samtykke, før nogen studierelaterede procedurer påbegyndes
Du skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke til deltagelse i studiet
Du skal have fået godkendelse fra det hollandske CAR T-celle tumorboard for lymfom, som er et ekspertpanel, der vurderer, om behandlingen er egnet til dig

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er under 18 år eller over 70 år
Du kan ikke være med, hvis du har andre kræfttyper ud over diffust storcellet B-celle lymfom, som er en bestemt type blodkræft
Du kan ikke deltage, hvis din kræft har spredt sig til centralnervesystemet, som omfatter hjernen og rygmarven
Du kan ikke være med, hvis du tidligere har fået CAR T-celle behandling, som er en særlig type immunterapi hvor dine egne celler ændres til at bekæmpe kræften
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika eller svampemedicin
Du kan ikke være med, hvis du har HIV, hepatitis B eller hepatitis C, som er forskellige typer virusinfektioner
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerteproblemer eller hjertesygdom
Du kan ikke være med, hvis dine nyre- eller levertal er for dårlige
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom, hvor kroppens eget immunforsvar angriber sunde celler
Du kan ikke være med, hvis du tager medicin, der svækker dit immunforsvar
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke være med, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
University Hospital Maastricht	Maastricht	Holland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Holland
Stichting Radboud University Medical Center	Nijmegen	Holland
Lxhqm Uvlahqqyfjnt Mqwjfwc Cjuxpnd (dzxpq	Leiden	Holland
Udbrkbtsbxmw Mwsliqk Cranycw Gprvacjjs	Groningen	Holland
Areroecpe Ujl	Amsterdam	Holland
Epauarh Umjffxfqpoxp Metngai Cuwabdg Rkefanven (gswjxea Mrq	Rotterdam	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer	18.10.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Axicabtagene Ciloleucel

ARI-0001 CAR T-celler

ARI-0001 er en eksperimentel type kræftbehandling, hvor patientens egne immunceller (T-celler) tages ud af kroppen og modificeres i laboratoriet. Disse modificerede celler bliver programmeret til at genkende og angribe kræftceller i lymfekirtlerne. Cellerne produceres på stedet på hospitalet (point-of-care) og gives derefter tilbage til patienten gennem en infusion i blodårerne. Denne behandling er designet til at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften mere effektivt.

Axicabtagen ciloleucel (Yescarta)

Axicabtagen ciloleucel, også kendt som Yescarta, er en godkendt CAR T-celle behandling, der fungerer på samme måde som ARI-0001. Patientens egne T-celler tages ud af kroppen og sendes til et specialiseret produktionscenter, hvor de bliver modificeret til at angribe kræftceller. Denne behandling er allerede godkendt og bruges som standardbehandling for patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent non-Hodgkin lymfom. De modificerede celler gives tilbage til patienten gennem en infusion for at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræften.

Relapsed/refractory Non-Hodgkin Lymphoma – Dette er en form for blodkræft, der påvirker lymfesystemet, som er en del af kroppens immunforsvar. Non-Hodgkin lymfom opstår, når hvide blodlegemer kaldet lymfocytter begynder at vokse ukontrolleret og samler sig i lymfeknuder, milt eller andre organer. Når sygdommen betegnes som “relapsed” betyder det, at kræften er vendt tilbage efter tidligere behandling. “Refractory” betyder, at sygdommen ikke har responderet på standardbehandling eller er blevet modstandsdygtig over for den. Sygdommen kan sprede sig til forskellige dele af kroppen gennem lymfesystemet. Patienter kan opleve hævede lymfeknuder, feber, nattesved, vægttab og træthed. Sygdommen udvikler sig typisk hurtigere end Hodgkin lymfom og kan variere betydeligt i sin aggressivitet.

Forsøgs-ID:

2024-511979-15-00

Protokolkode:

HO161

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sammenligning af to CAR T-celle behandlinger til patienter med non-Hodgkin lymfom der ikke reagerer på standardbehandling

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?