Introduktion: Hvem bør undersøges

Enhver, der oplever vedvarende knoglesmerter, hævelse eller en knude, der ikke forsvinder, bør søge læge prompte. Metastatisk Ewings sarkom rammer oftest unge mennesker og unge voksne, typisk mellem 10 og 20 år, selvom det kan forekomme i alle aldre.^[1] Ordet metastatisk betyder, at kræften har spredt sig fra det sted, hvor den oprindeligt startede, til andre dele af kroppen, oftest til lungerne, andre knogler eller knoglemarven.^[7]

Forældre og pårørende bør være særligt opmærksomme, hvis et barn eller en teenager klager over knoglesmerter, der forværres om natten, udvikler uforklarlig feber, oplever vægttab uden at prøve på det, eller viser hævelse nær en knogle, som føles varm at røre ved.^[1] Disse symptomer kan nogle gange forveksles med sportsskader eller voksesmerter, hvilket er grunden til, at vedvarende symptomer kræver en grundig medicinsk vurdering. Jo tidligere en diagnose stilles, jo hurtigere kan passende behandling begynde.

Unge mennesker, der udvikler en knude i deres arm, ben, bryst eller bækken, bør ikke afvise det som et simpelt blåt mærke eller bump. Hvis området bliver mere og mere smertefuldt, begrænser bevægelsen eller ikke forbedres i løbet af flere uger, bliver diagnostiske undersøgelser tilrådelige.^[7] Ewings sarkom kan også forårsage brud i knogler, der sker uden nogen skade, hvilket er et alarmerende tegn, der kræver øjeblikkelig lægehjælp.^[1]

Læger anbefaler typisk en diagnostisk udredning, når symptomer varer ved i mere end to uger, eller når de forstyrrer daglige aktiviteter. Fordi metastatisk Ewings sarkom er aggressivt og kan udvikle sig hurtigt, er rettidig genkendelse og diagnose afgørende for at reducere risikoen for komplikationer og forbedre overlevelseschancerne.^[3]

Diagnostiske metoder til at identificere sygdommen

Den diagnostiske rejse for metastatisk Ewings sarkom begynder med en fysisk undersøgelse, hvor lægen kontrollerer for knuder, hævelse, ømhed og eventuelle usædvanlige tegn. Sundhedspersonalet vil også tage en detaljeret sygehistorie og spørge om symptomer, deres varighed og eventuel familiehistorie med sygdom.^[10] Denne første vurdering hjælper med at bestemme, hvilke tests der er nødvendige næste gang.

Billeddiagnostiske undersøgelser

Billeddiagnostiske undersøgelser skaber detaljerede billeder af det indre af kroppen og er grundlæggende for at lokalisere tumorer og forstå deres størrelse og spredning. Røntgenundersøgelser er ofte den første billeddiagnostiske test, der udføres, når knoglesmerter eller hævelse er til stede. En røntgenundersøgelse kan vise unormale områder i knogler, der kan indikere en tumor.^[10] Røntgenundersøgelser alene kan dog ikke bekræfte en diagnose af Ewings sarkom eller fastslå, om det har spredt sig.

Magnetisk resonans-skanning, eller MR-skanning, bruger magneter og radiobølger til at skabe detaljerede billeder af blødt væv og knogler. Denne test er særligt nyttig til at se omfanget af den primære tumor og hvordan den påvirker nærliggende væv som muskler, sener og blodkar.^[4] MR-skanninger hjælper kirurger med at planlægge, hvordan tumoren skal fjernes sikkert.

Computertomografi, almindeligvis kaldet en CT-skanning, kombinerer flere røntgenbilleder taget fra forskellige vinkler for at skabe tværsnitsvisninger af knogler og blødt væv. CT-skanninger er særligt vigtige for at opdage, om Ewings sarkom har spredt sig til lungerne, hvilket er det mest almindelige sted for metastase.^[10] Fordi lungeinvolvering betydeligt påvirker behandlingsbeslutninger og prognose, er en CT-skanning af brystet typisk en del af den diagnostiske udredning for alle patienter med Ewings sarkom.

En knoglescintigrafi er en nuklearmedicinsk test, der involverer indsprøjtning af en lille mængde radioaktivt materiale i en vene. Dette materiale bevæger sig gennem blodbanen og samles i områder af knoglen, hvor kræft kan være til stede. Et specielt kamera tager derefter billeder af skelettet for at identificere unormale områder, der kan indikere spredning af kræft til andre knogler.^[10] Denne test er værdifuld til at finde metastatisk sygdom, der måske ikke viser symptomer endnu.

Positron emissions tomografi, eller PET-skanning, er en anden nuklearmedicinsk billedtest, der kan opdage kræftceller i hele kroppen. Under en PET-skanning injiceres en lille mængde radioaktivt sukker i kroppen, og kræftceller, der bruger mere sukker end normale celler, vises som lyse pletter på scanningen.^[10] PET-skanninger er særligt nyttige til at identificere metastatisk sygdom og kan nogle gange kombineres med CT-skanninger for mere detaljeret information.

Biopsi: Den afgørende test

Mens billeddiagnostiske undersøgelser kan vise mistænkelige områder, er en biopsi den eneste måde at definitivt bekræfte en diagnose af Ewings sarkom på. En biopsi involverer fjernelse af en prøve af væv fra tumoren, så den kan undersøges under et mikroskop af en specialist kaldet en patolog.^[10] Der er forskellige måder at udføre en biopsi på afhængigt af, hvor tumoren er placeret.

Nogle gange kan vævsprøven opnås ved hjælp af en nål, der indsættes gennem huden og ind i tumoren. Dette kaldes en nålebiopsi. I andre tilfælde kan det være nødvendigt med kirurgi for at få en tilstrækkelig vævsprøve. Biopsien skal udføres omhyggeligt af en erfaren ortopædkirurg eller onkologisk kirurg, fordi biopsistedet senere skal fjernes under den endelige operation for at forhindre kræftspredning.^[10]

Når vævsprøven når laboratoriet, undersøger patologer den for at fastslå, om der er kræftceller til stede, og hvilken type de er. Der udføres særlige laboratorieundersøgelser på kræftcellerne for at kigge efter specifikke genetiske forandringer. Ewings sarkom-celler har karakteristiske forandringer, der involverer EWSR1-genet, som findes på kromosom 22. I omkring 85 procent af tilfældene forbinder dette gen sig med et andet gen kaldet FLI1 for at skabe et fusionsgen kaldet EWS-FLI1.^[3] I yderligere 10 til 15 procent af tilfældene forbinder EWSR1 sig med et gen kaldet ERG for at skabe en EWS-ERG-fusion.^[3]

Test af tumorcellerne for disse genændringer er kritisk, fordi det bekræfter diagnosen af Ewings sarkom og hjælper med at skelne det fra andre typer kræft, der kan se ens ud under mikroskopet.^[10] Denne genetiske test betragtes nu som en standarddel af den diagnostiske proces.

Bestemmelse af omfanget af metastatisk sygdom

Når Ewings sarkom er bekræftet, bestemmer yderligere testning, om kræften har spredt sig, og hvis ja, hvor omfattende. Denne proces kaldes stadieinddeling. For Ewings sarkom er stadieinddeling mere enkel end for mange andre kræftformer. Sygdommen klassificeres som enten lokaliseret eller metastatisk.^[7]

Lokaliseret sygdom betyder, at tumoren ikke har spredt sig ud over, hvor den startede, eller de væv, der umiddelbart omgiver den. Metastatisk sygdom betyder, at kræften har spredt sig til fjerne dele af kroppen, såsom lungerne, andre knogler eller knoglemarv. Omkring 25 procent af patienter med Ewings sarkom præsenterer med åbenlys metastatisk sygdom ved diagnosen.^[5] Som tidligere nævnt har de fleste patienter dog sandsynligvis mikroskopisk metastatisk sygdom, selv når scanninger ser klare ud.

Tests, der bruges til at opdage metastatisk sygdom, omfatter CT-skanninger af brystet for at tjekke lungerne, knoglescanninger eller PET-skanninger for at tjekke andre knogler i hele skelettet og nogle gange knoglemarvsbiopsi for at se, om kræftceller har nået knoglemarven.^[4] Disse tests udføres normalt på samme tid som de første diagnostiske tests, så lægerne har et komplet billede, før behandlingen starter.

Laboratorieprøver

Blodprøver er også en del af den diagnostiske udredning, selvom de ikke kan diagnosticere Ewings sarkom alene. Rutinemæssige blodprøver kontrollerer generelt helbred, organfunktion og blodcelletællinger. Nogle gange har patienter med Ewings sarkom forhøjede markører for betændelse eller anæmi, men disse fund er ikke specifikke for denne kræft.^[4] Blodprøver hjælper lægerne med at forstå patientens generelle tilstand og planlægge behandling sikkert.

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Kliniske forsøg er forskningsstudier, der tester nye behandlinger eller kombinationer af behandlinger for at finde bedre måder at håndtere Ewings sarkom på. Deltagelse i et klinisk forsøg kan give patienterne adgang til innovative behandlinger, der endnu ikke er bredt tilgængelige. For at tilmelde sig et klinisk forsøg skal patienterne dog opfylde specifikke kriterier, og visse diagnostiske tests er påkrævet for at bestemme berettigelse.^[6]

Standarddiagnostiske kriterier for kliniske forsøg inkluderer typisk bekræftelse af diagnosen gennem biopsi med genetisk test, der viser den karakteristiske EWSR1-genfusion. Billeddiagnostiske undersøgelser, herunder CT-skanning af brystet, knoglescintigrafi eller PET-skanning og MR-skanning af det primære tumorsted, er normalt påkrævet for at dokumentere omfanget af sygdommen ved starten af forsøget.^[4] Disse baselinebilleder giver forskerne mulighed for at måle, hvor godt behandlingen virker, ved at sammenligne dem med scanninger taget senere.

Blodprøver til vurdering af organfunktion er afgørende for tilmelding til kliniske forsøg, fordi mange kræftbehandlinger kan påvirke leveren, nyrerne, hjertet og knoglemarven. Forsøg kræver typisk, at disse organer fungerer godt nok til at tolerere den planlagte behandling. Tests kan omfatte leverfunktionstest, nyrefunktionstest, blodtællinger og nogle gange hjertefunktionstest som et ekkokardiogram eller elektrokardiogram.^[4]

Nogle kliniske forsøg tester behandlinger specifikt for metastatisk Ewings sarkom, mens andre sammenligner forskellige kemoterapiregimer eller undersøger tilføjelsen af nye lægemidler til standardbehandling. De påkrævede diagnostiske tests afhænger af det specifikke forsøg, men målet er altid at sikre, at patienten virkelig har den sygdom, der studeres, og at de sikkert kan modtage den eksperimentelle behandling.

Alder, funktionsstatus (hvor godt patienten kan udføre daglige aktiviteter) og tidligere behandlinger kan også påvirke berettigelse til forsøg. Patienter, der er interesserede i kliniske forsøg, bør diskutere muligheder med deres onkologiske team, som kan hjælpe med at identificere passende studier og koordinere de nødvendige diagnostiske tests.