Planocellulært karcinom i vulva er en kræftform, der udvikler sig i de flade celler i vulvas yderste lag. Der er i øjeblikket 2 igangværende kliniske forsøg, der fokuserer på forskellige behandlingsmuligheder for denne sygdom, herunder kombinationsbehandlinger med immunterapi og strålebehandling.

Kliniske forsøg for planocellulært karcinom i vulva

Planocellulært karcinom i vulva er en type hudkræft, der opstår i de planocellulære celler, som udgør det ydre lag af vulvas væv. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over tid. For patienter med tilbagevendende eller metastatisk sygdom er der i øjeblikket igangværende kliniske forsøg, der udforsker nye behandlingsmuligheder.

Tilgængelige kliniske forsøg

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af durvalumab og tremelimumab med strålebehandling til patienter med metastatisk planocellulært karcinom

Lokation: Frankrig

Dette kliniske forsøg undersøger en kombination af to immunterapimedicin, durvalumab og tremelimumab, givet sammen med en præcis form for strålebehandling kaldet stereotaktisk kropsstråleterapi (SBRT). Forsøget er opdelt i to faser: den første fase fokuserer på sikkerhed, mens den anden fase undersøger, hvor godt behandlingen virker til at reducere kræft uden for det område, der modtager stråling.

Durvalumab virker ved at blokere et protein kaldet PD-L1, som kan forhindre immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at blokere dette protein hjælper durvalumab immunsystemet med at genkende og ødelægge kræftceller mere effektivt. Tremelimumab blokerer et andet protein kaldet CTLA-4, hvilket forstærker immunsystemets evne til at angribe og dræbe kræftceller.

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være mindst 18 år gamle
• Bekræftet diagnose af metastatisk planocellulært karcinom, der tidligere er blevet behandlet
• Tilstrækkelig organfunktion, herunder nok hvide blodlegemer (mindst 1500 per mm³), tilstrækkelige blodplader (mindst 100.000 per mm³) og hæmoglobinniveau større end 9 g/dL
• Mindst én tumor, der kan behandles med stråling, og en anden, der ikke vil blive behandlet med stråling
• Mindst én tumor, der kan biopseres før og efter behandling
• Performance-status på 0-1, hvilket betyder, at patienten er fuldt aktiv eller har nogle begrænsninger, men stadig kan udføre let arbejde
• Kvindelige patienter skal enten være ude af stand til at få børn eller have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af forsøget
• Effektiv prævention skal anvendes under forsøget

Eksklusionskriterier:

• Tidligere kræft, undtagen visse hudkræftformer, der er blevet behandlet
• Aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling
• Historie med svære allergiske reaktioner over for lignende medicin
• Gravide eller ammende kvinder
• Autoimmun sygdom
• Levende vaccine modtaget inden for 30 dage før forsøgets start
• Alvorlig hjertesygdom eller ukontrolleret højt blodtryk

Undersøgelse af pembrolizumab og vorinostat kombinationsbehandling hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals, livmoderhals, anus og kønsorganer

Lokation: Frankrig

Dette forsøg tester en kombination af pembrolizumab, der gives som en intravenøs infusion, og vorinostat, der tages som orale kapsler. Pembrolizumab er et immunterapimedicin, der hjælper kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller ved at blokere et protein kaldet PD-1. Vorinostat tilhører en gruppe af lægemidler kaldet histondeacetylasehæmmere (HDAC-hæmmere), der påvirker, hvordan gener udtrykkes i kræftceller, hvilket kan bremse eller stoppe kræftcellevækst.

Behandlingen involverer at modtage pembrolizumab som en infusion med en dosis på op til 200 mg sammen med vorinostat kapsler med en dosis på op til 400 mg dagligt. Behandlingsperioden kan fortsætte i op til 105 uger. Under forsøget vil læger overvåge, hvordan kræften reagerer på behandlingskombinationen gennem regelmæssige medicinske undersøgelser og billeddiagnostiske tests.

Inklusionskriterier:

• Skal være mindst 18 år gammel
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med normale hvide blodlegemer (mindst 1.500/mm³), normal blodpladetal (mindst 100.000/mm³) og tilstrækkelige hæmoglobinniveauer (mindst 9 g/dL)
• Normal blodkoagulationsfunktion
• Kvindelige deltagere, der kan blive gravide, skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før behandlingsstart
• Effektiv prævention skal anvendes under forsøget og i 4 måneder efter sidste pembrolizumab-dosis og 6 måneder efter sidste vorinostat-dosis
• God fysisk funktionsstatus (ECOG-score på 0 eller 1, hvilket betyder i stand til at udføre daglige aktiviteter)
• Bekræftet planocellulært karcinom, der er vendt tilbage eller har spredt sig
• Sygdom, der kan måles og biopseres
• Normal nyrefunktion og tilstrækkelige leverfunktionstests
• Kunne synke medicin

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med pembrolizumab eller vorinostat
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling
• Historie med svære allergiske reaktioner over for monoklonale antistofbehandlinger
• Ubehandlede hjernemet astaser
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Kendt aktiv hepatitis B eller C-infektion
• Kendt HIV-infektion
• Brug af systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før forsøgets start
• Gravide eller ammende kvinder
• Betydelige hjertesygdomme inden for de seneste 6 måneder
• Ude af stand til at synke oral medicin

Sammenfatning

Der er i øjeblikket 2 kliniske forsøg tilgængelige for patienter med planocellulært karcinom i vulva. Begge forsøg gennemføres i Frankrig og fokuserer på kombinationsbehandlinger med immunterapi. Det første forsøg undersøger durvalumab og tremelimumab i kombination med stereotaktisk kropsstråleterapi, mens det andet forsøg evaluerer pembrolizumab i kombination med vorinostat.

Begge forsøg tilbyder lovende tilgange ved at kombinere forskellige typer immunterapi. Den første undersøgelse kombinerer to immunkontrolpunkthæmmere med præcis strålebehandling, mens den anden kombinerer en immunkontrolpunkthæmmer med et lægemiddel, der påvirker genekspression i kræftceller. Denne tilgang med kombinationsbehandling har til formål at give bedre resultater end ved at bruge hver medicin alene.

Det er vigtigt at bemærke, at begge forsøg har specifikke krav til patienternes generelle helbredstilstand, herunder tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion. Patienter skal også være villige til at gennemgå tumorbiopsier og regelmæssig overvågning gennem hele forsøgsperioden. Interesserede patienter bør drøfte disse muligheder med deres behandlende læge for at afgøre, om de opfylder kriterierne for deltagelse.