Retinoblastom er en sjælden form for øjenkræft, der udvikler sig i nethinden, det lysfølsomme væv bag i øjet. Denne sygdom rammer primært meget små børn, og de fleste tilfælde diagnosticeres, før barnet fylder to år. Selvom det kan være dybt skræmmende for familien at få en kræftdiagnose hos et barn, har fremskridt i behandlingen gjort overlevelsesraterne bemærkelsesværdigt høje i lande med adgang til specialiseret pleje, og mange børn bevarer deres syn eller lærer at tilpasse sig ændringer i synet.

Hvor almindeligt er retinoblastom?

Retinoblastom er ret ualmindeligt. I USA diagnosticeres cirka 250 til 300 børn med denne form for øjenkræft hvert år.^[6] Når man ser på det bredere billede, forekommer der omkring 3,3 tilfælde per 1 million mennesker under 20 år, hvilket svarer til lidt under 9.000 nye tilfælde på verdensplan årligt.^[2] Sygdommen udgør cirka 3% af alle kræftformer, der rammer børn under 15 år.^[4]

Denne kræftform forekommer i det ene øje i cirka 60% af tilfældene, en tilstand der kaldes unilateralt retinoblastom. De resterende 40% af tilfældene påvirker begge øjne, kendt som bilateralt retinoblastom.^[2] Langt de fleste børn – fire ud af fem – diagnosticeres, før de fylder tre år, og mere end 90% af tilfældene opdages inden femårsalderen.^[4][7] Drenge og piger rammes lige ofte af denne sygdom.^[6]

Selvom retinoblastom oftest opstår hos spædbørn og småbørn, er der sjældne tilfælde, hvor det udvikler sig hos ældre børn eller endda voksne. I disse usædvanlige tilfælde kan tumoren have sat sin tidlige udvikling på pause, før den genoptager væksten senere i livet.^[2]

Hvad forårsager retinoblastom?

Retinoblastom opstår på grund af ændringer i en bestemt del af et barns genetiske materiale. Disse ændringer sker i et gen kaldet RB1, som befinder sig på kromosom 13.^[1] Under normale forhold fungerer RB1-genet som et sæt instruktioner, der fortæller cellerne, hvornår de skal stoppe med at vokse og dele sig. Når dette gen ikke fungerer korrekt, kan celler i nethinden formere sig ukontrolleret og danne en tumor.^[2]

De genetiske instruktioner inde i vores celler virker meget som opskrifter i en kogebog. Hvis der er en fejl i opskriften, kan cellerne kun følge de forkerte instruktioner, hvilket kan få dem til at vokse og opføre sig unormalt. Ved retinoblastom skal begge kopier af RB1-genet i en nethindecel være beskadigede, før en tumor kan dannes, da alle har to kopier af dette gen – én fra hver biologisk forælder.^[8]

Der findes to hovedtyper af retinoblastom baseret på, hvordan og hvornår disse genetiske ændringer opstår. Den første type er hereditært retinoblastom, som udgør omkring 40% af tilfældene.^[8] Hos disse børn er én kopi af det defekte RB1-gen enten arvet fra en forælder eller udviklet i ægget eller sædcellen lige før eller efter befrugtningen. Det betyder, at barnet er født med én RB1-mutation, der allerede er til stede i hver eneste celle i kroppen. Når en anden mutation senere opstår i nethindecellerne, kan tumorer dannes. Børn med hereditært retinoblastom udvikler ofte flere tumorer og har større sandsynlighed for at få kræft i begge øjne.^[9] De har også en øget risiko for at udvikle andre typer kræft senere i livet, herunder tumorer i knogler, blødt væv eller hjernen.^[7]

Den anden type kaldes ikke-hereditært retinoblastom eller sporadisk retinoblastom, som udgør cirka 60% af tilfældene.^[8] I denne situation bliver begge kopier af RB1-genet beskadiget ved en tilfældighed efter fødslen, og kun i nethindecellerne. Børn med ikke-hereditært retinoblastom udvikler typisk en tumor i kun det ene øje, og de vil generelt ikke videregive den genetiske ændring til deres egne børn i fremtiden. Disse børn har heller ikke samme forhøjede risiko for andre kræftformer, som børn med hereditært retinoblastom har.^[7]

Risikofaktorer for retinoblastom

Den mest betydningsfulde risikofaktor for at udvikle retinoblastom er at have en familiehistorie med sygdommen. Hvis en forælder eller søskende er blevet diagnosticeret med retinoblastom, er der større sandsynlighed for, at et barn arver det defekte RB1-gen.^[9] På grund af dette bør børn med en kendt familiehistorie med retinoblastom gennemgå regelmæssige øjenundersøgelser kort efter fødslen og gennem hele den tidlige barndom for at fange eventuelle tumorer så tidligt som muligt.^[10]

Det er dog vigtigt at bemærke, at de fleste børn, der udvikler retinoblastom, ikke har en familiehistorie med tilstanden. I disse tilfælde opstår den genetiske mutation spontant, hvilket betyder, at det sker ved en tilfældighed snarere end at blive videregivet gennem generationer.^[7]

Tegn og symptomer på retinoblastom

Da retinoblastom oftest rammer spædbørn og småbørn, som endnu ikke kan beskrive, hvad de oplever, er det normalt forældre og omsorgspersoner, der bemærker synlige ændringer i barnets øjne eller adfærd. Det tidligste og mest almindelige tegn kaldes leukokori, hvilket betyder “hvid pupil”. Når lys falder ind i det berørte øje – for eksempel når man tager et fotografi med blitz – kan pupillen se hvid, bleg eller gullig ud i stedet for at vise den normale røde refleksion, man ser i raske øjne.^[1][2] Dette hvide skær kaldes undertiden “katteøje-refleks” og kan være særligt synligt på billeder taget i svagt lys.^[5]

Et andet almindeligt symptom er strabisme, hvilket er, når øjnene ikke ser ud til at kigge i samme retning. Det ene eller begge øjne kan virke til at vende indad mod næsen eller udad mod øret, en tilstand der ofte kaldes “skæve øjne” eller “vandreøje”.^[6][7] Nogle børn kan også have svært ved at følge bevægelser med øjnene, eller deres øjne følger måske slet ikke bevægelser.^[2]

Mindre almindelige symptomer kan omfatte rødme eller hævelse af øjet, smerte eller ubehag, der kan få en baby til at græde mere end normalt eller have problemer med at sove og spise, eller en pupil, der ser større ud end normalt. I mere fremskredet tilfælde kan selve øjet se større ud eller kan bugte fremad, en tilstand kendt som proptose.^[2] Lejlighedsvis kan der være synligt blod i den forreste del af øjet, kaldet hyfema.^[2]

Ethvert usædvanligt udseende af et barns øjne eller ændringer i syn eller adfærd bør føre til et besøg hos en sundhedsprofessionel. Tidlig opdagelse forbedrer i høj grad chancerne for vellykket behandling og bevarelse af synet.^[1]

Forebyggelse af retinoblastom

Da retinoblastom er forårsaget af genetiske mutationer, der opstår enten før fødslen eller meget tidligt i livet, er der ingen kendte livsstilsændringer, kostforanstaltninger eller miljømæssige modifikationer, der kan forhindre sygdommen i at udvikle sig. Den er ikke forårsaget af noget, en forælder gjorde eller ikke gjorde under graviditeten eller efter barnets fødsel.^[1]

Tidlig opdagelse er dog afgørende og kan markant forbedre resultaterne for berørte børn. For familier med en historie med retinoblastom kan genetisk rådgivning og test hjælpe med at afgøre, om et barn har risiko for at arve tilstanden. Hvis en arvelig risiko identificeres, kan børnelæger og øjenspecialister udføre regelmæssige, omhyggelige øjenundersøgelser, der starter kort efter fødslen. Disse screeninger gør det muligt for læger at opdage tumorer, når de stadig er små, hvilket ofte betyder, at mindre aggressive behandlinger er nødvendige, og barnet har en bedre chance for at bevare synet.^[10][13]

Forældre og omsorgspersoner bør også være opmærksomme på tegn på retinoblastom, såsom en hvid refleksion i pupillen på fotografier, skæve øjne eller andre usædvanlige ændringer i øjnenes udseende eller adfærd. At bringe disse bekymringer til en læges opmærksomhed, så snart de bemærkes, kan føre til tidligere diagnose og behandling.^[1]

Hvordan retinoblastom påvirker kroppen

Retinoblastom begynder i nethinden, som er et tyndt lag af nervevæv, der beklæder den indre bagvæg af øjet. Nethinden er ansvarlig for at opfange lys og sende visuelle signaler gennem synsnerven til hjernen, hvor disse signaler fortolkes som billeder.^[1] Når retinoblastom udvikler sig, begynder umodne nethindeceller kaldet retinoblaster at vokse ukontrolleret på grund af det beskadigede RB1-gen. I stedet for at udvikle sig til sunde, funktionelle nethindeceller formerer disse unormale celler sig hurtigt og danner en tumor.^[8]

Tumoren kan vokse i forskellige mønstre. Nogle tumorer vokser indad mod midten af øjet ind i den geléagtige substans kaldet glaskroppen, et mønster kendt som endofytisk vækst. Andre vokser udad og løfter nethinden væk fra bagsiden af øjet i et mønster kaldet eksofytisk vækst. I nogle tilfælde udviser tumoren en kombination af begge mønstre.^[4] Når tumoren udvider sig, kan den få stykker af sig selv til at bryde af og flyde rundt inde i øjet, en proces kaldet spredning eller seeding.^[4]

Hvis den ikke behandles, kan tumoren invadere dybere strukturer i øjet. Den kan sprede sig ind i choroidea, et lag af blodkar under nethinden, eller ind i synsnerven, som forbinder øjet med hjernen. Når tumoren når disse områder, er der risiko for, at kræftceller kan rejse gennem blodbanen eller langs nervebaner til andre dele af kroppen, en proces kendt som metastase.^[4] I fremskredet tilfælde kan tumoren endda bryde gennem den ydre væg af øjet og sprede sig til de omgivende væv i øjenhulen, eller den kan nå hjernen eller andre organer.^[5]

De fysiske ændringer forårsaget af retinoblastom kan forstyrre synet. Afhængigt af tumorens størrelse og placering kan et barn opleve delvist eller fuldstændigt tab af syn i det berørte øje. Tumoren kan også forårsage øget tryk inde i øjet, hvilket fører til smerte og ubehag.^[2] I tilfælde, hvor sygdommen opdages tidligt og er begrænset til øjet, er udsigterne generelt meget gode med høje overlevelsesrater og ofte bevarelse af brugbart syn.^[7]