Neurofibromatose er en genetisk lidelse, der forårsager udvikling af tumorer på nerverne. Der foregår i øjeblikket flere kliniske forsøg, der tester nye behandlingsmuligheder for denne sjældne sygdom. Dette omfatter medicin som Selumetinib, Trametinib, Crizotinib og Bevacizumab, der sigter mod at reducere tumorstørrelse og lindre symptomer hos både børn og voksne med forskellige former for neurofibromatose.
Igangværende kliniske forsøg for Neurofibromatose
Neurofibromatose er en gruppe af genetiske sygdomme, der forårsager tumorer til at vokse på nervevæv. Der er flere typer, herunder Neurofibromatose Type 1 (NF1) og Neurofibromatose Type 2 (NF2). I øjeblikket er der 6 kliniske forsøg registreret i systemet for denne lidelse. Nedenfor beskrives alle tilgængelige forsøg detaljeret.
Oversigt over aktuelle kliniske forsøg
Undersøgelse af Selumetinib til voksne med Neurofibromatose Type 1 og inoperable plexiforme neurofibromer
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien
Dette forsøg fokuserer på Neurofibromatose Type 1 (NF1), som kan forårsage godartede tumorer kaldet plexiforme neurofibromer. Disse tumorer er symptomgivende og kan ikke opereres, hvilket gør dem udfordrende at behandle. Undersøgelsen vil udforske effektiviteten og sikkerheden af et lægemiddel ved navn Selumetinib, der tages i kapselform, sammenlignet med placebo.
Deltagerne i forsøget vil modtage enten Selumetinib eller placebo uden at vide, hvilken behandling de får, for at sikre upartiske resultater. Fokus vil være på at overvåge ændringer i størrelsen og symptomerne på tumorerne samt andre relaterede sundhedsaspekter. Forskerne vil bruge en type billeddiagnostik kaldet volumetrisk MR-scanning til at vurdere behandlingens effektivitet ved at måle eventuelle ændringer i tumorstørrelse.
Inklusionskriterier omfatter: Voksne på 18 år eller ældre med diagnosticeret NF1 og symptomgivende, inoperable plexiforme neurofibromer. Mindst én tumor skal kunne måles ved MR-scanning, og der skal være dokumenteret kroniske smerter fra tumoren. Deltagerne skal have stabil brug af smertestillende medicin og tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
Eksklusionskriterier omfatter blandt andet: Patienter, der ikke har NF1 med symptomgivende, inoperable plexiforme neurofibromer, gravide eller ammende kvinder, samt patienter med andre medicinske tilstande, der kan påvirke forsøget.
Selumetinib virker ved at hæmme MEK1- og MEK2-proteinerne, som er en del af en signalvej, der fremmer cellevækst og -deling. Det klassificeres som en MEK-hæmmer i farmakologien.
Undersøgelse af Selumetinib til børn i alderen 1 til 6 år med Neurofibromatose Type 1 og inoperable plexiforme neurofibromer
Lokationer: Tyskland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere NF1 hos børn, specifikt plexiforme neurofibromer, som ofte er svære at fjerne ved operation. Forsøget tester medicinen Selumetinib, også kendt som AZD6244, i en granuleret form, der er egnet til små børn.
Formålet med undersøgelsen er at forstå, hvordan kroppen behandler Selumetinib, samt at vurdere dets sikkerhed og hvor godt det tolereres af små børn. Forsøget involverer børn i alderen 1 til 7 år, som har symptomgivende, inoperable plexiforme neurofibromer.
Inklusionskriterier: Deltagerne skal være drenge eller piger i alderen 1-6 år, når forældre eller værge underskriver samtykkeerklæringen. De skal have NF1 med plexiforme neurofibromer, der ikke kan opereres og giver symptomer. Mindst én tumor skal være målbar (mindst 3 cm) på medicinsk billeder. Deltagerne skal have en Lansky performance score på 70 eller højere (40 eller højere for børn i kørestol). Kropsoverfladearealet (BSA) skal være mellem 0,4 og 1,09 kvadratmeter.
Forsøget vil overvåge, hvordan medicinen optages og behandles i kroppen, samt vurdere sikkerheden gennem forskellige sundhedstjek, herunder fysiske undersøgelser og MR-scanninger. Forældrene vil også give feedback om, hvor let det er for deres børn at tage medicinen.
Undersøgelse af fødevarers påvirkning af Selumetinib hos teenagere med Neurofibromatose Type 1 plexiforme neurofibromer
Lokation: Polen
Dette kliniske forsøg fokuserer på NF1, som er en genetisk lidelse, der ofte fører til udvikling af tumorer langs nerver i huden, hjernen og andre dele af kroppen. Undersøgelsen ser specifikt på plexiforme neurofibromer, som er komplekse nervetumorer, der kan forårsage forskellige sundhedsproblemer.
Formålet med forsøget er at forstå, hvordan et lavfedtmåltid påvirker den måde, Selumetinib behandles i kroppen, og dets indvirkning på maven og tarmene. Forsøget involverer teenagere, der har NF1-relaterede plexiforme neurofibromer. Deltagerne vil deltage i forskellige behandlingsperioder, hvor de vil modtage flere doser af Selumetinib.
Inklusionskriterier: Deltagerne skal være drenge eller piger i alderen 12 til under 18 år. De skal have en diagnose af NF1 med inoperable plexiforme neurofibromer og have behov for behandling på grund af symptomer eller risiko for alvorlige sundhedsproblemer. Deltagere over 16 år skal have en Karnofsky-performance på 70 eller højere, mens dem på 16 år eller yngre skal have en Lansky-performance på 70 eller højere. Kropsoverfladearealet skal være mellem 1,3 og 2,5 kvadratmeter. Deltagerne skal kunne synke hele kapsler.
Gennem forsøget vil deltagerne blive overvåget for eventuelle bivirkninger, og deres generelle helbred vil blive vurderet gennem forskellige tests, herunder blodprøver og hjertefunktionstests.
Billeddiagnostisk undersøgelse med 89Zr-Bevacizumab til forudsigelse af behandlingseffekter hos patienter med NF2-relateret schwannomatose
Lokation: Nederlandene
Dette kliniske forsøg fokuserer på Neurofibromatose Type 2 (NF2), som er en genetisk lidelse, der forårsager tumorer til at vokse på nerver, især de nerver, der er ansvarlige for hørelsen. Undersøgelsen ser specifikt på en type tumor kaldet vestibulære schwannomer, som kan føre til høretab.
Den behandling, der undersøges, hedder 89Zr-Bevacizumab, som er en særlig form for et lægemiddel, der bruges til at hjælpe med at visualisere disse tumorer ved hjælp af en type billeddiagnostik kaldet PET/CT-scanning. Denne billeddiagnostiske teknik kombinerer to metoder: positronemissionstomografi (PET) og computertomografi (CT), for at give detaljerede billeder af kroppens indre.
Formålet med undersøgelsen er at se, om 89Zr-Bevacizumab PET/CT-scanningen kan forudsige, hvor godt patienter med NF2 vil reagere på behandling med Bevacizumab, et lægemiddel, der bruges til at behandle disse tumorer. Under forsøget vil deltagerne gennemgå PET/CT-scanningen, før de starter deres behandling med Bevacizumab.
Inklusionskriterier: Patienter skal være 18 år eller ældre, have en bekræftet diagnose af NF2, have givet skriftligt informeret samtykke, have målbar sygdom (mindst én vestibulær schwannom større end 0,4 ml), og være planlagt til Bevacizumab-behandling.
Forskerne vil overvåge deltagerne for at se, om der er en sammenhæng mellem scanningsresultaterne og forbedringer i hørelsen eller ændringer i størrelsen af tumorerne. Undersøgelsen vil også se på andre faktorer såsom, hvordan behandlingen påvirker patienternes generelle velbefindende, balance og funktion af andre nerver.
Undersøgelse af Trametinib til patienter med Neurofibromatose Type 1 og symptomgivende plexiforme neurofibromer
Lokation: Nederlandene
Dette kliniske forsøg fokuserer på Neurofibromatose type 1, som er en genetisk lidelse, der ofte fører til udvikling af tumorer langs nerver i huden, hjernen og andre dele af kroppen. Forsøget ser specifikt på plexiforme neurofibromer, som kan forårsage betydelige symptomer og komplikationer.
Den behandling, der testes i denne undersøgelse, er et lægemiddel kaldet Trametinib, også kendt under kodenavnet GSK1120212B. Trametinib tages i form af filmovertrukne tabletter. Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om Trametinib kan hjælpe med at reducere størrelsen af disse tumorer.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal have NF1 med plexiforme neurofibromer, normal blodfunktion, normal leverfunktion, normal nyrefunktion, og en plexiform neurofibrom, der forårsager symptomer som smerte, vansiring eller funktionstab. Patienter skal underskrive en skriftlig samtykkeerklæring, være mindst 18 år gamle, have et Karnofsky-performance niveau på 70% eller højere, ikke have nogen standardbehandlingsmuligheder tilgængelige, have mindst én målbar tumor (mindst 3 cm), og kunne synke og beholde oral medicin.
Undersøgelsen vil bruge MR-scanninger til at måle eventuelle ændringer i størrelsen af tumorerne. Forsøget vil også vurdere andre faktorer såsom smerteniveauer og eventuelle bivirkninger oplevet af deltagerne. Deltagerne vil blive nøje overvåget gennem hele forsøget for at sikre deres sikkerhed og for at indsamle data om Trametinibs effektivitet.
Trametinib virker ved at hæmme et protein kaldet MEK, som er en del af en signalvej, der hjælper celler med at vokse og dele sig. Dette lægemiddel er klassificeret som en MEK-hæmmer, en type målrettet cancerterapi.
Undersøgelse af Crizotinib til behandling af svær Neurofibromatose Type 2 hos børn, der ikke er egnede til kirurgi eller strålebehandling
Lokation: Polen
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere en tilstand kaldet Neurofibromatose type 2 (NF-2), som er en genetisk lidelse, der kan føre til vækst af tumorer i nervesystemet. Disse tumorer er normalt godartede, men kan forårsage alvorlige sundhedsproblemer, især hos børn.
Forsøget tester et lægemiddel kaldet Crizotinib, som tages som en kapsel. Formålet med undersøgelsen er at vurdere, hvor effektiv Crizotinib er til behandling af børn med svær NF-2, som ikke kan undergå kirurgi eller strålebehandling.
Inklusionskriterier: Børn, der opfylder de kliniske kriterier for diagnosticering af NF-2 med flere tumorlæsioner i det centrale eller perifere nervesystem. Børn i alderen mellem 4 og 15 år, som kan synke en tablet hel. Volumetriske magnetresonansscanninger skal vise stabil tumorvækst (mere end 10% stigning i tumorstørrelse over 4 til 12 måneder). Børn skal have et blodsystem, der kan håndtere behandling, nyrefunktion der tillader behandling, og bilirubin og leverenzymer inden for specifikke grænser. Børn forventes at leve mere end et år med en Lansky/Karnofsky Pediatric Performance score på 60 eller højere.
Deltagere i forsøget vil tage Crizotinib oralt, og forsøget vil overvåge ændringer i størrelsen af tumorerne ved hjælp af billeddannelsesteknikker. Undersøgelsen sigter mod at se, om tumorerne stabiliserer sig eller skrumper over tid. Behandlingsperioden kan vare op til 60 dage, og forsøget vil fortsætte med at observere effekterne i mindst seks måneder efter behandlingens afslutning.
Hovedmålet er at afgøre, om Crizotinib kan hjælpe med at håndtere tumorerne hos børn med NF-2, hvilket potentielt kan forbedre deres livskvalitet og forlænge deres overlevelse. Crizotinib virker ved at hæmme specifikke proteiner, der er involveret i væksten og overlevelsen af kræftceller. Det er klassificeret som en tyrosinkinasehæmmer, som er en type målrettet cancerterapi.
Opsummering
Der er i øjeblikket 6 registrerede kliniske forsøg for neurofibromatose, der dækker forskellige typer af sygdommen og forskellige aldersgrupper. Forsøgene fokuserer primært på:
- Neurofibromatose Type 1 (NF1) med plexiforme neurofibromer hos både børn og voksne
- Neurofibromatose Type 2 (NF2) og relateret schwannomatose
- MEK-hæmmere som Selumetinib og Trametinib er de mest undersøgte lægemidler til NF1
- Tyrosinkinasehæmmere som Crizotinib testes til NF2 hos børn
- Billeddiagnostik spiller en central rolle i alle forsøg til måling af tumorrespons
De fleste forsøg finder sted i europæiske lande, primært Tyskland, Nederlandene, Polen, Spanien, Italien og Frankrig. Forsøgene fokuserer på patienter, hvor kirurgisk fjernelse ikke er mulig, og hvor der er behov for medicinsk behandling til at kontrollere tumorvækst og lindre symptomer.
En vigtig observation er, at forskerne arbejder på at udvikle behandlinger, der er specielt tilpasset forskellige aldersgrupper, fra meget små børn (1-6 år) til teenagere og voksne. Dette afspejler sygdommens kompleksitet og behovet for aldersspecifikke behandlingsstrategier.
