Neurofibromatose er en genetisk tilstand, der påvirker nervesystemet og huden og forårsager, at der vokser tumorer langs nerver i hele kroppen. Selvom der ikke findes nogen helbredelse, fokuserer behandlingen på at håndtere symptomer, forebygge komplikationer og forbedre livskvaliteten gennem en kombination af overvågning, kirurgi og nyere lægemiddelbehandlinger, der i øjeblikket afprøves i kliniske forsøg.

Hvordan behandlingen hjælper med at leve med neurofibromatose

Målet med behandlingen af neurofibromatose er ikke at kurere tilstanden, men snarere at hjælpe mennesker med at leve så behageligt og fuldt ud som muligt. Det betyder at kontrollere symptomer, når de opstår, bremse tumorvækst når det er nødvendigt, og opdage komplikationer tidligt, inden de bliver alvorlige. Behandlingsbehovene ændrer sig gennem et menneskes liv, fordi neurofibromatose påvirker folk forskelligt i forskellige aldre. Et barn kan have brug for hjælp til indlæringsvanskeligheder eller øjenproblemer, mens en teenager måske kæmper med synlige hudtumorer, og en voksen kan opleve smerter eller bevægelsesproblemer.

Fordi neurofibromatose kan påvirke mange dele af kroppen—fra hjernen og rygmarven til huden, knoglerne, øjnene og blodkarrene—involverer behandlingen normalt et team af forskellige specialister, der arbejder sammen. Dette team kan omfatte neurologer, der specialiserer sig i nervesystemet, øjenlæger kaldet oftalmologer, knoglespecialister kendt som ortopæder, kirurger, hudlæger kaldet dermatologer og andre. Hver specialist fokuserer på forskellige aspekter af tilstanden for at give omfattende pleje.

Standardbehandlinger, der har været anvendt i mange år, forbliver grundlaget for behandlingen, men medicinsk forskning fortsætter med at udvikle lovende nye terapier. Nogle af disse nyere behandlinger bliver testet i kliniske forsøg, som er omhyggeligt kontrollerede forskningsstudier, der tester, om nye lægemidler eller tilgange er sikre og effektive. Kliniske forsøg giver håb om bedre behandlingsmuligheder, især for komplikationer, der har været svære at håndtere med eksisterende terapier.

Standardbehandlinger til neurofibromatose

Hjørnestenen i håndteringen af neurofibromatose er regelmæssig overvågning og kontroller. Medicinske retningslinjer anbefaler, at mennesker med neurofibromatose type 1 ser deres læger mindst én gang om året, og børn kan have brug for hyppigere besøg—hver sjette til tolvte måned. Under disse aftaler kontrollerer lægerne huden for nye tumorer eller forandringer i eksisterende, måler blodtrykket for at opdage hypertension (højt blodtryk), vurderer vækst og udvikling hos børn, undersøger rygsøjlen og knoglerne for problemer som skoliose (skæv rygsøjle), og udfører neurologiske undersøgelser for at opdage eventuelle nerverelaterede problemer.^[1][6]

Øjenundersøgelser er særligt vigtige og bør ske årligt for børn og hvert andet år for voksne. Øjenlæger leder efter små bump på den farvede del af øjet kaldet Lisch-knuder, som ikke påvirker synet, men indikerer tilstedeværelsen af neurofibromatose. Endnu vigtigere screener de for tumorer på synsnerven kaldet optiske gliomer, som kan udvikle sig i barndommen og potentielt forårsage synstab, hvis de ikke opdages og behandles tidligt. Når optiske gliomer findes og forårsager problemer, involverer behandlingen typisk kemoterapi for at krympe tumoren og bevare synet.^[8][9]

Blodtryksmåling er afgørende, fordi mennesker med neurofibromatose kan udvikle højt blodtryk af forskellige årsager. Nogle gange skyldes det tumorer i binyrerne kaldet fæokromocytomer, som frigiver hormoner, der øger blodtrykket. Andre gange forårsager forsnævring af arterierne til nyrerne hypertension. Når højt blodtryk opdages, undersøger læger årsagen gennem urinprøver for at kontrollere for overskydende hormoner og billeddiagnostiske tests for at se på nyrens arterier. Behandlingenafhænger af den underliggende årsag, men kan omfatte blodtryksmedicin eller procedurer til at åbne forsnævrede arterier.^[13]

For synlige tumorer på eller under huden kaldet neurofibromer er kirurgi en af de mest almindelige procedurer, der udføres. Disse små, ærtstore bump kan opstå hvor som helst på kroppen og har tendens til at øges i antal i teenage-årene og gennem voksenlivet. Selvom disse tumorer ikke er kræftfremkaldende, vælger folk nogle gange at få dem fjernet, hvis de forårsager smerte, kløe, eller hvis personen føler sig selvbevidst om deres udseende. Kirurgi involverer at skære tumorerne ud, selvom de kan vokse tilbage, fordi den underliggende genetiske tilstand forbliver. Nyere teknologier, der bruger lasere, kan fjerne små hudneurofibromer uden traditionel kirurgi, hvilket kan efterlade mindre ardannelse.^[13]

Større, mere komplekse tumorer kaldet plexiforme neurofibromer udgør større udfordringer. Disse tumorer involverer flere nerver og kan vokse ind i omgivende væv. Omkring 50% af mennesker med neurofibromatose type 1 udvikler mindst ét plexiformt neurofibrom, og disse tumorer har omkring 10-15% chance for at blive kræftfremkaldende i løbet af en persons levetid. Kirurgi til fjernelse af plexiforme neurofibromer er vanskelig, fordi de er sammenflettet med normale nerver og væv. Fuldstændig fjernelse er ofte ikke mulig uden at beskadige nerver og forårsage svaghed, følelsesløshed eller andre problemer. Kirurger kan fjerne en del af et stort plexiformt neurofibrom, hvis det trykker på organer, forårsager smerte eller viser tegn på at blive kræftfremkaldende.^[1][4]

Knogleproblemer kræver ortopædisk behandling. Nogle børn med neurofibromatose udvikler krummede eller bøjede benknogler, rygsøjlekrumning eller unormal knogleudvikling. Behandlingenafhænger af alvoren og placeringen af knogleproblemet. Mild skoliose kan overvåges eller behandles med bandager, mens alvorlige tilfælde kan kræve kirurgi for at rette og stabilisere rygsøjlen. Knogledefekter i benene har nogle gange brug for kirurgisk korrektion og kan involvere brug af stænger eller andre anordninger til at understøtte korrekt knoglevækst og forhindre brud.^[16]

Indlæringsvanskeligheder og adfærdsproblemer som opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse forekommer hos mange børn med neurofibromatose. Uddannelsesstøtte, herunder specialundervisningstjenester, vejledning og tilpasninger i skolen, hjælper børn med at lære effektivt. Nogle børn kan have gavn af medicin, der bruges til at behandle ADHD, selvom disse ikke behandler selve neurofibromatosen—de hjælper med at håndtere opmærksomheds- og adfærdsproblemer.^[2]

Smertebehandling bliver stadig vigtigere, efterhånden som mennesker med neurofibromatose bliver ældre. Tumorer, der trykker på nerver, kan forårsage kroniske smerter, der påvirker daglige aktiviteter og livskvalitet. Læger kan ordinere smertestillende medicin, herunder håndkøbsmuligheder til milde smerter eller stærkere receptpligtig medicin til alvorlige smerter. Nogle mennesker finder lindring gennem fysioterapi, som hjælper med at bevare bevægelse og styrke, eller gennem komplementære tilgange som biofeedback, en teknik, der hjælper mennesker med at lære at kontrollere visse kropsreaktioner for at reducere smerte.^[17]

Lovende nye behandlinger, der testes i kliniske forsøg

En af de mest spændende udviklinger inden for neurofibromatosebehandling involverer lægemidler kaldet MEK-hæmmere. For at forstå, hvordan disse virker, hjælper det at vide, at neurofibromatose type 1 er forårsaget af en mutation i et gen, der normalt producerer et protein kaldet neurofibromin. Dette protein fungerer som en tumorundertrykkende faktor og hjælper med at kontrollere cellevækst. Når genet er muteret, får cellerne ikke ordentlige signaler om at stoppe med at dele sig, hvilket fører til tumordannelse. Manglen på neurofibromin forårsager øget aktivitet i en cellulær signaleringsvej kaldet RAS-vejen, som fortæller celler at vokse og formere sig. MEK-hæmmere virker ved at blokere et specifikt trin i denne overaktive vej og lægger i det væsentlige bremser på overdreven cellevækst.^[7][12]

MEK-hæmmeren kaldet selumetinib har vist særligt lovende resultater for behandling af plexiforme neurofibromer hos børn og unge voksne. Kliniske forsøg har fundet, at selumetinib kan krympe disse tumorer, reducere smerte og forbedre livskvaliteten. Lægemidlet tages som kapsler to gange dagligt og virker ved at målrette den specifikke molekylære vej, der driver tumorvækst ved neurofibromatose. I undersøgelser oplevede mange patienter betydelig tumorformindskning—nogle plexiforme neurofibromer faldt i størrelse med 20% eller mere. Ud over bare at gøre tumorer mindre rapporterede patienter forbedringer i smerteniveauer og evnen til at bevæge sig og fungere i daglige aktiviteter.^[11][12]

Selumetinib er nu godkendt til brug hos børn under 18 år med symptomatiske, inoperable plexiforme neurofibromer. Forskning fortsætter dog med at undersøge, om det virker lige så godt hos voksne, og kliniske forsøg er igangværende for voksne patienter. Behandlingen kommer med bivirkninger, som læger overvåger omhyggeligt. Almindelige bivirkninger omfatter hududslæt, diarré, kvalme, træthed og ændringer i, hvordan hjertet fungerer, som kan opdages ved tests. På trods af disse bivirkninger føler mange patienter og familier, at fordelene—reduceret tumorstørrelse, mindre smerte og bedre livskvalitet—opvejer risiciene.^[12]

Andre MEK-hæmmere undersøges også i kliniske forsøg. Forskellige versioner af disse lægemidler kan virke lidt anderledes eller have forskellige bivirkningsprofiler. Forskere tester forskellige MEK-hæmmere for at finde ud af, hvilke der virker bedst til forskellige typer neurofibromatosetumorer og komplikationer. Disse forsøg sker typisk i faser. Fase I-forsøg fokuserer på sikkerhed og bestemmer, hvilke doser der kan gives uden at forårsage uacceptable bivirkninger. Fase II-forsøg tester, om lægemidlet faktisk virker mod sygdommen og fortsætter med at overvåge sikkerheden. Fase III-forsøg sammenligner den nye behandling med nuværende standardbehandlinger for at se, om den giver fordele.^[12]

Ud over MEK-hæmmere undersøger forskere andre målrettede terapier, der interfererer med forskellige dele af de unormale signaleringsveje i neurofibromatoseceller. Disse eksperimentelle lægemidler har til formål at blokere tumorvækst gennem forskellige mekanismer. Nogle målretter andre trin i RAS-vejen, mens andre fokuserer på forskellige cellulære signaler, der bidrager til tumordannelse. Forskere undersøger også kombinationsterapier, hvor to eller flere lægemidler med forskellige mekanismer arbejder sammen om at kontrollere tumorvækst mere effektivt end noget enkelt lægemiddel alene.^[12]

Kliniske forsøg for neurofibromatosebehandlinger udføres på specialiserede medicinske centre i forskellige lande, herunder USA, Europa og andre regioner. For at deltage i et klinisk forsøg skal patienter typisk opfylde specifikke berettigelseskriterier. Disse kriterier omfatter ofte at have en bekræftet diagnose af neurofibromatose type 1, have specifikke typer tumorer eller komplikationer, være inden for bestemte aldersintervaller og opfylde sundhedskrav. Læger ved specialiserede neurofibromatosecentre kan give oplysninger om tilgængelige forsøg og hjælpe med at afgøre, om en patient måske er berettiget til at deltage.^[11]

For optiske gliomer—tumorer på de nerver, der kontrollerer synet—har standardbehandlingen længe været kemoterapi, når tumorerne truer synet eller forårsager andre problemer. Forskere tester nu imidlertid, om MEK-hæmmere også kan virke for disse hjernetumorer. Tidlige undersøgelser tyder på, at blokering af den samme overaktive RAS-vej kan hjælpe med at krympe optiske gliomer og bevare eller forbedre synet, potentielt med færre bivirkninger end traditionel kemoterapi. Disse undersøgelser er stadig i relativt tidlige stadier, og mere forskning er nødvendig for at bekræfte effektivitet og sikkerhed.^[12]

Et andet forskningsområde involverer bedre forståelse af, hvilke plexiforme neurofibromer der mest sandsynligt bliver kræftfremkaldende. Forskere studerer de molekylære og genetiske ændringer, der opstår, når godartede tumorer transformeres til ondartede. Denne forskning kan i sidste ende føre til tests, der kan forudsige, hvilke tumorer der har brug for mere aggressiv overvågning eller tidligere behandling. Derudover udvikler forskere behandlinger specifikt til maligne perifere nerveskedetumorer, de kræftformer, der kan udvikle sig fra neurofibromer. Disse kræftformer er svære at behandle, og nuværende tilgange involverer kirurgi, strålebehandling og kemoterapi, men resultaterne forbliver udfordrende.^[12]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Regelmæssig overvågning og kontrol
  • Årlige eller hyppigere medicinske kontroller for at overvåge for nye tumorer og komplikationer
  • Regelmæssige øjenundersøgelser for at opdage synsnervstumorer og synsproblemer
  • Blodtryksovervågning for at identificere hypertension tidligt
  • Vurdering af vækst og udvikling hos børn
  • Neurologiske undersøgelser for at opdage nerveproblemer
• Kirurgiske indgreb
  • Fjernelse af kutane neurofibromer, der forårsager smerte, kløe eller kosmetiske problemer
  • Delvis fjernelse af plexiforme neurofibromer, når de trykker på organer eller bliver symptomatiske
  • Laserterapi til små hudneurofibromer for at reducere ardannelse
  • Ortopædkirurgi for knogledeformiteter, skoliose eller bøjede ben
  • Procedurer til at adressere komplikationer som forsnævrede arterier
• Målrettet lægemiddelbehandling (MEK-hæmmere)
  • Selumetinib til behandling af plexiforme neurofibromer hos børn og unge voksne
  • Andre MEK-hæmmere, der testes i kliniske forsøg for forskellige tumortyper
  • Lægemidler virker ved at blokere overaktiv RAS-signaleringsvej, der driver tumorvækst
  • Kan krympe tumorer og reducere smerte samt forbedre livskvalitet
• Kemoterapi
  • Standardbehandling for optiske gliomer, der truer synet
  • Bruges til visse hjerne- og rygmarvstumorer
  • Kan kombineres med andre behandlinger for ondartede tumorer
• Symptomhåndtering
  • Smertestillende medicin fra håndkøbs- til receptpligtige muligheder
  • Blodtryksmedicin til hypertension
  • ADHD-medicin til opmærksomheds- og adfærdsproblemer
  • Fysioterapi for at bevare mobilitet og styrke
  • Biofeedback og komplementære tilgange til smertekontrol
• Uddannelsesmæssig og psykologisk støtte
  • Specialundervisningstjenester og skoletilpasninger til indlæringsvanskeligheder
  • Terapi og rådgivning til at adressere selvværd og sociale udfordringer
  • Støttegrupper og lejre for børn og familier
  • Mental sundhedstjenester til angst og depression
• Strålebehandling
  • Stråling bruges til at behandle små tumorer eller tumorrester efter kirurgi
  • Anvendes når kirurgisk fjernelse ikke er mulig eller fuldstændig
  • Bruges selektivt på grund af potentielle langsigtede effekter