Kliniske forsøg for malignt mastcelleneoplasma

Der pågår i øjeblikket 6 kliniske forsøg for patienter med malignt mastcelleneoplasma. Disse forsøg undersøger forskellige behandlingsformer, herunder nye lægemidler alene eller i kombination med immunterapi. Denne artikel beskriver de tilgængelige forsøg i detaljer for at hjælpe patienter og deres familier med at forstå de mulige behandlingsmuligheder.

Indledning

Malignt mastcelleneoplasma er en sjælden kræftform, der involverer abnorme mastceller. For patienter med denne sygdom kan det være vanskeligt at finde passende behandling, og kliniske forsøg tilbyder mulighed for adgang til nye, eksperimentelle terapier. De følgende afsnit beskriver de aktuelle kliniske forsøg, der rekrutterer eller planlægger at rekruttere patienter.

Oversigt over kliniske forsøg

I øjeblikket er der 6 kliniske forsøg tilgængelige for patienter med malignt mastcelleneoplasma. Disse forsøg finder sted i flere europæiske lande, herunder Danmark, Frankrig, Tyskland, Spanien, Italien, Belgien, Holland og Polen. Forsøgene fokuserer på forskellige behandlingsformer, herunder målrettede terapier og immunterapier.

Detaljeret beskrivelse af kliniske forsøg

Undersøgelse af BMS-986449 og nivolumab hos patienter med fremskreden solide tumorer

Lokation: Belgien, Frankrig, Italien, Holland, Spanien

Dette kliniske forsøg undersøger to behandlinger til personer med fremskreden solide tumorer, som er kræftformer der har spredt sig og er vanskelige at behandle. Forsøget involverer BMS-986449, et nyt lægemiddel der tages som en kapsel, og nivolumab (også kendt som BMS936558), som gives gennem en infusion i en vene. Formålet med forsøget er at forstå, hvor sikre og tolerable disse behandlinger er, når de bruges alene eller sammen hos patienter med fremskreden kræft.

Deltagere i forsøget vil modtage enten BMS-986449 alene eller i kombination med nivolumab. Forsøget vil overvåge, hvordan kroppen reagerer på disse behandlinger og eventuelle bivirkninger. Nogle deltagere kan modtage placebo, som er et stof uden aktiv medicin, for at sammenligne effekterne af de faktiske behandlinger.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være 18 år eller ældre. De skal have en bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden, inoperabel, metastatisk eller tilbagevendende solid tumor. For Del 1A kan deltagere have enhver type solid kræft. For Del 1B kan kun patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) deltage. For Del 1C kan kun patienter med triple-negativ brystkræft (TNBC) deltage. Deltagere skal have prøvet eksisterende behandlinger, eller være ude af stand til at modtage disse behandlinger. De skal have målbar sygdom ifølge RECIST v 1.1 retningslinjer. En tumorbiopsi skal indhentes, medmindre det ikke er medicinsk muligt.

Ekslusionskriterier: Patienter med en anden kræfttype end den undersøgte, patienter der ikke er i den krævede aldersgruppe, patienter der ikke kan følge forsøgsprocedurerne, gravide eller ammende patienter, patienter med andre alvorlige helbredstilstande, patienter der tager visse lægemidler der kan påvirke resultaterne, patienter med nylig operation, patienter der for nylig har deltaget i et andet klinisk forsøg, patienter med allergiske reaktioner over for lignende lægemidler, og patienter med misbrug af alkohol eller stoffer.

Undersøgelse af alectinib til børn med ALK-fusionspositive solide eller CNS-tumorer efter ineffektiv tidligere behandling

Lokation: Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på en kræfttype kendt som ALK-fusionspositive solide tumorer og CNS-tumorer hos børn. Dette er specifikke typer af tumorer, der har en ændring i ALK-genet, som kan påvirke, hvordan kræften vokser. Forsøget tester et lægemiddel kaldet alectinib, som tages som en kapsel gennem munden. Alectinib er designet til at målrette og blokere aktiviteten af ALK-genet, hvilket kan hjælpe med at behandle disse tumorer.

Formålet med forsøget er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af alectinib hos børn, der har disse specifikke typer af tumorer, og for hvem tidligere behandlinger ikke har virket, eller hvor der ikke er andre tilfredsstillende behandlingsmuligheder. Forsøget vil også undersøge, hvordan kroppen processerer alectinib (farmakokinetik) og bestemme den bedste dosis til børn, der svarer til det, der bruges hos voksne.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være under 18 år på tidspunktet for deltagelse. De skal have en bekræftet diagnose af tumorer i hjernen eller andre dele af kroppen med ALK-genfusioner, bekræftet ved specialtests. Deltagere skal have prøvet andre behandlinger der ikke virkede, eller der skal ikke være andre gode behandlingsmuligheder. En prøve af tumorvævet skal være tilgængelig. Deltagere skal have en Lansky Performance Status på 50% eller højere (under 16 år) eller Karnofsky Performance Status på 50% eller højere (16 år og ældre). Organerne skal fungere tilstrækkeligt godt.

Ekslusionskriterier: Patienter der ikke har vist progression efter tidligere behandlinger, patienter der ikke er diagnosticeret med ALK-fusionspositive tumorer, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, patienter der ikke kan følge forsøgsprocedurerne, patienter med andre medicinske tilstande der kan interferere, gravide eller ammende patienter, og patienter der deltager i et andet klinisk forsøg samtidig.

Undersøgelse af entrectinib hos børn og unge med fremskreden eller metastatiske solide tumorer eller primære CNS-tumorer uden tilfredsstillende behandlingsmuligheder

Lokation: Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekterne af et lægemiddel kaldet entrectinib, også kendt som Rozlytrek, hos børn og unge. Forsøget er specifikt til dem med fremskreden eller spredende solide tumorer eller primære tumorer i centralnervesystemet (CNS), som omfatter hjernen og rygmarven. Disse tumorer er udfordrende at behandle, og forsøget har til formål at finde nye behandlingsmuligheder for unge patienter, der ikke har tilfredsstillende behandlinger tilgængelige.

Formålet er at bestemme den bedste dosis af entrectinib til børn og at evaluere, hvor effektivt det er til at behandle disse tumorer. Forsøget involverer at tage medicinen i forskellige former, såsom kapsler eller granulat, som kan synkes eller gives gennem en fødesonde. Forsøget vil også se på, hvordan kroppen processerer medicinen og eventuelle bivirkninger.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være under 18 år. De skal have målbar eller evaluerbar sygdom. Tumorerne skal have specifikke genfusioner kaldet NTRK1/2/3 eller ROS1. Deltagere skal have en diagnose af kræft ved start eller hvis kræften er kommet tilbage. En prøve af tumorvævet skal sendes til yderligere test. Deltagere skal have en performance status score på mindst 60% og en minimumsforventet levetid på mindst 4 uger.

Ekslusionskriterier: Patienter der ikke er kommet sig fuldt ud fra bivirkninger af tidligere behandlinger, patienter med andre alvorlige helbredstilstande, patienter der i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg, patienter med nylig større operation, patienter med visse infektioner, gravide eller ammende patienter, patienter med allergier over for forsøgsmedicinen, patienter med visse hjertetilstande, patienter med visse mentale helbredstilstande, og patienter der ikke kan følge forsøgsprocedurerne.

Undersøgelse af sikkerheden og effekterne af BNT314 alene eller med pembrolizumab til patienter med fremskreden solide tumorer

Lokation: Belgien, Danmark, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge sikkerheden og den indledende effektivitet af en ny behandling til patienter med fremskreden maligne solide tumorer. Dette er typer af kræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke let kan fjernes kirurgisk. Forsøget tester et nyt lægemiddel kaldet BNT314, som gives som en opløsning gennem intravenøs infusion. I nogle dele af forsøget bruges BNT314 alene, mens det i andre kombineres med et andet lægemiddel kaldet pembrolizumab, også kendt som Keytruda.

Formålet er at finde den bedste dosis af BNT314, der sikkert kan gives til patienter, og at se, hvor godt det virker mod kræft. Forsøget starter med en dosiseskaleringsfase, hvor forskellige doser af BNT314 testes for at finde den maksimale mængde, der kan gives uden at forårsage alvorlige bivirkninger. Derefter går forsøget videre til en dosisekspansionsfase, hvor flere patienter modtager behandlingen.

Inklusionskriterier: Skal kunne give informeret samtykke ved at underskrive samtykkeerklæringen. Skal have tilstrækkelig nyrefunktion (GFR på 45 eller højere). Skal have tilstrækkelig bugspytkirtel-funktion. Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Skal acceptere at bruge effektiv prævention. For monoterapi dosiseskalering: skal have en bekræftet fremskreden malign solid tumor med sygdomsprogression efter standardterapi. For kombination og dosisekspansion: skal have en bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk kræft. Skal være 18 år eller ældre. Skal have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1. Skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder. Skal have en ECOG performance score på 0 eller 1. Skal have tilstrækkelig blodpropper-, knoglemarv- og leverfunktion.

Ekslusionskriterier: Patienter med en anden kræfttype end den undersøgte, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, patienter der ikke kan følge forsøgsprocedurerne, patienter med andre medicinske tilstande, gravide eller ammende patienter, patienter der for nylig har deltaget i et andet klinisk forsøg, patienter med allergier over for forsøgsmedicinen, patienter med visse infektioner, patienter der tager interfererende medicin, og patienter med misbrug.

Undersøgelse af sikkerheden og effekterne af livmoniplimab og budigalimab hos patienter med fremskreden eller metastatiske solide tumorer

Lokation: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlinger til solide tumorer, som er abnorme masser af væv, der kan forekomme i forskellige dele af kroppen. Forsøget involverer to eksperimentelle lægemidler: livmoniplimab og budigalimab. Disse lægemidler testes for at se, hvor sikre og tolerable de er for patienter, samt hvordan kroppen processerer dem. Forsøget har til formål at finde den bedste dosis af livmoniplimab, når det bruges alene og i kombination med budigalimab.

Forsøget er opdelt i to faser. I den første fase modtager deltagere stigende doser af livmoniplimab for at bestemme den mest passende dosis. I den anden fase fokuseres der på at evaluere effektiviteten af kombinationen af livmoniplimab og budigalimab i behandlingen af specifikke typer af solide tumorer. Deltagere modtager medicinen gennem intravenøs infusion.

Inklusionskriterier: Patienter skal have solide tumorer, der enten er lokalt fremskreden eller metastatiske. For dosiseskaleringsfasen skal patienter have en fremskreden solid tumor, der ikke reagerer på eller ikke kan tolerere eksisterende behandlinger. Patienter skal have en ECOG Performance Status på 0 til 1. For dosisekspansionsfasen skal patienter have målbar sygdom. Patienter med visse kræfttyper må ikke tidligere have haft behandling med specifikke immunterapier (PD-1/PDL-1 antagonister). Patienter skal have tilstrækkelig funktion af knoglemarv, nyrer, lever og blodpropper. Specifikke kriterier gælder for forskellige kræfttyper som pancreas adenocarcinom, urothelial kræft, HCC, HNSCC, MSS-CRC og NSCLC.

Ekslusionskriterier: Ingen specifikke eksklusionskriterier er angivet i kildedataene.

Undersøgelse af BDC-1001 og nivolumab til patienter med fremskreden HER2-positive solide tumorer

Lokation: Frankrig

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlinger til patienter med fremskreden HER2-udtrykkende solide tumorer. Dette er kræfttyper, der har et protein kaldet HER2 på deres overflade, hvilket kan få kræften til at vokse hurtigere. Forsøget tester en ny behandling kaldet BDC-1001, både alene og i kombination med et andet lægemiddel kaldet nivolumab (også kendt som BMS936558 og ABP 206). Nivolumab er en type lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft.

Formålet med forsøget er at finde ud af, hvor sikker og tolerabel BDC-1001 er, når den bruges alene og når den kombineres med nivolumab. Forsøget vil også se på, hvor godt disse behandlinger virker mod kræften. I den første del modtager patienter BDC-1001 alene for at se, hvordan deres kroppe reagerer. I den anden del modtager patienter både BDC-1001 og nivolumab for at se, om kombinationen er sikker og effektiv.

Inklusionskriterier: Patienten skal have en fremskreden solid tumor, for hvilken der ikke er flere godkendte behandlinger tilgængelige, eller patienten ikke kan tolerere eller ikke er berettiget til andre behandlinger. Tumoren skal vise HER2-ekspression, hvilket betyder, at kræftcellerne har HER2-proteinet på deres overflade. Patienten skal være villig til at give blodprøver. Patienten skal være mindst 4 uger restitueret fra større operationer. Laboratorietestresultater skal opfylde forsøgets krav. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge meget effektiv prævention under forsøget og i 7 måneder efter behandlingen slutter. Mænd skal bruge kondomer sammen med en anden meget effektiv præventionsmetode. Patienten skal være 18 år eller ældre. Skal være mentalt kompetent. Skal have en ECOG performance status på 0 eller 1. Skal have en forventet levetid på mere end 12 uger. Skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på 50% eller højere. Sygdommen skal være målbar ifølge RECIST v1.1. Tumorvævsprøve skal kunne leveres.

Ekslusionskriterier: Patienter der ikke er diagnosticeret med fremskreden HER2-udtrykkende solide tumorer, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, patienter der ikke sikkert kan modtage forsøgsbehandlingen, gravide eller ammende patienter, patienter der deltager i et andet klinisk forsøg, patienter med nylig større operation, patienter med alvorlige allergiske reaktioner, patienter med aktiv infektion, patienter med historie med anden kræfttype, og patienter der ikke kan følge forsøgsinstruktioner.

Sammenfatning

De seks kliniske forsøg for malignt mastcelleneoplasma tilbyder en række forskellige behandlingsmuligheder, der undersøger både nye målrettede terapier og immunterapier. Flere af forsøgene fokuserer på kombination af forskellige lægemidler for at øge effektiviteten af behandlingen.

En vigtig observation er, at mange af forsøgene inkluderer patienter med fremskreden sygdom, for hvem standardbehandlinger ikke længere er effektive. Dette understreger behovet for nye terapeutiske tilgange til denne udfordrende patientgruppe.

Forsøgene finder sted i flere europæiske lande, herunder Danmark, hvilket giver danske patienter mulighed for at få adgang til eksperimentelle behandlinger. Det er vigtigt at bemærke, at deltagelse i kliniske forsøg kræver opfyldelse af specifikke inklusionskriterier, og patienter bør diskutere disse muligheder med deres behandlende læge.

Mange af forsøgene undersøger lægemidler, der målretter specifikke genetiske ændringer i tumorerne, såsom ALK-fusioner, NTRK-fusioner eller HER2-ekspression. Dette repræsenterer en personlig medicintilgang, hvor behandlingen skræddersys til tumorens specifikke molekylære karakteristika.

Endelig er det værd at fremhæve, at flere af forsøgene også inkluderer børn og unge, hvilket er særligt vigtigt, da behandlingsmuligheder for pediatriske kræftformer ofte er mere begrænsede end for voksne.