Studie af VS-7375 som enkeltbehandling og i drug combination hos patienter med avanceret KRAS G12D‑muteret solid tumor

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omfatter patienter med avancerede KRAS G12D-muterede solide tumorer, en type kræft hvor cellerne har en særlig genetisk forandring kaldet KRAS G12D‑mutation. Undersøgelsen tester et nyt lægemiddel kaldet VS-7375, som tages som tablet hver dag, både alene og sammen med andre kendte kræftmediciner som cetuximab, carboplatin, pembrolizumab, pemetrexed, gemcitabine og nab-paclitaxel. Formålet er at finde ud af, hvor sikkert og hvor godt dette nye lægemiddel virker, både som enkeltbehandling og i kombination med andre lægemidler.

Deltagerne får først en lav dosis af VS-7375, som langsomt kan blive højere (såkaldt dosis‑optrapning) for at finde den bedste mængde, der kan tolereres. Nogle patienter får kun tabletter, mens andre også får medicin via en nål i en vene (intravenøs infusion), hvilket betyder at medicinen gives direkte i blodet. Behandlingen fortsætter, indtil kræften vokser igen eller bivirkningerne bliver for alvorlige. Undervejs mødes patienterne regelmæssigt for at tjekke helbredstilstanden, blodprøver og eventuelle bivirkninger, så lægerne kan justere dosen eller stoppe behandlingen, hvis det er nødvendigt.

1 baseline assessments

screening: after joining, undergo medical history review, physical exam, blood tests, and imaging to confirm eligibility for advanced kras g12d‑mutant solid tumors.

consent: sign informed consent form acknowledging participation.

baseline measurements: record vital signs, performance status, and tumor size before any study medication is taken.

2 part a – single‑agent dose escalation

take vs‑7375 orally every day. the dose is increased stepwise according to a predefined schedule to find the highest dose that can be tolerated.

each dose level is given for a period of up to 21 days (c1d1 through c1d21) while safety is closely monitored.

if side effects become unacceptable, the dose may be reduced or paused according to study rules.

3 part b – single‑agent dose expansion

continue taking the optimal dose of vs‑7375 identified in part a, once daily by mouth.

treatment cycles continue until disease progression, unacceptable toxicity, or study end.

regular visits include blood tests, vital‑sign checks, and imaging to evaluate tumor response.

4 part c – combination dose escalation

continue daily oral vs‑7375 and add an intravenous (iv) infusion of the assigned partner drug(s).

possible combinations:

cetuximab – iv infusion given on the schedule defined by the study.

carboplatin, pembrolizumab and pemetrexed – all given as iv infusions, typically on the same day of each treatment cycle.

gemcitabine plus nab‑paclitaxel – both administered by iv infusion according to the study schedule.

the dose of each iv drug is increased stepwise to determine a safe combination with vs‑7375.

5 part d – combination dose expansion

receive the recommended combination regimen identified in part c.

oral vs‑7375 is taken daily; the partner drug(s) are given by iv infusion at the established dose and frequency (often every 3 weeks).

treatment continues until tumor progression, unacceptable side effects, or study completion.

ongoing assessments include safety labs, vital signs, and imaging to monitor effectiveness.

6 part e – drug‑drug interaction (ddi) assessment

take vs‑7375 600 mg once daily (qd).

on a designated study day, receive a single dose of midazolam (a medication metabolized by the cyp3a4 enzyme) or repaglinide (metabolized by the cyp2c8 enzyme) to evaluate how vs‑7375 affects their blood levels.

blood samples are collected to measure drug concentrations and assess safety.

7 follow‑up and study end

after the final treatment cycle, attend follow‑up visits for safety monitoring and final imaging.

study data are collected to determine overall safety, tolerability, and tumor response.

participation ends when the protocol‑defined end point is reached or if discontinuation criteria are met.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel.
  • Du skal underskrive en informeret samtykkeerklæring, som viser at du forstår formålet med undersøgelsen.
  • Din tumor skal have en KRAS G12D‑mutation, bekræftet med en godkendt laboratorietest (f.eks. NGS eller PCR).
  • Der skal kunne påvises en målbar tumor (ifølge RECIST v1.1), og de nødvendige billedundersøgelser skal være lavet inden for de seneste 28 dage.
  • Du skal have en ECOG‑performance‑status på 0 eller 1 (dvs. du er fuldt aktiv eller kun let begrænset i fysisk aktivitet, men kan gå omkring).
  • Dine organer skal fungere tilstrækkeligt: tilstrækkelige blodpræparater (neutrofiler, blodplader og hæmoglobin), lever‑ og nyrefunktion, hjertefunktion (venstre ventrikels ejektionsfraktion ≥ 50 %), normale blodkoagulationstest (INR ≤ 1,5, PTT ≤ 1,5 × ULN) og normal albumin (≥ 3,0 g/dL).
  • Blodprøver skal vise: neutrofiler ≥ 1,0 × 10³/µL, blodplader ≥ 100 × 10³/µL, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan støttes med transfusion). Leverværdier skal være bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 mg/dL ved Gilbert‑syndrom), ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN ved levermetastaser). Nyrefunktion skal have en kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
  • Du må ikke være i en aktiv graviditet, og du skal bruge pålidelig prævention (to former for effektiv prævention eller én form + barrieremetode) i hele studiet og i mindst 6 måneder efter sidste dosis. Hvis du er postmenopausal eller sterilt, er du også accepteret.
  • Hvis du kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest ved screeningen og inden start af behandlingen.
  • Du må ikke donere sæd eller æg, og hvis din partner kan blive gravid, skal du bruge kondom i tillæg til partnerens prævention i mindst 90 dage efter sidste dosis.
  • Du skal have modtaget mellem 1 og 3 tidligere linjer af standard systemisk behandling for avanceret eller metastatisk sygdom (eller specifikt 1‑2 linjer for visse kræfttyper).
  • Hvis du har metastatisk kolorektal adenokarcinom, skal du have haft mindst 1 men højst 3 tidligere behandlinger, herunder fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan og en anti‑VEGF‑medicin.
  • Hvis du har avanceret eller metastatisk pancreascancer (PDAC), skal du have bekræftet diagnosen og være egnet til behandling med gemcitabin + nab‑paclitaxel. Du skal have haft 1‑2 tidligere linjer eller være progressiv efter adjuvant behandling.
  • Hvis du har metastatisk lungekræft (NSCLC), skal du have bekræftet diagnosen og være egnet til behandling med carboplatin, pemetrexed og pembrolizumab. Du skal have haft 1‑2 tidligere linjer (eller 3‑4 linjer i visse dele af studiet).
  • Du må ikke have modtaget tidligere KRAS‑inhibitorer eller andre målrettede behandlinger mod den specifikke mutation, medmindre de er godkendt for en anden mutation.
  • Eventuelle bivirkninger fra tidligere behandlinger skal være restitueret til grad ≤ 1 (let), med undtagelse af visse tolerable bivirkninger som let hårtab eller neuropati.
  • Du må ikke være berettiget til at deltage i andre kohorter i denne undersøgelse.
  • Du skal have en QTc‑interval på under 470 ms (hjerterytme‑måling) medmindre du har en specifik ledningsforstyrrelse.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Har haft en stor operation (ikke kun en diagnostisk procedure) inden for 4 uger før studiestart, eller planlægger du en stor operation under studiet.
  • Har taget et stærkt hæmmende stof for CYP3A4 (et enzym som nedbryder mange mediciner) inden for 14 dage eller inden for fem halveringstider af stoffet før studiestart, eller et stærkt inducerende stof for CYP3A4 inden for 14 dage.
  • Har brugt medicin, som er meget følsom over for CYP3A4, OAT1, CYP2C8 eller P‑gp (et transportprotein), med en lille sikkerhedsmargin, inden for 14 dage eller fem halveringstider før studiestart. Dette inkluderer også at undgå grapefrugt eller grapefrugtjuice i mindst én uge før studiet.
  • Har brugt protonpumpehæmmere (PPIs) inden for 7 dage og H2‑blokkere (medicin mod mavesyre) inden for 1 dag før studiestart.
  • Har aktive eller ubehandlede hjerne metastaser (kræft, der har spredt sig til hjernen), som stadig vokser eller giver symptomer.
  • Har en aktiv forværring af en autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. medicin, der påvirker hele kroppen), under screeningperioden.
  • Kan ikke sluge orale tablet eller kapsler.
  • Har en ukontrolleret sygdom som en aktiv infektion, stofmisbrug eller en social situation, som gør det svært at følge studiets krav.
  • Har haft en tidligere kræftsygdom, medmindre den er blevet behandlet med curativ intention og der ikke er tegn på tilbagefald i mindst 3 år. Undtagelser inkluderer små hudkræftformer, ind i huden begrænsede kræftformer og andre lavrisiko‑kræftformer, som er behandlet uden tilbagefald inden for de sidste 2 år.
  • Er gravid eller ammer.
  • Har kendt allergi eller overfølsomhed over for studiemedicinen eller nogen af dens hjælpestoffer.
  • Har lavgradig serøs ovariecancer (LGSOC).
  • Har haft en alvorlig COVID‑19-infektion, der stadig kræver ekstra ilt for at holde iltmætningen over 90 % i hvile.
  • For patienter i NSCLC‑kohorten (lungekræft): tumoren indeholder ALK‑mutation eller EGFR‑mutation, hvilket gør dem uegnede til dette studie.
  • Har en historie med eller nuværende interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis (betændelse i lungevævet).
  • For kohorten E: er bærer af den genetiske variant CYP2C8*3 (enten heterozygot eller homozygot).
  • Har leverfunktionstest, der viser total bilirubin ≥1,5‑gange den øvre normalgrænse (med undtagelse for Gilbert‑syndrom med bilirubin >3,0 mg/dL), eller alanin‑aminotransferase (ALT) eller aspartat‑aminotransferase (AST) ≥2,5‑gange den øvre normalgrænse.
  • Bruger nogen medicin, der er kendt som hæmmere eller inducerere af CYP3A4 eller CYP2C8 (f.eks. St. John’s Wort) inden for 14 dage før den første dosis i run‑in‑perioden og gennem den første cyklus.
  • Har haft en gastrointestinal operation, der kan påvirke optagelsen af medicinen, såsom delvis gastrektomi, fedme‑operation eller fjernelse af galdeblæren (undtagen en simpel blindtarmsoperation).
  • Kan ikke afholde sig fra alkoholholdige produkter i mindst 72 timer før den første dosis i run‑in‑perioden og gennem den første cyklus.
  • Kan ikke afholde sig fra tobaksprodukter (cigaretter, cigarer, opvarmet tobak eller vaping‑produkter med tobak) i mindst 7 dage før den første dosis i run‑in‑perioden og gennem den første cyklus.
  • Kan ikke afholde sig fra rekreative stoffer, inklusive produkter med cannabis (THC eller CBD), i mindst 30 dage før den første dosis i run‑in‑perioden og gennem den første cyklus.
  • Har aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV‑infektion, som kræver behandling.
  • Har modtaget en allogen væv‑ eller organtransplantation.
  • Har samtidige hjerteproblemer såsom kongestiv hjertesvigt, klasse III/IV hjertesygdom (NYHA), hjerteinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile hjerterytmeforstyrrelser, ustabil angina eller svær kronisk lungesygdom.
  • Har ukontrollerede eller klinisk signifikante blod‑, nyre‑, lever‑, hormon‑, lunge‑, mave‑tarm‑, hjerte‑, psykiatriske, koagulations‑, neurologiske, hud‑, autoimmune eller allergiske sygdomme, som øger risikoen for alvorlige bivirkninger.
  • Har modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling (undtagen palliativ stråling) inden for 4 uger eller fem halveringstider før studiestart, eller immunterapi inden for 4 uger før studiestart.
  • Har deltaget i et andet klinisk forsøg eller modtaget et eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger eller fem halveringstider før studiestart.
  • Har tidligere fået behandling med direkte RAS‑inhibitorer, som er forbudt i alle dele af dette studie.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Comite Entreprise Paul Papin Angers Frankrig
Universitaet Leipzig Leipzig Tyskland
Technische Universitaet Dresden Dresden Tyskland
Katholieke Universiteit te Leuven Leuven Belgien
Hospital Universitario Hm Sanchinarro Madrid Spanien
Institut Curie – Site Paris Paris Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Universitair Medisch Centrum Utrecht Utrecht Holland
Stichting Radboud University Medical Center Nijmegen Holland
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz Madrid Spanien
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum) München Tyskland
Netherlands Cancer Institute Amsterdam Holland
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l. Milan Italien
Centre hospitalier universitaire de Liege Liège Belgien
Vrije Universiteit Brussel Jette Belgien
Hqlbojbq Vsbz dzsbubnn Barcelona Spanien
Hkpjukjw Uzfaxspjcthxt dx A Cuvcpx A Coruña Spanien
Adadtymnnb Pkowwsoc Hibbsrrq Dz Mjzlyqzhh Marseille Frankrig
Avimnlg Ozttgnsvudq Umnqupwedvxna Pkxel Parma Italien
Cyxqwe Lpdn Bffekg Lyon Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Belgien Belgien
rekrutterer endnu ikke
01.06.2026
Frankrig Frankrig
rekrutterer endnu ikke
01.06.2026
Holland Holland
rekrutterer endnu ikke
01.06.2026
Italien Italien
rekrutterer endnu ikke
01.06.2026
Spanien Spanien
rekrutterer endnu ikke
01.06.2026
Tyskland Tyskland
rekrutterer endnu ikke
01.06.2026

Forsøgssteder

VS-7375 er et nyt lægemiddel, der hæmmer KRAS G12D‑mutationen. Det tages som tablet hver dag og testes både som enkeltbehandling og sammen med andre lægemidler for at se, hvor sikkert og effektivt det er for patienter med avancerede KRAS‑muterede tumorer.

Gemcitabine er en kemoterapi, som gives som en intravenøs infusion. I denne undersøgelse bruges den i kombination med VS-7375 og nab‑paclitaxel til behandling af patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft.

Pembrolizumab er en immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Det gives som en intravenøs infusion og kombineres med VS-7375, carboplatin og pemetrexed hos patienter med ubehandlet metastatisk lungekræft.

Cetuximab er et monoklonalt antistof, der binder sig til et protein på kræftceller kaldet EGFR. Det gives som en intravenøs infusion og anvendes sammen med VS-7375 i forskellige avancerede tumorer, herunder kolorektal kræft.

Pemetrexed er en kemoterapi, der gives som en intravenøs infusion. I denne studie kombineres den med VS-7375, carboplatin og pembrolizumab for at behandle patienter med ubehandlet metastatisk lungekræft.

Carboplatin er en kemoterapi, som også gives som en intravenøs infusion. Den bruges sammen med VS-7375, pembrolizumab og pemetrexed som en del af behandlingen af patienter med ubehandlet metastatisk lungekræft.

Nab‑paclitaxel er en albumin‑bundet form af kemoterapien paclitaxel, som gives som en intravenøs infusion. Den kombineres med VS-7375 og gemcitabine for at behandle patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft.

Undersøgte sygdomme:

KRAS G12D‑mutated solid tumor – En gruppe af solide kræftformer, hvor cellerne bærer en specifik mutation i KRAS‑genet (G12D). Mutationen får cellerne til at vokse og dele sig ukontrolleret. Tumoren kan opstå i forskellige organer som bugspytkirtel, lunger eller tarm. Den vokser typisk gradvist og kan sprede sig til nærliggende væv.
Pancreatic ductal adenocarcinoma – En ondartet kræft i de eksokrine celler i bugspytkirtelens kanaler. Tumoren starter som en lille forandring i kanalvæggene og vokser ind i omgivende væv. Over tid kan den invadere nærliggende organer og blodkar. Kræften kan sprede sig til leveren eller lymfeknuder.
Non‑small cell lung cancer – En gruppe af lungekræftformer, der udgør størstedelen af lungekræft. Tumoren begynder i de større luftveje eller lungeparenkym og vokser langsomt i begyndelsen. Den kan udvide sig til bronkier, lungevæv og til siderne af brystkassen. Senere kan den sprede sig til lymfeknuder eller andre organer.
Colorectal adenocarcinoma – En kræft, der udvikler sig i kirtelcellerne i tyktarmen eller endetarmen. Den starter som en lille polyp, som gradvist bliver større og får uregelmæssige celler. Væksten kan trænge ind i tarmvæggen og påvirke nærliggende strukturer. Til sidst kan kræften sprede sig til lever, lymfeknuder eller andre dele af kroppen.

Forsøgs-ID:
2025-523432-39-01
Protokolkode:
VS-7375-101
NCT ID:
NCT07020221
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af BNT326 alene eller i kombination med BNT327 hos patienter med fremskredne solide tumorer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Belgien Tyskland Italien Spanien
  • Afprøvning af lægemidlet BDC-1001 alene og sammen med nivolumab hos patienter med fremskreden HER2-positiv kræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig