Epileptisk encephalopati er en alvorlig gruppe af sygdomme, der forårsager hyppige anfald og påvirker hjernens udvikling hos børn. I øjeblikket undersøges flere lovende behandlinger i kliniske forsøg, der tester nye lægemidler designet til at reducere anfald og forbedre livskvaliteten for patienter med disse sjældne genetiske tilstande.

Igangværende kliniske forsøg for Epileptisk encephalopati

Epileptisk encephalopati omfatter en række alvorlige neurologiske lidelser, der typisk begynder i spæd- eller tidlig barnealderen. Disse tilstande er kendetegnet ved hyppige anfald, der kan variere i type og sværhedsgrad, og som ofte fører til udviklingsforsinkelser eller regression. Anfaldene er ofte resistente over for standardbehandlinger og kan forekomme flere gange dagligt, hvilket har en dybtgående indvirkning på den elektriske aktivitet i hjernen og normal hjernefunktion.

Der er i øjeblikket 5 kliniske forsøg registreret for epileptisk encephalopati, hvor forsøgene tester nye behandlingsmetoder for forskellige genetiske former af denne tilstand. Nedenstående oversigt beskriver de aktuelle forsøg, der rekrutterer deltagere.

Oversigt over aktuelle kliniske forsøg

Undersøgelse af intratekal S230815 for at evaluere sikkerhed og effektivitet hos børn med KCNT1-relateret udviklings- og epileptisk encephalopati

Lokationer: Frankrig, Italien, Spanien

Dette forsøg fokuserer på børn med KCNT1-relateret udviklings- og epileptisk encephalopati, en sjælden genetisk tilstand, der forårsager alvorlig epilepsi og udviklingsforsinkelser hos små børn. Forsøget tester et nyt lægemiddel kaldet S230815, som gives gennem en injektion i rygmarvsvæsken (intratekal administration). Medicinen er designet til at målrette det specifikke KCNT1-gen, der er involveret i at forårsage denne type epilepsi.

Formålet med forskningen er at fastslå, om medicinen er sikker, og hvor godt børnenes kroppe behandler den. Undersøgelsen involverer flere doser af medicinen, hvor mængden gradvist øges over tid. Det er første gang, medicinen testes på mennesker, specifikt hos børn mellem 2 og 12 år, som har bekræftede genetiske ændringer i KCNT1-genet.

Inklusionskriterier: Deltagerne skal være mellem 2 og 12 år gamle med bekræftet genetisk diagnose af udviklings-epileptisk encephalopati forårsaget af ændringer i KCNT1-genet. De kan have enten epilepsi i spædbarnsalderen med migrerende fokale anfald eller tidlig begyndende epileptisk encephalopati. Familien skal kunne føre daglige anfaldsjournaler, og deltagerne skal være på stabile doser af deres nuværende medicin eller behandlinger.

Eksklusionskriterier: Deltagere med historik med alvorlige allergiske reaktioner, dem der har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage, større kirurgi inden for de seneste 3 måneder, betydelige hjerte-, lever- eller nyreproblemer, ukontrolleret forhøjet blodtryk, aktuelle eller nylige alvorlige infektioner, eller historie med cancer inden for de seneste 5 år kan ikke deltage.

Undersøgelse af Elsunersen hos børn med SCN2A udviklings- og epileptisk encephalopati for at reducere anfald

Lokationer: Tyskland, Italien

Dette forsøg evaluerer et nyt lægemiddel kaldet PRAX-222 (elsunersen) til børn med SCN2A udviklings- og epileptisk encephalopati, en sjælden genetisk tilstand, der forårsager alvorlige anfald, der starter i tidlig spædbarnsalder. Medicinen gives som en injektion i rygmarvsvæsken gennem intratekal administration. Formålet er at fastslå, om denne behandling kan reducere hyppigheden af anfald hos børn med denne specifikke genetiske tilstand.

Forsøget bruger et dobbeltblindet design, hvor nogle deltagere modtager forsøgsmedicinen, mens andre gennemgår en sham-procedure (placebo). Behandlingsperioden varer 24 uger, hvor deltagerne modtager regelmæssige doser af medicinen. Gennem hele forsøget overvåger læger, hvor ofte anfaldene opstår, og følger eventuelle ændringer i deltagernes overordnede tilstand.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 0 år (mindst 37 ugers graviditet plus 1 dag) og 18 år med bekræftet genetisk test, der viser en Gain of Function SCN2A-variant. De skal have oplevet første anfald før 3 måneders alder og have mindst 4 tællelige motoriske anfald inden for 28 dage under observationsperioden. Deltagere skal have normal nyrefunktion med en eGFR på mindst 60 mL/min/1,73 m².

Eksklusionskriterier: Deltagere under 2 år eller over 17 år, dem uden bekræftet genetisk diagnose af SCN2A-mutation, historik med alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin, deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage, tilstedeværelse af andre betydelige medicinske tilstande, eller graviditet og amning kan ikke deltage.

Undersøgelse af LP352 (bexicaserin) oral opløsning versus placebo til behandling af anfald hos børn og voksne med udviklings- og epileptiske encephalopatier

Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Letland, Nederlandene, Portugal, Spanien

Dette forsøg fokuserer på udviklings- og epileptiske encephalopatier (DEE), en gruppe af alvorlige tilstande, der forårsager hyppige anfald og påvirker hjernens udvikling. Forskningen evaluerer et nyt lægemiddel kaldet LP352 (bexicaserin), som gives som en oral opløsning. Undersøgelsen sigter mod at fastslå, om denne medicin effektivt kan reducere anfald hos børn og voksne med denne tilstand.

Forsøget bruger LP352 eller placebo i form af en oral opløsning, som kan gives gennem munden eller gennem en fødesonde. Deltagerne vil tage medicinen eller placebo i cirka 17 uger. Den maksimale daglige dosis af medicinen er 36 milligram, og deltagerne vil fortsætte med at tage deres almindelige anfaldsmedicin under forsøget.

Inklusionskriterier: Deltagere skal have Lennox-Gastaut Syndrom (LGS) med anfald, der starter før 8 års alderen, eller andre udviklings- og epileptiske encephalopatier med anfald, der starter før 5 års alderen. De skal have mindst én type tælleligt anfald, der involverer fysisk bevægelse, og opleve mindst 4 tællelige anfald om måneden i de seneste 3 måneder. Deltagere skal tage 1-4 anfaldsmediciner med stabile doser i mindst 4 uger.

Eksklusionskriterier: Deltagere under 2 år eller over 65 år, historik med status epilepticus inden for de seneste 3 måneder, dem der i øjeblikket tager mere end 4 anfaldsmediciner, tilstedeværelse af alvorlig lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning, deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage, eller kendt allergi over for forsøgsmedicinen kan ikke deltage.

Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af Bexicaserin til anfald hos børn og voksne med udviklings- og epileptisk encephalopati

Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Letland, Nederlandene, Portugal, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på undersøgelse af en gruppe tilstande kendt som udviklings- og epileptiske encephalopatier (DEE). Dette er alvorlige hjernelidelser, der starter i barndommen og er kendetegnet ved hyppige anfald og udviklingsforsinkelser. Undersøgelsen undersøger en behandling kaldet bexicaserin, også kendt under kodenavnet LP352. Denne medicin gives som en oral opløsning, hvilket betyder, at den tages gennem munden i flydende form.

Formålet med forsøget er at evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af bexicaserin til behandling af anfald hos både børn og voksne med DEE. Deltagere i forsøget vil modtage medicinen over en periode, og forskere vil overvåge dem for at se, hvor godt de tåler behandlingen, og om den hjælper med at reducere hyppigheden af anfald.

Inklusionskriterier: Deltageren skal have tilfredsstillende gennemført et tidligere forsøg (Study LP352-301 eller LP352-302) og efter investigators mening kan have gavn af fortsat LP352-administration. De skal have en diagnose af udviklings- og epileptiske encephalopatier (DEE), der inkluderer DS (Dravet Syndrom), LGS (Lennox-Gastaut Syndrom) eller DEE Other. Deltageren skal have mindst én pålidelig og konsekvent forælder, juridisk værge eller omsorgsperson under forsøget.

Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har en diagnose af udviklings- og epileptiske encephalopatier (DEE), kan ikke deltage. Patienter, der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, kan ikke deltage. Patienter, der ikke er i stand til at følge forsøgsprocedurerne eller instruktionerne, kan ikke deltage. Gravide eller ammende patienter kan ikke deltage.

Undersøgelse af PRAX-562 til børn med udviklings- og epileptiske encephalopatier

Lokation: Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på undersøgelse af en gruppe sjældne tilstande kendt som udviklings- og epileptiske encephalopatier (DEE), specifikt dem relateret til genetiske ændringer i SCN2A og SCN8A generne. Disse tilstande er kendetegnet ved alvorlig epilepsi og udviklingsforsinkelser hos børn. Forsøget tester en ny behandling kaldet PRAX-562, som er et pulver, der kan tages gennem munden. Formålet med forsøget er at undersøge sikkerheden og hvor godt børn tåler denne nye behandling, samt dens effekt på at reducere hyppigheden af anfald.

Undersøgelsen er delt i to dele. I den første del vil deltagerne tilfældigt blive tildelt til enten at modtage PRAX-562 eller en placebo. Denne del af forsøget er dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager den faktiske behandling. Den anden del af forsøget er en open-label forlængelse, hvor alle deltagere vil modtage PRAX-562.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 2 og 18 år gamle, veje mindst 10 kg ved screening, og have en dokumenteret genetisk variant i SCN2A med anfald, der starter i de første 3 måneder af livet, eller en diagnose af SCN8A-DEE understøttet af kliniske og genetiske fund. De skal have haft mindst 8 tællelige motoriske anfald i de 4 uger før screening og mindst 8 tællelige motoriske anfald under 28-dages baseline observationsperioden.

Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har en diagnose af SCN2A eller SCN8A udviklings- og epileptisk encephalopati, kan ikke deltage. Patienter, der ikke er inden for aldersgruppen 2 til 18 år, dem der ikke er i stand til at følge forsøgsprocedurerne, dem der har andre alvorlige medicinske tilstande, dem der i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg, gravide eller ammende, eller dem med kendt allergi over for forsøgsmedicinen kan ikke deltage.

Sammenfatning

De aktuelle kliniske forsøg for epileptisk encephalopati repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af disse alvorlige og sjældne neurologiske lidelser. Forsøgene fokuserer på forskellige genetiske former af sygdommen, herunder KCNT1-relateret, SCN2A-relateret og SCN8A-relateret udviklings- og epileptisk encephalopati samt bredere kategorier som Lennox-Gastaut Syndrom og Dravet Syndrom.

Et gennemgående tema på tværs af forsøgene er brugen af målrettede terapier, der adresserer de specifikke genetiske årsager til disse tilstande. Flere af forsøgene anvender innovative administrationsmåder, såsom intratekal administration (injektion i rygmarvsvæsken), der muliggør direkte levering af medicin til centralnervesystemet.

De fleste forsøg er internationale og gennemføres på tværs af flere europæiske lande, hvilket afspejler den sjældne karakter af disse tilstande og behovet for at samarbejde om at rekruttere tilstrækkelige deltagere. Behandlingsperioderne varierer fra 17 uger til flere år, afhængigt af forsøgets design og formål.

Alle forsøg lægger stor vægt på sikkerhedsovervågning og kræver stabile doser af eksisterende anfaldsmedicin under forsøgsperioden. Dette sikrer, at eventuelle observerede effekter kan tilskrives forsøgsmedicinen. Inklusionskriterierne er generelt specifikke og kræver genetisk bekræftelse af diagnosen samt dokumentation af anfaldshyppighed.

For familier, der overvejer deltagelse i disse forsøg, er det vigtigt at bemærke, at alle forsøgene kræver regelmæssig overvågning og dokumentation af anfald gennem daglige journaler. Deltagelse indebærer også regelmæssige besøg på klinikken for evaluering og opfølgning.