Endometrielt adenocarcinom er en kræftform i livmoderslimhinden. Denne artikel præsenterer igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom.

Kliniske forsøg for endometrielt adenocarcinom

For patienter med endometrielt adenocarcinom findes der i øjeblikket 3 registrerede kliniske forsøg i den europæiske database. Disse forsøg undersøger innovative behandlingsformer, der kan give nye håb til patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har responderet på standardbehandling.

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

De følgende forsøg repræsenterer de nyeste tilgange til behandling af endometrielt adenocarcinom og andre solide tumorer. Hvert forsøg fokuserer på forskellige mekanismer for at bekæmpe kræft, fra målrettede terapier til kombinationsbehandlinger, der aktiverer immunsystemet.

Undersøgelse af bemarituzumab-behandling til patienter med solide tumorer, der har høje niveauer af FGFR2b-protein

Lokationer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Grækenland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Rumænien, Spanien

Dette forsøg fokuserer på forskellige typer af solide tumorer, der har en specifik egenskab kaldet FGFR2b-overekspression. Kræfttyperne, der undersøges, omfatter hoved-hals-planocellulært carcinom, triple-negativ brystkræft, intrahepatisk cholangiocarcinoma, lunge-adenocarcinom, epitelielt ovariecarcinom, endometrielt adenocarcinom og cervixcarcinom.

Behandlingen, der testes, er et lægemiddel kaldet bemarituzumab (også kendt som AMG 552), som gives gennem en intravenøs infusion direkte i blodbanen. Dette lægemiddel er en monoklonal antistof, der specifikt er designet til at målrette FGFR2b (Fibroblast Vækstfaktor Receptor 2b) overekspression i solide tumorer.

Formålet med denne forskning er at teste, hvor sikkert bemarituzumab er, og hvor godt det virker til behandling af forskellige typer solide tumorer. Undersøgelsen er opdelt i to dele. I første del vil læger nøje overvåge, hvordan patienter reagerer på medicinen, og eventuelle bivirkninger, der kan opstå. I anden del vil de evaluere, hvor effektiv medicinen er til at bekæmpe kræften.

Inklusionskriterier omfatter:

• Være voksen (18 år eller ældre)
• Have en bekræftet diagnose af et af de ovennævnte kræfttyper, der er vendt tilbage eller ikke har responderet på tidligere behandling
• Have tumorer, der viser høje niveauer af FGFR2b-protein gennem specialtest
• Have tumorer, der kan måles ved hjælp af specifikke kriterier (RECIST)
• Have tilstrækkelige blodcelletællinger og organfunktion

Eksklusionskriterier omfatter:

• Historie med alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaksi
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser
• Betydelige hjerteproblemer, herunder ustabil hjertesygdom eller hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder
• Gravide eller ammende kvinder
• Større kirurgi inden for 4 uger før start af forsøgsbehandlingen

Under forsøget vil patienter modtage bemarituzumab gennem regelmæssige infusioner. Lægerne vil følge fremskridtene i behandlingen ved hjælp af forskellige medicinske tests og billeddiagnostik såsom computertomografi (CT) eller magnetisk resonans-billeddannelse (MRI). De vil overvåge, hvordan tumorerne reagerer på behandlingen og holde øje med eventuelle ændringer i patientens helbred gennem hele forsøgsperioden. Forsøget forventes at fortsætte indtil september 2026.

Undersøgelse af JK08, pembrolizumab og lenvatinib til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft

Lokationer: Belgien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge en ny behandling til patienter med ikke-resektabel lokalt fremskreden eller metastatisk kræft. Behandlingen, der testes, kaldes JK08, som er et IL-15-antistof-fusionsprotein, der målretter CTLA-4. Dette forsøg vil udforske brugen af JK08 både alene og i kombination med andre behandlinger.

Forsøget vil også involvere brugen af Keytruda (kendt som pembrolizumab) og Lenvima (kendt som lenvatinib) i visse kombinationer. Keytruda er et lægemiddel, der bruges til forskellige typer kræft og virker som en immun-checkpoint-hæmmer. Lenvima er en type lægemiddel kendt som en receptor tyrosinkinase-hæmmer, som hjælper med at blokere visse proteiner, der fremmer kræftcellevækst.

Formålet med dette forsøg er at forstå sikkerheden og tolerabiliteten af JK08 samt at bestemme den bedste dosis til patienter. Forsøget vil begynde med en fase, hvor forskellige doser af JK08 testes for at finde den maksimale dosis, som patienter kan tolerere. Derefter vil forsøget udvides til at omfatte flere patienter for yderligere at evaluere den optimale dosis.

Patienter, der deltager i forsøget, vil modtage JK08 gennem subkutan injektion, hvilket betyder, at det injiceres under huden. Nogle patienter kan også modtage Keytruda gennem infusion eller Lenvima i form af hårde kapsler, der tages oralt.

Dette forsøg er åbent for patienter med forskellige typer fremskreden kræft, herunder:

• Ikke-småcellet lungekræft
• Småcellet lungekræft
• Melanom
• Nyrecellecarcinom
• Urotelial kræft
• Hoved-hals-planocellulært carcinom
• Brystkræft
• Mavekræft
• Spiserørskræft
• Bugspytkirtelkræft
• Leverkræft
• Kolorektal kræft
• Ovariekræft
• Cervixkræft
• Endometrielt kræft
• Skjoldbruskkræft

Vigtige inklusionskriterier:

• Være mindst 18 år gammel
• Acceptere at få foretaget en frisk tumorbiopsi før og under behandlingen (undtaget for visse grupper)
• Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest og bruge to former for effektiv prævention
• Mænd med partnere, der kan blive gravide, skal bruge effektiv barriere-prævention
• Have en performance status på 0 eller 1
• Have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Have målbar sygdom bestemt ved specifikke billeddiagnostiske tests

Gennem hele forsøget vil patienterne have regelmæssige klinikbesøg til overvågning. Dette omfatter blodprøver, billeddiagnostiske undersøgelser og vurderinger af den generelle sundhed og behandlingsrespons. Forsøget forventes at afsluttes i februar 2026.

Undersøgelse af JK06 til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft

Lokationer: Belgien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge en ny behandling til patienter med ikke-resektabel lokalt fremskreden eller metastatisk kræft. Behandlingen, der testes, kaldes JK06, som er en type lægemiddel kendt som et antistof-lægemiddel-konjugat (ADC). Dette lægemiddel gives til patienter gennem en infusion i en vene, hvilket betyder, at det leveres direkte i blodbanen.

Forsøget sigter mod at forstå, hvor sikkert og tolerabelt denne behandling er for patienter, samt at bestemme den bedste dosis til brug i fremtidige forsøg. JK06 er et 5T4-antistof-lægemiddel-konjugat, hvilket betyder, at det kombinerer et antistof, der specifikt målretter 5T4-proteinet på kræftceller, med et lægemiddel, der kan dræbe disse celler.

Forsøget vil omfatte patienter med forskellige typer fremskreden kræft, såsom:

• Ikke-småcellet lungekræft
• Nyrecellecarcinom
• Urotelial blærekræft
• Hoved-hals-planocellulært carcinom
• Brystkræft
• Gastrisk eller gastroøsofagealt adenocarcinom
• Epitelial ovariekræft
• Cervixkræft
• Endometrielt adenocarcinom
• Prostatakræft
• Bløddels-sarkom

Undersøgelsen vil blive udført i to faser. Den første fase vil fokusere på at finde den rigtige dosis af JK06 ved gradvist at øge mængden, der gives til patienter. Den anden fase vil involvere at give den valgte dosis til flere patienter for yderligere at evaluere dens virkninger.

Inklusionskriterier omfatter:

• Være mindst 18 år gammel
• Acceptere en frisk tumorbiopsi før behandling, hvis påkrævet
• Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest og bruge to former for effektiv prævention under forsøget og i 90 dage efter sidste dosis
• Mænd med partnere, der kan blive gravide, skal bruge effektiv barriere-kontraception
• Have en performance status på 0 eller 1
• Have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Have målbar sygdom som bestemt ved specifikke billeddiagnostiske tests
• Have acceptable laboratorie-testresultater

Gennem hele forsøget vil patienter modtage behandlingen hver tredje uge og blive nøje overvåget for eventuelle bivirkninger eller ændringer i deres tilstand. Målet er at indsamle oplysninger, der vil hjælpe med at udvikle JK06 som en potentiel behandlingsmulighed for mennesker med disse typer fremskreden kræft. Forsøget forventes at fortsætte indtil 2028, med rekruttering startende i 2024.

Sammenfatning

De tre præsenterede kliniske forsøg repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af endometrielt adenocarcinom og andre solide tumorer. Flere vigtige observationer kan fremhæves:

Geografisk tilgængelighed: Det første forsøg (bemarituzumab) tilbyder den bredeste geografiske dækning med lokationer i 15 europæiske lande, herunder Danmark. Dette gør det lettere tilgængeligt for danske patienter. De to andre forsøg (JK08 og JK06) er i øjeblikket kun tilgængelige i Belgien og Spanien.

Forskellige terapeutiske tilgange: Forsøgene undersøger tre forskellige mekanismer:

• Bemarituzumab målretter specifikt FGFR2b-proteinet på kræftceller
• JK08 er et immunterapeutisk middel, der kombineres med kendte lægemidler som pembrolizumab og lenvatinib
• JK06 er et antistof-lægemiddel-konjugat, der leverer cytotoksiske midler direkte til kræftceller

Behandlingsfaser: Alle tre forsøg er i tidlige faser (fase 1/2), hvilket betyder, at de primært fokuserer på at etablere sikkerhed, tolerabilitet og den optimale dosis. Dette er vigtig information for potentielle deltagere at forstå.

Inklusionskriterier: Forsøgene kræver generelt, at patienterne har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje, har målbar sygdom, og har en rimelig almentilstand (performance status 0-1). Dette indikerer, at forsøgene er designet til patienter med fremskreden sygdom, der stadig er i stand til at deltage aktivt i behandlingen.

Varighed: Forsøgene strækker sig over flere år, hvilket giver mulighed for langvarig opfølgning og indsamling af vigtige data om langtidseffekter og overlevelse.

For patienter med endometrielt adenocarcinom, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, er det vigtigt at diskutere mulighederne med deres behandlende onkolog. Kliniske forsøg kan give adgang til innovative behandlinger og bidrager samtidig til den videnskabelige viden, der kan hjælpe fremtidige patienter.