Indholdsfortegnelse

• Oversigt over forsøgene
• Hvem forsøgene er for
• Hvilke behandlinger der sammenlignes
• Hvad forskerne måler
• Forsøgsfaser og studiedesign
• Gennemgang af de enkelte studier

Oversigt over forsøgene

De tilgængelige studier med Livmoniplimab undersøger voksne med kræft, der er lokalt fremskreden eller har spredt sig til andre steder i kroppen.^{[1][2][3][4][5]}

Forsøgene dækker flere sygdomme, blandt andet hepatocellulært karcinom, metastatisk urothelial carcinom, solide tumorer og ubehandlet metastatisk ikke-småcellet lungekræft.^{[1][2][3][4][5]}

Alle fem studier i datagrundlaget er authorised, og de spænder fra fase 1 til fase 4.^{[1][2][3][4][5]}

Hvem forsøgene er for

Nogle studier er for voksne, som ikke tidligere har fået systemisk behandling, altså behandling der virker i hele kroppen.^[1][4]

Andre studier er for voksne, hvor sygdommen er blevet værre efter tidligere behandling, for eksempel efter et checkpoint-hæmmer-regime, som er en type kræftbehandling, der påvirker immunforsvaret.^[2][5]

I leverkræftstudierne er der også krav om bestemte sygdomsstadier, som lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, og i et studie nævnes Child-Pugh A, som er en måde at vurdere leverfunktion på.^[1][5]

Hvilke behandlinger der sammenlignes

Flere studier undersøger Livmoniplimab i kombination med Budigalimab, som betyder, at to lægemidler gives sammen i forsøget.^[1][2][4][5]

Nogle forsøg sammenligner denne kombination med andre behandlinger, for eksempel kemoterapi eller pembrolizumab sammen med kemoterapi.^[2][4]

I det tidlige fase 1-studie blev Livmoniplimab også undersøgt som enkeltbehandling og i kombination med Budigalimab hos patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer.^[3]

Hvad forskerne måler

Et vigtigt mål i flere studier er OS, som står for samlet overlevelse og betyder tiden fra start af studiet eller randomisering til død af enhver årsag.^[2][4]

Et andet centralt mål er BOR, som står for best overall response og viser den bedste målte effekt på kræften, for eksempel komplet respons eller delvis respons.^[1][4][5]

I fase 1-studiet blev der også set på RP2D, som er den anbefalede dosis til senere studier, og på objektiv responsrate, som er andelen af patienter med målbar tumorrespons.^[3]

Det fase 4-studie i lungekræft nævner også ændring i sygdomsaktivitet, hvilket betyder, om sygdommen bliver mindre aktiv eller udvikler sig mindre hurtigt under behandling.^[4]

Forsøgsfaser og studiedesign

Fase 1 handler typisk om at finde en passende dosis og se på sikkerhed og tidlige tegn på effekt.^[3]

Fase 2 undersøger, om behandlingen ser lovende ud, og om den anbefalede dosis kan vælges til et større studie.^[2][5]

Fase 4 bruges her i større studier, hvor behandlingen vurderes i en videre udviklet plan med fokus på effekt og sikkerhed i bestemte patientgrupper.^[1][4]

Flere af studierne er interventionelle, hvilket betyder, at forskerne aktivt giver en behandling og følger resultaterne.^{[1][2][3][4][5]}

Gennemgang af de enkelte studier

1. NCT03821935 er et fase 1-studie hos voksne med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer.^[3] Her ser forskerne på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og den anbefalede fase 2-dosis, også kaldet RP2D.^[3] I dosis-udvidelsen måles objektiv responsrate, altså hvor mange der får komplet eller delvis respons.^[3]

2. 2022-502948-13-00 er et fase 2-studie i hepatocellulært karcinom hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.^[5] Formålet er at finde den optimerede dosis af Livmoniplimab sammen med Budigalimab og at vurdere effekten ud fra BOR af bekræftet CR eller PR.^[5] Studiet omfatter patienter med Child-Pugh A HCC, som tidligere har fået en behandling, der indeholder en immune CPI.^[5]

3. 2023-504600-28-00 er et fase 4-studie i metastatisk hepatocellulært karcinom hos personer, der ikke tidligere har fået systemisk behandling.^[1] Først vælges den bedste dosis i fase 2-delen, og derefter vurderes effekten i fase 3-delen.^[1] Det vigtigste mål er BOR i første del og OS i den senere del.^[1]

4. 2024-515506-11-00 er et fase 2-studie i metastatisk urothelial carcinom hos voksne, der er blevet værre efter tidligere checkpoint-hæmmer-behandling.^[2] Forskerne vil finde den anbefalede fase 3-dosis og derefter vurdere overlevelse som det vigtigste effektmål.^[2] Studiet sammenligner også med kemoterapi i de angivne forsøgsarme.^[2]

5. NCT06236438 er et fase 4-studie i ubehandlet metastatisk ikke-småcellet lungekræft uden pladecelletype.^[4] Her sammenlignes Livmoniplimab og Budigalimab plus platinbaseret kemoterapi med pembrolizumab plus kemoterapi.^[4] De vigtigste mål er BOR i fase 2-delen og OS i fase 3-delen.^[4]