Mitokondrial myopati er en gruppe af muskelsygdomme, der opstår, når de små energifabrikker inde i vores celler ikke kan producere nok kraft til at holde kroppen kørende. Disse tilstande påvirker mennesker forskelligt og forårsager en række symptomer fra mild muskelsvaghed til alvorlige komplikationer, der påvirker flere kropssystemer.

Forståelse af mitokondrial myopati

For at forstå mitokondrial myopati er det en hjælp først at vide, hvad mitokondrieerne gør. Ofte kaldet cellens kraftværk er mitokondrier små rum, der findes inde i næsten hver eneste celle i din krop. Deres hovedopgave er at tage den mad, du spiser, og den ilt, du indånder, og omdanne dem til en brugbar form for energi, der kaldes ATP (adenosin triphosphat). Denne energi holder dit hjerte slående, dine lunger åndende, din hjerne tænkende og dine muskler bevægende. Faktisk producerer mitokondrierne omkring 90 procent af al den energi, din krop har brug for for at fungere.^[1][4]

Når mitokondrierne ikke fungerer ordentligt, kan de ikke producere nok energi. Dette skaber problemer i hele kroppen, men især i dele, der har brug for meget kraft for at fungere. Muskler og nerver kræver særligt store mængder energi, hvilket er grunden til, at muskulære og neurologiske problemer er almindelige træk ved mitokondrielle lidelser.^[3]

Mitokondrielle myopatier er former for mitokondrialsygdom, der forårsager fremtrædende muskelproblemer. Udtrykket myopati kommer fra “myo”, der betyder muskel, og “pathos”, der betyder sygdom. Tre typer muskler kan blive påvirket: skeletmuskler omkring knoglerne og øjnene, hjertets muskler og glatte muskler, der beklæder tarmene, mave-tarm-kanalen, blæren og blodkarrene.^[2]

Når mitokondrialsygdom forårsager både fremtrædende muskelproblemer og neurologiske problemer, kaldes det en mitokondrial encephalomyopati, hvor “encephalo” refererer til hjernen.^[1][3]

Hvor almindelig er mitokondrial myopati?

Mitokondrielle sygdomme er sjældne, men mere almindelige, end mange tror. Det anslås, at 1 ud af 5.000 mennesker har en genetisk mitokondrialsygdom, selvom dette tal kan være undervurderet, fordi disse tilstande ofte fejldiagnosticeres på grund af variationen af symptomer og involverede organsystemer.^[4]

Den nøjagtige forekomst af primære mitokondrielle myopatier specifikt er i øjeblikket ukendt. Disse lidelser kan ramme mænd, kvinder og individer fra alle etniske eller racemæssige grupper.^[6][10]

Mitokondrielle myopatier kan vise sig i alle aldre. Generelt opstår de mere alvorlige former af sygdommen tidligere i livet. De fleste mitokondrielle myopatier opstår før 20-års alderen og begynder ofte med træningsintoleranse eller muskelsvaghed.^[6][13]

Hvad forårsager mitokondrial myopati?

Mitokondrielle myopatier er genetiske tilstande. De er forårsaget af arvelige genmutationer i enten mitokondrielt DNA eller nukleært DNA. Mere end 350 gener er blevet forbundet med primære mitokondrielle myopatier.^[6][10]

For at forstå, hvordan disse genetiske ændringer fører til sygdom, er det vigtigt at vide, at omkring 2.000 forskellige proteiner er nødvendige for at få et mitokondrion til at fungere ordentligt. En genetisk defekt kunne teoretisk påvirke enhver af disse byggesten, hvilket er grunden til, at der er så mange forskellige typer mitokondrielle sygdomme.^[15]

Når disse genmutationer opstår, fører de til defekter i normal mitokondriel funktion. Mitokondrierne kan ikke udføre den metaboliske proces, der styrer størstedelen af energiproduktionen i cellen. Når dine mitokondrier ikke modtager de instruktioner, de har brug for fra din krops DNA til at lave energi, kan det beskadige dine celler eller få dem til at dø for tidligt. Dette påvirker, hvordan dine organer og organsystemer fungerer, hvilket fører til symptomerne på tilstanden.^[4][6]

Fordi mitokondrierne ikke kan producere tilstrækkelig energi gennem en proces kaldet oxidativ phosphorylering, er der en overdreven afhængighed af en mindre effektiv energiproducerende proces kaldet anaerob glykolyse. Dette fører til laktacidose, hvilket betyder en ophobning af mælkesyre i kroppen, enten i hvile eller under træning.^[5]

Primære mitokondrielle myopatier er arvelige tilstande. Sekundære mitokondrielle myopatier kan også være arvelige eller kan skyldes miljøfaktorer.^[5]

Risikofaktorer

Fordi mitokondrielle myopatier er genetiske tilstande, er den vigtigste risikofaktor at have en familiehistorie med sygdommen. I betragtning af det genetiske element i mitokondrielle lidelser er familiemedlemmer ofte påvirket.^[16]

Arvemønstrene kan være komplekse. Man mente engang, at arv udelukkende var maternal, hvilket betyder overført kun gennem moderens side. Det er imidlertid nu kendt, at visse nukleare DNA-deletioner også kan forårsage mitokondrial myopati.^[5]

Da mitokondrielle myopatier kan påvirke individer fra enhver etnisk eller racemæssig gruppe og kan påvirke både mænd og kvinder lige meget, er der ingen specifikke demografiske grupper med højere risiko baseret på køn eller etnicitet.^[6][10]

Symptomer på mitokondrial myopati

Symptomerne på mitokondrielle myopatier varierer vidt, fordi en person kan have en unik blanding af sunde og defekte mitokondrier med en unik fordeling af hver i hele kroppen. Symptomerne kan variere fra milde til alvorlige og kan være til stede ved fødslen eller opstå i alle aldre.^[3][4]

De vigtigste symptomer på mitokondrial myopati omfatter muskeltræthed, svaghed og træningsintoleranse. Træningsintoleranse, også kaldet anstrengelsestræthed, refererer til usædvanlige følelser af udmattelse fremkaldt af fysisk aktivitet. Sværhedsgraden varierer meget blandt individer. Nogle mennesker kan kun have problemer med atletiske aktiviteter som jogging, mens andre kan føle sig udmattede efter minimal anstrengelse.^[3][6]

Kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi, ofte forkortet som CPEO, er det mest almindelige træk ved primære mitokondrielle myopatier. Denne tilstand påvirker de muskler, der styrer øje- og øjenlågsbevægelser. Symptomerne omfatter hængende øjenlåg, en tilstand kaldet ptose, og lammelse af de muskler, der styrer øjenbevægelser. I nogle tilfælde kan der også være svaghed i lemmerne.^[6][10]

Når nogen udvikler progressiv ekstern oftalmoplegi, kan musklerne, der styrer øjnene, til sidst blive lammet. Dette fører til vanskeligheder med at bevæge øjnene op og ned samt fra side til side. Ofte kompenserer folk automatisk ved at flytte deres nakke for at se i forskellige retninger og bemærker måske ikke nogen synsproblemer. Ptose kan dog forringe synet og forårsage et sløvt ansigtsudtryk.^[3]

Andre almindelige symptomer omfatter:^[6][10]

• Træthed, der kan være alvorlig
• Synkebesvær, kendt som dysfagi
• Langsom eller sløret tale, kaldet dysartri
• Muskeltab
• Åndenød

Tidligt debuterende former for primær mitokondrial myopati kan også omfatte formindsket muskeltonus, kaldet hypotoni, manglende trivsel, åndedrætsbesvær og reducerede eller fraværende senereflekser.^[6][10]

Under fysisk aktivitet kan musklerne let blive trætte eller svage. Muskelkramper er sjældne, men kan forekomme. Kvalme, hovedpine og åndenød er også forbundet med disse lidelser.^[13]

Mitokondrielle myopatier kan forårsage svaghed og svind i andre muskler i ansigtet og nakken, hvilket fører til synkebesvær og mere sjældent sløret tale. Personer med disse tilstande kan også opleve muskelsvaghed i deres arme og ben.^[3]

Fordi mitokondrielle sygdomme kan påvirke flere organsystemer, er symptomerne ikke altid begrænset til muskler. Nervesystemet, hjertet, leveren, nyrerne, øjnene, ørerne, bugspytkirtlen og fordøjelsessystemet kan alle blive påvirket.^[1][4]

Potentielle symptomer, der påvirker andre kropssystemer, omfatter:^[1][4]

• Kramper og udviklingsforsinkelser
• Høretab og døvhed
• Defekter i synssystemet og blindhed
• Dårlig balance og problemer med perifere nerver
• Hjertemuskelsvaghed og ledningsproblemer
• Lever- og nyreproblemer
• Fordøjelsesproblemer, herunder opkastning, diarré, forstoppelse og synkebesvær
• Diabetes

En sundhedsudbyder opdager normalt symptomer, der påvirker mere end ét organ eller organsystem på samme tid. Vigtigt er det, at symptomerne på samme sygdom kan variere betydeligt fra person til person, selv blandt familiemedlemmer.^[4]

Forebyggelse

Fordi mitokondrielle myopatier er genetiske tilstande, er der ingen måde at forhindre dem i at udvikle sig hos nogen, der har arvet genmutationerne. Der er dog vigtige skridt, der kan tages af familier, der er ramt af eller i risiko for disse tilstande.

Genetisk rådgivning anbefales til familier, da primære mitokondrielle myopatier er arvelige, og arvemønsteret varierer afhængigt af det årsagende gen. Genetiske rådgivere kan hjælpe familier med at forstå deres risici og træffe informerede beslutninger om familieplanlægning.^[6][10]

For nogle familier betyder den seneste udvikling inden for reproduktive muligheder, at muligheden for at forhindre overførsel af mutationen til næste generation nu er tilgængelig. Disse muligheder bør diskuteres med sundhedsudbydere og genetiske rådgivere.^[8]

Selvom selve sygdommen ikke kan forebygges, kan personer med mitokondrielle myopatier tage skridt til at forhindre komplikationer og håndtere deres symptomer bedre. Regelmæssig medicinsk overvågning er afgørende. Personer, der er ramt af mitokondrielle sygdomme, kan gøre meget for at passe på sig selv ved at overvåge deres helbred og planlægge regelmæssige lægeundersøgelser.^[9][18]

De med mitokondrielle lidelser bør holde øje med tegn på problemer, der kan kræve øjeblikkelig opmærksomhed. For eksempel bør de holde øje med tegn på respiratorisk insufficiens, såsom åndenød eller morgenhovedsmerter, og få deres vejrtrækning kontrolleret regelmæssigt af en specialist.^[9][18]

Hvordan sygdommen påvirker kroppen

At forstå, hvordan mitokondrial myopati påvirker kroppen, kræver at man ser på, hvad der sker på celleniveau, og hvordan disse ændringer påvirker den samlede kropsfunktion. Det grundlæggende problem er energiproduktion. Når mitokondrierne er beskadigede eller mangler nødvendige komponenter, kan de ikke producere tilstrækkelig energi gennem den normale proces med oxidativ phosphorylering.^[5][8]

Med mangelfuld ATP-produktion i mitokondrierne må cellerne i højere grad stole på anaerob glykolyse for at producere energi. Denne alternative vej er langt mindre effektiv og producerer mælkesyre som et biprodukt. Ophobningen af mælkesyre fører til laktacidose, som kan forekomme enten i hvile eller blive udløst af træning.^[5]

Fordi forskellige celler og væv har forskellige energibehov, varierer virkningen af mitokondrial dysfunktion gennem hele kroppen. Organer og kropsdele, der kræver mere energi, såsom hjertet, musklerne og hjernen, er ofte de mest alvorligt påvirkede. Dette er grunden til, at muskelsvaghed og neurologiske problemer er så almindelige ved mitokondrielle myopatier.^[2]

Når celler ikke kan producere nok energi, kan de blive beskadigede eller dø for tidligt. Denne celleskade og død påvirker, hvordan organer og organsystemer fungerer, hvilket fører til den brede vifte af symptomer, der ses ved mitokondrielle myopatier.^[4]

I muskelvæv fra patienter med disse sygdomme afslører specielle farvningsteknikker ofte det, der kaldes “ragged-red fibers” (flagrede røde fibre). Disse fibre får deres navn fra deres udseende under mikroskopet, når de farves med en specifik farve kaldet Gomori trichrome-farvning. Det flagrede røde udseende skyldes en ophobning af unormale mitokondrier under muskelcellemembran. Disse flagrede røde fibre er et kendetegnende fund ved mitokondrielle myopatier.^[5]

De flagrede røde fibre kan indeholde normale eller unormalt øgede akkumulationer af glykogen og neutrale lipider. Histokemisk farvning viser unormal funktion af åndedrætskedjen, systemet af proteiner inden i mitokondrierne, der er ansvarlige for energiproduktion. Der kan være nedsat aktivitet af specifikke enzymer som succinat dehydrogenase eller cytochrom c oxidase.^[5]

Graden af mitokondrial dysfunktion kan variere ikke kun mellem forskellige mennesker, men også mellem forskellige celler hos samme person. Dette skyldes, at individer kan have en blanding af normalt og muteret mitokondrielt DNA i deres celler, et fænomen kaldet heteroplasmi. Andelen af muteret til normalt mitokondrielt DNA kan variere fra væv til væv og endda fra celle til celle, hvilket hjælper med at forklare, hvorfor symptomerne kan være så variable.^[8]

I mere alvorlige tilfælde involveres flere organsystemer. Hjertet kan udvikle kardiomyopati, hvilket betyder svaghed i hjertemusklen, eller ledningsblokke, der påvirker hjertets rytme. Nervesystemet kan opleve kramper, slagtilfælde før 40-års alderen, udviklingsforsinkelser eller perifere nerveproblemer. Fordøjelsessystemet kan udvikle synkebesvær, kronisk opkastning eller diarré. Bugspytkirtlen kan blive påvirket, hvilket fører til diabetes.^[1]

Den progressive karakter af mange mitokondrielle myopatier betyder, at symptomerne kan forværres over tid, efterhånden som flere celler akkumulerer skade, eller efterhånden som energiunderskuddet bliver mere udtalt. Denne progressive svaghed kan påvirke livskvaliteten betydeligt og kan i alvorlige tilfælde være livstruende.^[13]