Behandling af leukæmi har til formål at kontrollere symptomer, eliminere kræftceller og hjælpe patienter med at leve længere og sundere liv. Tilgangen afhænger af typen af leukæmi, patientens alder, generelle helbred og hvor langt sygdommen er fremskredet. Mens standardbehandlinger har været anvendt med succes i årevis, tilbyder nye terapier, der testes i kliniske forsøg, nyt håb om bedre resultater.

Hvordan behandlingen planlægges og hvilke mål den har

Når nogen modtager en leukæmidiagnose, skifter fokus øjeblikkeligt til at finde den rigtige behandlingsvej. De vigtigste mål med behandlingen er at ødelægge de unormale blodceller, der formerer sig i knoglemarven, genoprette normal blodcelleproduktion, håndtere symptomer og forhindre sygdommen i at sprede sig til andre dele af kroppen. For nogle patienter sigter behandlingen mod at opnå fuldstændig remission, hvilket betyder, at der ikke kan påvises leukæmiceller i kroppen. For andre, især dem med kroniske former for sygdommen, kan målet være at kontrollere tilstanden og opretholde livskvaliteten gennem mange år.^[1][2]

Behandlingsbeslutninger træffes aldrig isoleret. Sundhedsteams overvejer flere faktorer, før de anbefaler en specifik tilgang. Disse faktorer inkluderer, hvilken type leukæmi patienten har, om den er akut (hurtigtvoksende) eller kronisk (langsomt voksende), patientens alder og generelle helbred, eventuelle andre medicinske tilstande de måtte have, og hvordan patienten reagerer på indledende behandlinger. Yngre patienter kan muligvis tåle mere intensive behandlinger end ældre voksne, og dem med yderligere helbredsproblemer kan have brug for mildere tilgange.^[3][6]

Medicinske organisationer og ekspertpaneler har udviklet retningslinjer, der hjælper læger med at vælge de mest passende behandlinger baseret på års forskning og klinisk erfaring. Disse retningslinjer opdateres regelmæssigt, efterhånden som ny evidens bliver tilgængelig. Samtidig tester forskere rundt om i verden konstant nye lægemidler og behandlingsmetoder i kliniske forsøg og søger efter måder at forbedre resultaterne og reducere bivirkninger.^[4][10]

Standardbehandlingsmetoder

Kemoterapi forbliver hjørnestenen i leukæmibehandling for mange patienter. Denne tilgang bruger stærke lægemidler til at dræbe kræftceller eller stoppe dem i at vokse og dele sig. For akutte leukæmier, som vokser hurtigt og kræver øjeblikkelig opmærksomhed, gives kemoterapi typisk i to hovedfaser. Den første fase, kaldet induktion, sigter mod at dræbe så mange leukæmiceller som muligt i blodet og knoglemarven. Målet er at bringe sygdommen i remission. Den anden fase, konsolidering, arbejder på at ødelægge eventuelle resterende kræftceller og forhindre sygdommen i at vende tilbage.^[14][15]

Under intensiv induktionskemoterapi modtager patienter normalt en kombination af to eller flere kemoterapilægemidler. Disse lægemidler gives typisk gennem et tyndt rør indsat i en vene tæt på hjertet eller i armen. Fordi denne behandling er meget intensiv, skal patienter normalt blive på hospitalet eller besøge et specialistcenter, hvor de kan overvåges nøje. Behandlingen påvirker ikke kun kræftceller, men også sunde blodceller, så patienter har brug for regelmæssige blodtransfusioner for at erstatte manglende røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. De har også høj risiko for infektion, så antibiotika ordineres ofte som en beskyttelsesforanstaltning.^[14]

For kroniske leukæmier, som udvikler sig langsommere, er behandlingstilgangen ofte anderledes. Nogle patienter har måske slet ikke brug for øjeblikkelig behandling. I stedet kan læger anbefale en strategi kaldet årvågen afventen, hvor patienten overvåges omhyggeligt med regelmæssige kontroller og blodprøver, og behandling starter først, når sygdommen begynder at udvikle sig eller forårsage symptomer. Når behandling er nødvendig for kronisk leukæmi, involverer det ofte mindre intensiv kemoterapi eller målrettede lægemidler, der kan tages som tabletter eller gives gennem injektioner under huden, undertiden på ambulant basis.^[3][10]

Målrettet terapi repræsenterer en mere forfinet tilgang, der er opstået gennem de seneste år. Disse behandlinger virker ved at angribe specifikke træk ved leukæmiceller og forårsager mindre skade på normale celler sammenlignet med traditionel kemoterapi. For eksempel modtager patienter med kronisk myeloid leukæmi ofte lægemidler, der retter sig mod et specifikt unormalt protein produceret af kræftceller. Et velkendt lægemiddel er imatinib, som blokerer signaler, der fortæller leukæmiceller at vokse. Andre målrettede lægemidler virker på lignende måder, men kan bruges, når den første behandling holder op med at virke eller forårsager for mange bivirkninger.^[3][15]

Strålebehandling bruger højenergi-stråler til at dræbe kræftceller. I leukæmibehandling bruges stråling ikke så almindeligt som kemoterapi, men den spiller en vigtig rolle i specifikke situationer. Den kan bruges, når leukæmi har spredt sig til hjernen eller nervesystemet, eller for at forberede kroppen til en stamcelletransplantation ved at ødelægge kræftceller i knoglemarven. Nogle patienter modtager stråling til specifikke områder, hvor leukæmiceller har ophobet sig, såsom milten eller lymfeknuderne. Bivirkninger af strålebehandling kan omfatte hårtab i det behandlede område, kvalme og træthed, selvom de fleste bivirkninger aftager, efter behandlingen slutter.^[14][15]

For visse typer akut leukæmi, særligt akut promyelocytisk leukæmi, ordinerer læger yderligere lægemidler sammen med kemoterapi. All-trans-retinsyre, eller ATRA, er et sådant lægemiddel, der ændrer umodne hvide blodlegemer til sunde, modne celler. Det kan hurtigt reducere symptomer og gives normalt under og efter induktionskemoterapi. Et andet lægemiddel, arsentrioxid, fremskynder døden af leukæmiceller og kan bruges, hvis kræften vender tilbage. ATRA kan forårsage bivirkninger, herunder hovedpine, kvalme, knoglesmerter, mundtørhed og tør hud eller øjne.^[14]

En stamcelletransplantation, også kaldet en knoglemarvstransplantation, er en potentielt helbredende behandling for nogle patienter med leukæmi. Denne procedure erstatter syg knoglemarv med sunde stamceller fra en donor eller i nogle tilfælde fra patienten selv, hvis cellerne blev indsamlet, da sygdommen var i remission. Før transplantationen modtager patienter høje doser kemoterapi eller stråling for at ødelægge alle kræftcellerne i deres knoglemarv. Derefter infunderes sunde stamceller i blodbanen, hvor de rejser til knoglemarven og begynder at producere nye, sunde blodceller. Denne behandling er intensiv og indebærer risici, så den er typisk forbeholdt patienter, hvis leukæmi er svær at kontrollere med andre behandlinger, eller som har høj risiko for tilbagefald.^[10][14]

Behandlingsvarigheden varierer meget afhængigt af typen af leukæmi og hvor godt patienten reagerer. Akut leukæmibehandling varer typisk flere måneder med intensive faser efterfulgt af konsolideringsterapi. Patienter med kronisk leukæmi kan tage daglig medicin i årevis eller endda på ubestemt tid med løbende overvågning gennem regelmæssige blodprøver og lægebesøg.^[14][15]

Innovative behandlinger der testes i kliniske forsøg

Kliniske forsøg er forskningsstudier, hvor patienter frivilligt tester nye behandlinger, der endnu ikke er bredt tilgængelige. Disse forsøg følger omhyggelige protokoller for at teste, om nye lægemidler eller behandlingsmetoder er sikre og virker bedre end eksisterende muligheder. Kliniske forsøg udføres i faser, hvor hver fase er designet til at besvare specifikke spørgsmål. Fase I-forsøg tester, om en ny behandling er sikker og bestemmer den rigtige dosis. Fase II-forsøg ser på, om behandlingen faktisk virker mod kræften. Fase III-forsøg sammenligner den nye behandling direkte med standardbehandlinger for at se, om den tilbyder reelle fordele.^[3][4]

Immunterapi er et af de mest spændende forskningsområder inden for leukæmibehandling. Disse behandlinger udnytter kraften i patientens eget immunsystem til at genkende og angribe kræftceller. Flere immunterapi-lægemidler er allerede blevet godkendt til leukæmi og er nu en del af standardbehandlingen, mens mange flere testes i forsøg. En type immunterapi bruger monoklonale antistoffer, som er proteiner designet til at binde sig til specifikke mål på leukæmiceller. Nogle antistoffer virker ved at markere kræftceller, så immunsystemet kan finde og ødelægge dem. Andre bærer giftige lægemidler direkte til kræftceller og dræber dem, mens de skåner sunde celler i nærheden.^[13]

Flere monoklonale antistoffer er nu godkendt til specifikke typer leukæmi. Rituximab retter sig mod et protein kaldet CD20, der findes på overfladen af visse leukæmiceller, og er godkendt til kronisk lymfatisk leukæmi. Alemtuzumab retter sig mod CD52 og bruges til nogle patienter med kronisk lymfatisk leukæmi. For akut lymfoblastisk leukæmi kan læger ordinere inotuzumab ozogamicin, et antistof-lægemiddel-konjugat, der leverer giftige kemikalier direkte til kræftceller, der bærer CD22-proteinet. Et andet innovativt antistof kaldet blinatumomab er et bispecifikt antistof, der forbinder kræftceller med immunceller og bringer dem sammen, så immunsystemet kan angribe kræften.^[13]

Adoptiv celleterapi, især CAR T-celleterapi, repræsenterer en revolutionerende tilgang til behandling af leukæmi. I denne behandling fjerner læger nogle af patientens egne immunceller kaldet T-celler fra deres blod. I laboratoriet modificeres disse T-celler genetisk til at producere specielle receptorer kaldet kimære antigenreceptorer, eller CAR’er, på deres overflade. Disse receptorer sætter T-cellerne i stand til at genkende og binde sig til specifikke proteiner på leukæmiceller. De modificerede celler multipliceres derefter for at skabe millioner af kopier og infunderes tilbage i patientens blodbane, hvor de jager og ødelægger kræftceller.^[13]

Flere CAR T-cellerterapier er blevet godkendt til akut lymfoblastisk leukæmi. Brexucabtagene autoleucel og tisagenlecleucel er godkendt til patienter, hvis sygdom ikke har reageret på andre behandlinger eller er vendt tilbage efter indledende behandling. Disse terapier har vist bemærkelsesværdige resultater hos nogle patienter, hvor mange opnår fuldstændig remission. CAR T-celleterapi kan dog forårsage alvorlige bivirkninger, herunder cytokinfrigivelsessyndrom, en tilstand hvor immunsystemet bliver overaktivt og forårsager feber, lavt blodtryk og åndedrætsbesvær. Patienter, der modtager CAR T-celleterapi, har brug for omhyggelig overvågning på specialiserede centre.^[13]

Forskere udvikler nye generationer af CAR T-cellerterapier, der måske virker bedre og forårsager færre bivirkninger. Nogle forsøg tester CAR T-celler, der retter sig mod forskellige proteiner på leukæmiceller, mens andre skaber “universelle” CAR T-celler fra sunde donorer i stedet for fra hver enkelt patient. Disse færdiglavede produkter kunne gøre behandlingen mere tilgængelig og mindre dyr. Kliniske forsøg med disse næste-generations CAR T-terapier finder sted på store kræftcentre i USA, Europa og andre regioner.^[12][13]

Nye målrettede terapilægemidler udvikles og testes konstant. Disse lægemidler virker ved at blokere specifikke molekylære veje, som leukæmiceller bruger til at vokse og overleve. For eksempel virker nogle lægemidler kaldet BCL-2-hæmmere ved at udløse programmeret celledød i kræftceller. Venetoclax er et sådant lægemiddel, der er blevet godkendt til kronisk lymfatisk leukæmi og nogle typer akut myeloid leukæmi. Det kombineres ofte med andre lægemidler for at forbedre effektiviteten. Kliniske forsøg tester, om venetoclax virker for andre typer leukæmi, og om forskellige kombinationer måske kan producere endnu bedre resultater.^[12]

FLT3-hæmmere er en anden klasse af målrettede lægemidler, der bruges og studeres til akut myeloid leukæmi. Omkring en tredjedel af patienterne med denne type leukæmi har en mutation i et gen kaldet FLT3, som hjælper kræftceller med at vokse hurtigere. Lægemidler som midostaurin og gilteritinib blokerer aktiviteten af det unormale FLT3-protein og bremser eller stopper væksten af kræftceller. Kliniske forsøg har vist, at disse lægemidler kan forbedre overlevelsen, når de bruges sammen med kemoterapi eller når andre behandlinger har svigtet. Forskere tester nye FLT3-hæmmere, der måske virker bedre eller har færre bivirkninger.^[12]

IDH-hæmmere repræsenterer endnu en innovativ tilgang til akut myeloid leukæmi. Nogle patienter har mutationer i gener kaldet IDH1 eller IDH2, som forårsager unormal celleudvikling. Lægemidler som ivosidenib og enasidenib blokerer disse unormale proteiner og hjælper kræftceller med at modne til normale blodceller. Disse målrettede lægemidler tages som piller og har vist lovende resultater i kliniske forsøg, især for ældre patienter, der måske ikke kan tåle intensiv kemoterapi. Igangværende forsøg undersøger, om kombinering af IDH-hæmmere med andre behandlinger kan forbedre resultaterne endnu mere.^[12]

Bispecifikke antistoffer udvikles, som samtidig kan binde sig til kræftceller og immunceller og bringe dem tæt sammen. Ud over blinatumomab, som allerede er godkendt, er flere nye bispecifikke antistoffer i kliniske forsøg til forskellige typer leukæmi. Disse lægemidler gives som injektioner eller infusioner og virker ved at hjælpe patientens immunsystem med at genkende og angribe leukæmiceller. Tidlige forsøgsresultater har været opmuntrende og viser, at disse antistoffer kan være effektive selv hos patienter, hvis sygdom er holdt op med at reagere på andre behandlinger. Forskere tester forskellige doseringsplaner og kombinationer for at maksimere effektiviteten og samtidig minimere bivirkninger.^[12][13]

Epigenetisk terapi er et spirende felt, der fokuserer på lægemidler, der påvirker, hvordan gener tændes eller slukkes i kræftceller. I modsætning til kemoterapi, som dræber hurtigt delende celler, eller målrettet terapi, som blokerer specifikke proteiner, virker epigenetiske lægemidler ved at ændre genekspressionsmønstre. Lægemidler som azacitidin og decitabin bruges allerede til visse blodkræftformer og testes i kombination med andre behandlinger til forskellige typer leukæmi. Disse lægemidler kan hjælpe med at gøre kræftceller mere følsomme over for andre behandlinger eller genoprette normal genfunktion. Kliniske forsøg undersøger nye epigenetiske lægemidler og optimale kombinationer med immunterapi eller målrettet terapi.^[12]

Kliniske forsøg for leukæmi udføres på store kræftcentre og hospitaler rundt om i verden. I USA kører institutioner som MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering og National Cancer Institute talrige leukæmiforsøg. Europæiske lande, herunder Storbritannien, Tyskland og Frankrig, har aktive forskningsprogrammer, ligesom centre i Australien, Japan og Canada. For at være berettiget til et forsøg skal patienter typisk opfylde specifikke kriterier relateret til deres alder, type af leukæmi, tidligere behandlinger og generelle helbred. Læger kan hjælpe patienter med at søge efter passende forsøg og afgøre, om deltagelse kan være fordelagtigt.^[4][12]

Foreløbige resultater fra mange kliniske forsøg har været lovende. Nogle forsøg rapporterer, at betydelige procenter af patienter opnår remission med nye behandlinger, selv når tidligere terapier har svigtet. Andre viser forbedringer i overlevelsestider eller bedre livskvalitet med færre bivirkninger. Det er dog vigtigt at huske, at ikke alle eksperimentelle behandlinger lykkes, og hvad der virker i tidlige forsøg, viser sig ikke altid at være effektivt i større studier. Derfor er fortsat forskning og stringent testning så afgørende.^[12][13]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Kemoterapi
  • Intensiv induktionskemoterapi med kombinationer af lægemidler leveret gennem intravenøs infusion
  • Konsolideringskemoterapi for at forhindre sygdomstilbagefald efter opnåelse af remission
  • Mindre intensive kemoterapimuligheder for patienter, der ikke kan tåle aggressiv behandling
  • Orale kemoterapitabletter til kroniske leukæmier
• Målrettet terapi
  • BCL-2-hæmmere som venetoclax til kronisk lymfatisk leukæmi og akut myeloid leukæmi
  • FLT3-hæmmere såsom midostaurin og gilteritinib til akut myeloid leukæmi med FLT3-mutationer
  • IDH-hæmmere herunder ivosidenib og enasidenib til akut myeloid leukæmi med IDH-mutationer
  • Tyrosinkinasehæmmere til kronisk myeloid leukæmi
• Immunterapi
  • Monoklonale antistoffer som rituximab, alemtuzumab og obinutuzumab, der retter sig mod specifikke proteiner på leukæmiceller
  • Antistof-lægemiddel-konjugater såsom inotuzumab ozogamicin og gemtuzumab ozogamicin
  • Bispecifikke antistoffer som blinatumomab, der forbinder kræftceller med immunceller
• Adoptiv celleterapi
  • CAR T-celleterapi ved hjælp af genetisk modificerede immunceller til at angribe leukæmi
  • Brexucabtagene autoleucel til akut lymfoblastisk leukæmi
  • Tisagenlecleucel til pædiatrisk og ung voksen akut lymfoblastisk leukæmi
• Stamcelletransplantation
  • Allogen transplantation ved brug af donorstamceller til at erstatte syg knoglemarv
  • Autolog transplantation ved brug af patientens egne tidligere indsamlede stamceller
  • Højdosis kemoterapi eller stråling efterfulgt af stamcelleinfusion
• Strålebehandling
  • Målrettet stråling til områder, hvor leukæmiceller har ophobet sig
  • Total kropsbestråling som forberedelse til stamcelletransplantation
  • Kraniel stråling, når leukæmi har spredt sig til nervesystemet
• Støttende terapi
  • All-trans-retinsyre (ATRA) til akut promyelocytisk leukæmi
  • Arsentrioxid til tilbagefaldende akut promyelocytisk leukæmi
  • Vækstfaktorer til at stimulere blodcelleproduktion
  • Blod- og blodpladetransfusioner til håndtering af lave blodtal
  • Antibiotika til at forebygge og behandle infektioner
• Årvågen afventen
  • Aktiv overvågning med regelmæssige blodprøver og kontroller
  • Udsættelse af behandling indtil sygdomsprogression eller symptomer udvikles
  • Bruges ofte til tidlig-stadium kronisk lymfatisk leukæmi