Latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA) er en form for diabetes, der befinder sig mellem type 1 og type 2, og som ofte skaber forvirring for både patienter og læger. Denne tilstand, der undertiden kaldes “type 1,5 diabetes”, indebærer, at kroppen langsomt angriber sine egne insulinproducerende celler, hvilket fører til gradvist forværrede blodsukkerproblem, som kan tage måneder eller endda år om at blive alvorlige.

Hvad gør LADA anderledes

Latent autoimmun diabetes hos voksne er en unik tilstand, der deler træk med begge de mere almindeligt kendte diabetestyper. Ligesom type 1-diabetes opstår LADA, fordi immunsystemet fejlagtigt danner antistoffer—særlige proteiner, der normalt bekæmper infektioner—som angriber og ødelægger betacellerne i bugspytkirtlen. Betaceller er de specialiserede celler, der er ansvarlige for at producere insulin, det hormon der gør det muligt for sukker at komme ind i cellerne og blive brugt til energi. Men i modsætning til klassisk type 1-diabetes, der typisk viser sig hos børn og teenagere og udvikler sig hurtigt, udvikler LADA sig langsomt hos voksne, normalt efter 30-års alderen.^[1]

Fordi ødelæggelsen af betaceller sker gradvist over måneder til år, producerer mennesker med LADA stadig noget insulin, når de først bliver diagnosticeret. Denne delvise insulinproduktion får tilstanden til at ligne type 2-diabetes, hvilket er grunden til, at mange mennesker med LADA i første omgang får en forkert diagnose. Ved type 2-diabetes er problemet primært, at kroppen bliver resistent over for insulins virkning, snarere end et immunsystemangreb. Den langsomme udvikling af LADA betyder, at patienter måske ikke har brug for insulininjektioner med det samme, i modsætning til dem med klassisk type 1-diabetes, der har brug for insulin fra diagnosetidspunktet for at overleve.^[2]

Hvor almindelig er denne tilstand

Selvom mange mennesker aldrig har hørt om LADA, er den overraskende almindelig. Forskningsstudier tyder på, at mellem 4% og 12% af voksne, der i første omgang får en type 2-diabetesdiagnose, faktisk har LADA i stedet. Tallene varierer noget afhængigt af geografisk placering og den specifikke befolkning, der studeres, hvor europæiske lande rapporterer rater mellem 4% og 12%, mens asiatiske lande viser rater mellem 3,8% og 9%.^[4]

For at sætte disse procenter i perspektiv lever cirka 530 millioner voksne verden over i øjeblikket med type 2-diabetes. Det betyder, at flere millioner mennesker globalt faktisk kan have LADA snarere end type 2-diabetes. Tilstanden diagnosticeres oftest hos voksne mellem 30 og 50 år, hvilket er ældre end den typiske alder for type 1-diabetesdiagnose, men yngre end mange mennesker udvikler type 2-diabetes.^[1]

I et betydeligt studie kaldet U.K. Prospective Diabetes Study testede forskere 5.000 patienter med type 2-diabetes og fandt, at 10% faktisk havde antistoffer, der indikerede LADA. Interessant nok var tilstedeværelsen af disse antistoffer meget højere hos yngre patienter—34% af dem i alderen 25 til 34 år testede positivt for antistofferne forbundet med autoimmun diabetes.^[3]

Hvad får LADA til at udvikle sig

Den underliggende årsag til LADA er en autoimmun proces, hvilket betyder, at kroppens eget immunsystem vender sig mod sig selv. I dette tilfælde producerer immunsystemet antistoffer, der specifikt retter sig mod og ødelægger de insulinproducerende betaceller i bugspytkirtlen. Når disse celler bliver beskadiget eller ødelagt, mister bugspytkirtlen gradvist sin evne til at lave insulin. Uden tilstrækkelig insulin kan sukker (glukose) ikke komme ordentligt ind i kroppens celler og ophobes i stedet i blodbanen, hvilket fører til højt blodsukkerniveau og diabetessymptomer.^[1]

Den præcise årsag til, at immunsystemet begynder at angribe betaceller ved LADA, forbliver uklar for forskerne. Det, der gør LADA særligt gådefuld, er, hvorfor den autoimmune ødelæggelse sker så meget langsommere sammenlignet med klassisk type 1-diabetes. Nogle eksperter mener, at denne langsommere udvikling kan være relateret til en lettere genetisk belastning—hvilket betyder, at selvom genetik spiller en rolle, kan de genetiske faktorer ved LADA ikke være så stærke eller talrige som dem ved klassisk type 1-diabetes.^[4]

LADA betragtes som en polygen sygdom, hvilket betyder, at flere gener er involveret i dens udvikling. Tilstanden deler nogle genetiske risikofaktorer med type 1-diabetes og nogle med type 2-diabetes, men den har også genetiske karakteristika, der er unikke for LADA selv. Denne genetiske kompleksitet hjælper med at forklare, hvorfor LADA opfører sig anderledes end både type 1- og type 2-diabetes.^[4]

Hvem har højere risiko

LADA har en stærk genetisk komponent, hvilket betyder, at familiehistorie spiller en vigtig rolle. Hvis dine biologiske forældre eller bedsteforældre har LADA eller type 1-diabetes, kan du have større chance for selv at udvikle tilstanden. Men at have familiemedlemmer med diabetes garanterer ikke, at du vil udvikle LADA—det betyder blot, at din risiko er forhøjet sammenlignet med en person uden denne familiehistorie.^[1]

Ud over genetik ser det ud til, at flere livsstils- og miljøfaktorer påvirker risikoen for at udvikle LADA. Forskning har vist, at fedme øger risikoen, især når den kombineres med at have diabetes i familien. Denne forbindelse til kropsvægt ligner på en måde type 2-diabetes risikofaktorer. Fysisk inaktivitet ser også ud til at øge LADA-risikoen, mens regelmæssig fysisk aktivitet kan have en beskyttende effekt.^[7]

Visse kostfaktorer er blevet forbundet med LADA-risiko. Studier indikerer, at indtag af sødet drikkevarer og forarbejdet rødt kød kan øge sandsynligheden for at udvikle tilstanden. Kaffeforbrug har vist uklare resultater i forskningen, idet nogle studier antyder, at det faktisk kan øge LADA-risikoen—hvilket adskiller sig fra dets beskyttende effekt mod type 2-diabetes. På den anden side ser det ud til, at at spise fed fisk har en beskyttende effekt mod at udvikle LADA.^[7]

Interessant nok er lav fødselsvægt blevet identificeret som en potentiel risikofaktor for LADA, ud over dens kendte forbindelse med type 2-diabetes. Rygning har vist sig at øge risikoen for type 2-diabetes, men dets forhold til LADA forbliver mindre klart og kræver yderligere forskning.^[7]

Genkendelse af symptomerne

Symptomerne på LADA ligner dem, der ses ved både type 1- og type 2-diabetes, da de alle opstår som følge af høje blodsukkerniveauer. Dog udvikler symptomerne ved LADA sig typisk meget langsommere end ved type 1-diabetes—over måneder snarere end uger—mens de ofte fremstår mere åbenbare og udvikler sig hurtigere, end man ville forvente med type 2-diabetes.^[8]

Et af de mest almindelige symptomer er overdreven tørst, medicinsk kendt som polydipsi. Mennesker med LADA kan opleve, at de konstant er tørstige og drikker meget mere væske end normalt. Dette sker, fordi kroppen forsøger at skylle overskydende sukker ud gennem urinen, hvilket fører til dehydrering. Sammen med øget tørst kommer polyuri, eller hyppig vandladning. Høje glukoseniveauer i blodet fører til høj glukose i urinen, hvilket får nyrerne til at arbejde hårdere for at filtrere det ud. Mange mennesker bemærker, at de skal lade vandet oftere, især om natten, hvilket kan forstyrre søvnen.^[1]

Uforklarligt vægttab er et andet kendetegnende symptom på LADA. Fordi kroppen ikke kan bruge glukose ordentligt til energi, når insulinet er utilstrækkeligt, begynder den at nedbryde fedt- og muskelvæv i stedet. Dette kan føre til vægttab på trods af at spise normalt eller endda spise mere end normalt. Nogle mennesker oplever også øget sult, da kroppen forsøger at kompensere for manglen på anvendelig energi.^[6]

Sløret syn er et almindeligt symptom, der opstår, når høje blodsukkerniveauer forårsager ændringer i øjet. Det overskydende sukker kan beskadige blodkar i nethinden og påvirke, hvor klart en person kan se. Træthed er en anden hyppig klage—mennesker med LADA føler sig ofte usædvanligt trætte, fordi deres celler ikke får den glukose, de har brug for til energi. Kløende, tør hud kan også udvikle sig, når kroppen bliver dehydreret fra overdreven vandladning.^[1]

Forebyggelse af LADA eller afmatning af dens udvikling

Fordi de nøjagtige årsager til LADA ikke er fuldt ud forstået og involverer komplekse interaktioner mellem genetiske og miljømæssige faktorer, er der ingen garanteret måde at forhindre tilstanden i at udvikle sig. Men da livsstilsfaktorer spiller en rolle i LADA-risikoen, kan det at træffe sunde valg måske hjælpe med at reducere sandsynligheden for at udvikle sygdommen eller bremse dens udvikling, når den begynder.^[2]

At opretholde en sund vægt gennem afbalanceret kost og regelmæssig fysisk aktivitet ser ud til at være gavnligt. Selvom overvægt eller fedme øger LADA-risikoen, er det vigtigt at bemærke, at mange mennesker med LADA har en normal eller kun let forhøjet kropsvægt. Dette adskiller sig fra type 2-diabetes, hvor overskydende vægt er en stor risikofaktor. Ikke desto mindre kan vedtagelsen af sunde livsstilsvaner understøtte den generelle metaboliske sundhed.^[3]

Regelmæssig fysisk aktivitet har vist en beskyttende effekt mod LADA i forskningsstudier. Motion hjælper med at forbedre kroppens insulinfølsomhed og metaboliske funktion, hvilket kan hjælpe med at bevare betacellefunktionen i længere tid. At træffe kostvalg, der inkluderer fed fisk, samtidig med at man begrænser sødet drikkevarer og forarbejdet rødt kød, kan også være gavnligt baseret på nuværende forskningsresultater.^[7]

For mennesker, der allerede er diagnosticeret med LADA, er tidlig behandling med insulin blevet foreslået af nogle eksperter som en måde at bevare den resterende betacellefunktion og potentielt bremse sygdomsudviklingen. Teorien er, at ved at tage insulin tidligt behøver bugspytkirtlen ikke at arbejde så hårdt, hvilket måske giver de resterende betaceller en bedre chance for at overleve længere. Denne tilgang er dog endnu ikke blevet bevist definitivt i store prospektive studier.^[3]

Hvordan kroppen ændrer sig ved LADA

At forstå, hvad der sker inde i kroppen under LADA, hjælper med at forklare, hvorfor symptomer udvikler sig, og hvorfor behandling er nødvendig. Sygdomsprocessen involverer både autoimmunt angreb og gradvist tab af bugspytkirtelens funktion. Ved LADA producerer immunsystemet specifikke antistoffer, der genkender betaceller som fremmede invasorer snarere end normalt kropsvæv. Disse antistoffer udløser en inflammatorisk reaktion, der gradvist beskadiger og ødelægger betaceller over tid.^[4]

Når betaceller ødelægges, producerer bugspytkirtlen mindre og mindre insulin. Insulin fungerer som en nøgle, der låser celler op og gør det muligt for glukose fra blodbanen at komme ind og blive brugt til energi. Når insulinproduktionen falder, kan glukose ikke effektivt komme ind i cellerne og ophober sig i stedet i blodet. Dette skaber en tilstand af højt blodsukker, eller hyperglykæmi, mens cellerne selv forbliver sultne efter energi på trods af rigelig glukose i blodbanen.^[6]

Den gradvise karakter af betacellernes ødelæggelse ved LADA adskiller den fra klassisk type 1-diabetes, hvor denne proces sker meget hurtigere. Ved LADA fortsætter nogle betaceller med at fungere i måneder eller år efter diagnosen, hvilket er grunden til, at orale mediciner, der bruges til type 2-diabetes, kan virke midlertidigt. Men efterhånden som flere betaceller går tabt, bliver disse mediciner mindre effektive, fordi der er færre celler tilbage at stimulere eller understøtte.^[2]

Hastigheden af betacellernes ødelæggelse kan variere betydeligt mellem individer med LADA. Nogle mennesker udvikler insulinafhængighed inden for et til to år, mens andre opretholder delvis betacellefunktion i længere tid. Faktorer, der påvirker denne hastighed, omfatter de specifikke antistoffer, der er til stede, niveauerne af disse antistoffer, genetiske faktorer og muligvis livsstilselementer. Patienter med højere niveauer af visse antistoffer har en tendens til at miste betacellefunktionen hurtigere.^[5]

Ud over det autoimmune angreb udvikler nogle mennesker med LADA også insulinresistens, ligesom det der forekommer ved type 2-diabetes. Dette betyder, at deres celler ikke reagerer så godt på det insulin, der stadig produceres. Denne kombination af reduceret insulinproduktion på grund af autoimmun ødelæggelse og reduceret insulineffektivitet på grund af resistens skaber en kompleks metabolisk situation, der kan kræve en kombination af behandlingstilgange.^[4]