Latent autoimmun diabetes hos voksne – Diagnostik – Oversigt over information og klinisk forskning

Latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA) kaldes ofte “type 1.5 diabetes”, fordi tilstanden deler træk med både type 1 og type 2 diabetes. Mange mennesker med denne sygdom får først en forkert diagnose som type 2 diabetes, hvilket kan forsinke den korrekte behandling og påvirke deres helbred negativt. At forstå, hvordan LADA diagnosticeres, og hvem der bør testes, er afgørende for at få den rigtige behandling fra starten.

Introduktion: Hvem bør undersøges

Latent autoimmun diabetes hos voksne, almindeligvis kendt som LADA, er en form for diabetes, der udvikler sig langsomt hos voksne og skyldes, at immunsystemet angriber de celler i bugspytkirtlen, der producerer insulin. Fordi sygdommen udvikler sig mere gradvist end typisk type 1 diabetes og ofte viser sig hos voksne over 30 år, bliver den ofte forvekslet med type 2 diabetes i begyndelsen. Denne forvirring kan føre til flere års forkert behandling, hvilket er grunden til, at det er så vigtigt at vide, hvornår man skal søge den rette diagnostiske undersøgelse.^[1]

Voksne, der har fået diagnosticeret type 2 diabetes, bør overveje at blive testet for LADA, hvis de bemærker visse advarselstegn. Det vigtigste tegn er, når blodsukkerniveauet forbliver dårligt kontrolleret på trods af, at man tager medicin i tabletter som metformin og har foretaget livsstilsændringer såsom forbedret kost og øget fysisk aktivitet. Hvis din diabetes ser ud til at blive værre hurtigt, eller hvis medicin, der burde virke, ikke hjælper, kan det være et tegn på, at du faktisk har LADA frem for type 2 diabetes.^[1]

Der er specifikke kendetegn, der gør en person mere tilbøjelig til at have LADA. Personer, der diagnosticeres med diabetes efter 30-årsalderen, men som ikke passer ind i den typiske profil for type 2 diabetes, bør være særligt opmærksomme. Dette omfatter personer, der har normalvægt eller kun er let overvægtige, især dem med et kropsmasseindeks under 27. Hvis du er fysisk aktiv, ikke har tegn på metabolisk syndrom (en samling af tilstande, herunder forhøjet blodtryk, overskydende kropsfedme omkring taljen og unormale kolesterolniveauer), og især hvis du har en familiehistorie med type 1 diabetes eller andre autoimmune sygdomme, kan du have en højere risiko for LADA.^[3]^[5]

Personer, der oplever uforklarligt vægttab på trods af at opretholde deres sædvanlige spisevaner, bør også overveje LADA-test. I modsætning til type 2 diabetes, hvor overvægt er en væsentlig risikofaktor, har personer med LADA en tendens til at have sundere vægt og kan endda tabe sig uden at prøve på det. Dette sker, fordi kroppen ikke producerer nok insulin og begynder i stedet at nedbryde fedt og muskler for at få energi.^[6]

⚠️ Vigtigt

Hvis du har fået at vide, at du har type 2 diabetes, men dine blodsukkerniveauer ikke forbedres med standardbehandlinger, eller hvis du bemærker, at din diabetes forværres inden for en kort periode, skal du tale med din læge om at blive testet for LADA. Tidlig og præcis diagnose kan hjælpe dig med at få den rigtige behandling og potentielt bevare kroppens evne til at producere insulin i længere tid.

Enhver, der har andre autoimmune tilstande, såsom skjoldbruskkirtel-sygdom, bør også være opmærksom på muligheden for LADA. Autoimmune sygdomme forekommer ofte sammen hos den samme person, så hvis du allerede har én autoimmun tilstand og udvikler diabetes, er der større sandsynlighed for, at det kan være LADA frem for type 2 diabetes.^[10]

Diagnostiske metoder til at identificere LADA

At diagnosticere LADA kræver specifikke blodprøver, der kan skelne tilstanden fra type 2 diabetes. Hovedforskellen mellem LADA og type 2 diabetes er, at LADA er en autoimmun tilstand, hvilket betyder, at immunsystemet producerer antistoffer, der angriber de insulinproducerende celler i bugspytkirtlen. Tilstedeværelsen af disse antistoffer i blodet er den primære måde, hvorpå læger kan bekræfte en LADA-diagnose.^[1]

Antistoftest

Den vigtigste test til diagnosticering af LADA er GAD-antistoftest, som står for glutaminsyredecarboxylase-antistoffer. Denne blodprøve leder efter antistoffer, der angriber bugspytkirtlen. Når disse antistoffer er til stede, indikerer det, at diabetesen er autoimmun af natur, ligesom ved type 1 diabetes. GAD65-antistoffet er det mest almindeligt fundne antistof hos personer med LADA og er ofte det eneste antistof, der påvises hos disse patienter.^[1]^[3]

I modsætning til personer med typisk type 1 diabetes, der normalt tester positive for flere antistoffer, tester personer med LADA typisk kun positive for ét autoantistof. Forskning har vist, at mellem 2,6% og 14% af personer, der oprindeligt er diagnosticeret med type 2 diabetes, faktisk tester positive for diabetes-relaterede autoantistoffer, hvilket tyder på, at de har LADA i stedet. Procentdelen varierer efter geografisk placering, hvor europæiske lande viser satser mellem 4% og 12%, og asiatiske lande viser satser mellem 3,8% og 9%.^[4]

Andre antistoffer, der kan testes for, omfatter øcelleantistoffer (ICA), antistoffer mod tyrosinfosfatase-relateret øantigen 2 (IA-2A), insulin-autoantistoffer (IAA) og zinktransportør 8-antistoffer (ZnT8A). Disse findes dog mindre hyppigt hos LADA-patienter sammenlignet med dem med klassisk type 1 diabetes. Tilstedeværelsen af blot ét af disse antistoffer, især GAD65, er nok til at antyde LADA, især når det kombineres med andre kliniske træk.^[3]^[5]

C-peptidtest

En anden afgørende test til diagnosticering af LADA er C-peptidtesten. C-peptid er et stof, som bugspytkirtlen frigiver sammen med insulin. Ved at måle niveauet af C-peptid i blodet kan læger bestemme, hvor meget insulin din bugspytkirtel stadig producerer. Denne test hjælper læger med at forstå, hvor meget bugspytkirtel-funktion der er tilbage, og vejleder behandlingsbeslutninger.^[6]^[9]

Ved LADA starter C-peptidniveauerne relativt normale eller kun lidt lave, fordi bugspytkirtlen stadig producerer noget insulin. Dette er anderledes end ved type 1 diabetes, hvor C-peptidniveauerne er meget lave eller fraværende fra begyndelsen. Over tid, efterhånden som LADA udvikler sig, og flere insulinproducerende celler ødelægges, falder C-peptidniveauerne. Måling af C-peptid hjælper læger med at spore sygdommens udvikling og bestemme, hvornår insulinbehandling bliver nødvendig.^[16]

Ifølge ekspertkonsensus kan behandlingsbeslutninger vejledes af C-peptidniveauer. Personer med C-peptidniveauer højere end 0,7 nmol pr. liter kan i begyndelsen håndteres på samme måde som dem med type 2 diabetes ved brug af oral medicin og livsstilsændringer. De med C-peptidniveauer lavere end 0,3 nmol pr. liter bør starte insulinbehandling med det samme. For patienter med niveauer mellem 0,3 og 0,7 nmol pr. liter starter læger typisk ikke-insulin-behandlinger, men overvåger C-peptidniveauer hver sjette måned for at holde øje med faldende bugspytkirtel-funktion.^[9]

Standard blodsukkertests

Før specifik LADA-testning udføres, udføres normalt først standard diabetestests. Disse omfatter blodsukkermålinger og A1C-testen, som viser gennemsnitlige blodsukkerniveauer over de sidste to til tre måneder. Disse tests bekræfter, at der er diabetes til stede, men kan ikke skelne mellem forskellige typer diabetes. A1C-testen er nyttig til at overvåge, hvor godt blodsukker er kontrolleret over tid.^[1]

Klinisk vurdering

Ud over blodprøver vil læger evaluere din sygehistorie og fysiske karakteristika. De vil spørge om din alder ved diagnose, din vægt og kropstype, familiehistorie med diabetes og autoimmune sygdomme, og hvor hurtigt dine diabetessymptomer udviklede sig. De vil også vurdere, hvor godt dit blodsukker har reageret på oral diabetesmedicin og livsstilsændringer. Denne information kombineret med blodprøveresultater hjælper med at skabe et komplet billede for nøjagtig diagnose.^[3]

⚠️ Vigtigt

Mange personer med LADA får i begyndelsen en forkert diagnose som type 2 diabetes, fordi deres bugspytkirtel stadig producerer noget insulin på diagnosetidspunktet. Hvis du har fået diagnosticeret type 2 diabetes, men har karakteristika, der ikke passer til det typiske mønster, såsom normalvægt, aktiv livsstil eller dårlig reaktion på medicin, skal du spørge din læge om antistoftest for at udelukke LADA.

Risikoscore-systemer

Nogle forskere har udviklet scoringssystemer til at hjælpe med at identificere, hvilke patienter med mistænkt type 2 diabetes der bør testes for LADA. Et sådant system tildeler point baseret på kliniske træk. At have mindst to ud af fem kendetegn giver en følsomhed på 90% og en specificitet på 71% for at opdage LADA gennem antistoftest. En score på nul eller ét point har en 99% negativ forudsigelsesværdi, hvilket betyder, at det er meget pålideligt til at udelukke LADA. Denne tilgang hjælper læger med at beslutte, hvem der ville have mest gavn af antistoftest.^[3]

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Når patienter med LADA overvejes til deltagelse i kliniske forsøg, anvendes mere detaljerede og standardiserede diagnostiske kriterier. Kliniske forsøg, der studerer LADA, kræver typisk specifik dokumentation af både autoimmune markører og bevaret insulinproduktion på tidspunktet for indskrivning. Dette sikrer, at deltagerne virkelig har LADA frem for en anden form for diabetes.^[2]

Til kliniske forsøgsformål kræver de fleste forskningsstudier dokumentation af mindst ét diabetes-relateret autoantistof, hvor GAD-antistoffer er den mest almindeligt krævede markør. Nogle forsøg kan kræve testning for flere antistoffer for bedre at karakterisere den autoimmune reaktion. Niveauet eller titeren af antistoffer kan også måles, da højere antistofniveauer er forbundet med hurtigere udvikling til insulinafhængighed.^[5]^[16]

C-peptidtestning er særligt vigtig for indskrivning i kliniske forsøg. Forsøg kan specificere minimum C-peptidniveauer for at sikre, at deltagerne stadig har en vis insulinproducerende kapacitet, da behandlinger, der studeres, ofte har til formål at bevare resterende bugspytkirtel-funktion. Baseline C-peptidmålinger giver også forskere mulighed for at spore ændringer over tid og evaluere, om undersøgelsesbehandlinger bremser tabet af insulinproduktion.^[9]

Kliniske forsøg kræver typisk bekræftelse af, at deltagerne ikke har brug for insulin i mindst seks måneder efter deres første diabetesdiagnose. Dette kriterium hjælper med at skelne LADA fra hurtigt fremadskridende type 1 diabetes. Deltagerne skal også opfylde alderskriterier, normalt være over 30 år ved diagnosen, selvom nogle undersøgelser kan acceptere lidt yngre voksne.^[2]

Yderligere testning i kliniske forsøg kan omfatte genetisk analyse for at identificere risikofaktorer forbundet med LADA, såsom visse HLA-kompleks-gener, der er forbundet med autoimmun diabetes. Forskere kan også måle markører for metabolsk funktion, inflammation og generel diabeteskontrol for bedre at forstå, hvordan LADA adskiller sig fra andre former for diabetes, og hvordan behandlinger påvirker sygdomsudviklingen.^[4]

Nogle kliniske forsøg, der studerer LADA, fokuserer på at sammenligne behandlingstilgange eller undersøge, om visse lægemidler kan bremse den autoimmune ødelæggelse af insulinproducerende celler. Disse undersøgelser hjælper forskere med at forstå de bedste måder at håndtere LADA på og potentielt bevare bugspytkirtel-funktionen længere. Deltagelse i kliniske forsøg kræver regelmæssig overvågning med gentagne blodprøver, herunder glukosemålinger, A1C-tests, antistofniveauer og C-peptidvurderinger.^[9]

Prognose og overlevelsesrate

Prognose

Udsigterne for personer med LADA afhænger i høj grad af at modtage korrekt diagnose og behandling. Fordi LADA udvikler sig langsommere end typisk type 1 diabetes, har mennesker ofte flere måneder til år, før de har brug for insulinbehandling. Sygdommen vil dog i sidste ende føre til insulinafhængighed, efterhånden som immunsystemet fortsætter med at ødelægge de insulinproducerende celler i bugspytkirtlen. Den største faktor, der påvirker prognosen, er, om LADA identificeres korrekt tidligt, da dette giver mulighed for passende behandling, der kan hjælpe med at bevare bugspytkirtel-funktionen længere.^[1]

Personer med LADA, der får en forkert diagnose som type 2 diabetes og behandles med den forkerte medicin, kan opleve hurtigere forringelse af blodsukkerkontrol. Dette kan øge risikoen for diabeteskomplikationer såsom nyreskade, nerveskade og hjerte-kar-problemer. Faktisk er en af de største komplikationer ved forsinket eller forkert diagnose, at man ikke modtager insulinbehandling, når det er nødvendigt, hvilket kan føre til alvorlige helbredsproblemer, herunder diabetisk ketoacidose, en livstruende tilstand, der opstår, når kroppen nedbryder fedt for hurtigt.^[1]^[11]

Forskning tyder på, at personer med LADA har en tendens til at udvikle komplikationer med hastigheder et sted mellem dem med type 1 og type 2 diabetes. De står over for øget risiko for hjerte-kar-sygdom, nyreproblemer (nefropati), nerveskade (neuropati) og øjenskade (retinopati), ligesom ved andre former for diabetes. Risikoen for disse komplikationer stiger, når blodsukkerniveauerne ikke er velkontrollerede over tid. Tidlig insulinbehandling og god blodsukkerstyring kan hjælpe med at reducere disse risici.^[3]^[4]

Faktorer, der påvirker, hvor hurtigt LADA udvikler sig, omfatter niveauet af autoantistoffer i blodet, hvor højere antistofniveauer er forbundet med hurtigere tab af insulinproduktion. Genetiske faktorer spiller også en rolle, da LADA har en stærk arvelig komponent. Miljømæssige og livsstilsfaktorer såsom fedme kan også påvirke sygdomsudviklingen. Nogle undersøgelser tyder på, at det at starte insulinbehandling tidligt, frem for at vente, indtil oral medicin mislykkes, kan hjælpe med at bevare bugspytkirtelens evne til at producere insulin i en længere periode, selvom mere forskning er nødvendig for at bekræfte dette.^[1]^[9]

Overlevelsesrate

Specifikke overlevelsesratestatistikker for LADA er ikke bredt etableret i den tilgængelige forskning, da LADA først for nylig er blevet anerkendt som en særskilt form for diabetes og ofte grupperes med enten type 1 eller type 2 diabetes i undersøgelser. Men ligesom andre former for diabetes er LADA en kronisk tilstand, der kan håndteres effektivt med korrekt behandling, hvilket giver mennesker mulighed for at leve fulde, aktive liv.^[4]

Prognosen for LADA anses generelt for at være lig med type 2 diabetes, når blodsukker er velkontrolleret, selvom patienter i sidste ende vil have brug for insulinbehandling, ligesom ved type 1 diabetes. Med passende håndtering, herunder insulinbehandling når det er nødvendigt, overvågning af blodsukker, sunde livsstilsvaner og regelmæssig medicinsk pleje, kan personer med LADA opretholde god sundhed og minimere deres risiko for komplikationer. Nøglen til et godt resultat er præcis diagnose og at starte den rigtige behandling på det rigtige tidspunkt.^[4]

Europas førende søgning efter kliniske forsøg