Kaposis sarkom er en kræfttype, der påvirker blodkar og kan vise sig som lilla eller brune pletter på huden, men også inde i kroppen. Behandlingen afhænger af, hvor udbredt sygdommen er, om immunforsvaret fungerer normalt, og hvad der har forårsaget den – om den er forbundet med hiv, medicin efter organtransplantation eller andre faktorer.

Hvordan behandler man Kaposis sarkom: Mål og tilgange

Når læger planlægger behandling af Kaposis sarkom, er hovedmålet ikke nødvendigvis at fjerne alle spor af sygdommen, men at håndtere dens virkninger og forbedre patientens livskvalitet. Denne kræftform kan ikke helt helbredes i traditionel forstand, fordi den underliggende virusinfektion – humant herpesvirus 8 – forbliver i kroppen selv efter behandling. I stedet fokuserer behandlingen på at kontrollere symptomer som smertefulde eller vansirede hudlæsioner, reducere tumorstørrelsen, forhindre spredning til indre organer som lunger eller fordøjelsessystemet og bremse sygdommens fremskridt.^[1][2]

Valget af behandlingafhænger i høj grad af, hvilken type Kaposis sarkom personen har, og hvor stærkt immunforsvaret er. For eksempel vil en person med hiv-relateret Kaposis sarkom ofte reagere godt på medicin, der styrker immunforsvaret, mens en person, der har udviklet sygdommen efter en organtransplantation, måske kan have gavn af at justere deres afstødningsforebyggende medicin. Sygdommens stadie har også betydning – en person med blot få hudpletter har måske kun brug for lokal behandling, mens en person med læsioner i lungerne eller maven kan have brug for systemisk terapi, der virker i hele kroppen.^[6][8]

Medicinske retningslinjer understøtter en række behandlingsmuligheder, fra simpel observation ved langsomt voksende tilfælde til aggressiv kemoterapi ved udbredt sygdom. Der findes standardbehandlinger, der har været brugt i mange år, og der er også nyere tilgange, der afprøves i klinisk forskning. Forståelse af de tilgængelige muligheder hjælper patienter og deres læger med at træffe de bedste beslutninger sammen.

Standardbehandling af Kaposis sarkom

Grundlaget for behandling af Kaposis sarkom varierer baseret på typen og omfanget af sygdommen. For personer med hiv-relateret Kaposis sarkom er den absolut vigtigste behandling højaktiv antiretroviral terapi, også kaldet HAART. Denne kombination af lægemidler undertrykker hiv-virussen og giver immunforsvaret mulighed for at komme sig. Når immunforsvaret bliver stærkere, kan det ofte kontrollere Kaposis sarkom-virussen på egen hånd, hvilket fører til, at tumorer skrumper eller endda helt forsvinder. Undersøgelser har vist, at de fleste patienter med mild til moderat sygdom reagerer på HAART alene uden at have brug for yderligere kræftbehandling.^[5][8][14]

For personer, der har udviklet Kaposis sarkom efter at have modtaget en organtransplantation, er nøglestrategien ofte at reducere eller ændre deres immunsuppressive medicin – de lægemidler, de tager for at forhindre organafstødning. Mange af disse patienter ser deres Kaposis sarkom forbedres, når læger sænker dosis af disse lægemidler eller skifter fra én type til en anden. Et særligt nyttigt skift har været fra lægemidler kaldet calcineurinhæmmere til et lægemiddel kaldet sirolimus, som ikke kun undertrykker immunforsvaret mindre aggressivt, men også kan have direkte kræftbekæmpende virkninger mod Kaposis sarkom-celler.^[6][15]

Når Kaposis sarkom-læsioner er begrænset til huden og forårsager kosmetiske bekymringer eller ubehag, er der flere lokale behandlingsmuligheder tilgængelige. Kirurgisk fjernelse kan bruges til at skære enkelte læsioner ud, selvom dette normalt er forbeholdt et lille antal tumorer. Kryoterapi bruger ekstrem kulde til at fryse og ødelægge læsioner, hvilket fungerer godt til overfladiske hudpletter. Strålebehandling retter højenergi-stråler mod tumorområdet for at dræbe kræftceller; dette er særligt nyttigt for læsioner i synlige områder som ansigtet eller for tumorer, der forårsager smerte eller blødning.^[8][9]

En anden lokal tilgang indebærer at injicere kemoterapi-lægemidler direkte ind i læsionen. Denne teknik, kaldet intralesional kemoterapi, leverer medicin præcis dér, hvor det er nødvendigt, uden at udsætte hele kroppen for stoffet. Dette reducerer bivirkninger, mens det effektivt får den behandlede læsion til at skrumpe. Dog fungerer denne tilgang kun for et begrænset antal tilgængelige tumorer.^[6]

Når Kaposis sarkom har spredt sig bredt over huden eller ind i indre organer, bliver systemisk kemoterapi nødvendig. Det mest almindeligt anvendte lægemiddel er liposomal doxorubicin, også kendt under mærkenavnet Doxil. Dette lægemiddel tilhører en klasse kaldet anthracykliner, som virker ved at beskadige DNA’et inde i kræftceller og forhindre dem i at dele sig og vokse. Den “liposomale” del betyder, at lægemidlet er pakket ind i små fedtbobler, der hjælper det med at nå tumorvæv mere effektivt og reducere bivirkninger sammenlignet med ældre former for medicinen. Liposomal doxorubicin gives gennem en vene, normalt hver anden til tredje uge, og behandlingen fortsætter, indtil sygdommen holder op med at reagere, eller bivirkningerne bliver for alvorlige.^[11][12]

Andre kemoterapi-lægemidler, der bruges til Kaposis sarkom, inkluderer paclitaxel, et lægemiddel, der tilhører taxan-familien og virker ved at forstyrre celledeling. Paclitaxel kan bruges, når liposomal doxorubicin holder op med at virke eller forårsager uacceptable bivirkninger. Ældre kemoterapi-lægemidler som vincristin, vinblastin og bleomycin bruges nogle gange stadig, selvom de har tendens til at forårsage flere bivirkninger og ordineres mindre almindeligt i dag.^[12][15]

Bivirkninger fra kemoterapi kan omfatte træthed, kvalme, hårtab, mundsår og øget risiko for infektioner på grund af lavt antal hvide blodlegemer. Patienter, der modtager liposomal doxorubicin, kan også opleve en tilstand kaldet hånd-fod-syndrom, hvor håndflader og fodsåler bliver røde, hævede og smertefulde. Disse bivirkninger kan normalt håndteres med støttende medicin og dosisjusteringer, men de kan påvirke livskvaliteten betydeligt under behandlingen.^[12]

En anden standardmulighed er interferonbehandling, især interferon-alfa. Interferoner er proteiner, som immunforsvaret naturligt producerer for at bekæmpe infektioner og kræft. Når det gives som medicin, kan interferon bremse væksten af Kaposis sarkom-celler og booste kroppens immunrespons mod kræften. Dog forårsager interferon betydelige influenzalignende bivirkninger, herunder feber, kulderystelser, træthed og muskelsmerter, som ofte begrænser, hvor længe patienter kan tolerere behandlingen.^[15]

Behandlingsmuligheder, der afprøves i kliniske forsøg

Ud over standardterapier undersøger forskere aktivt nye tilgange til at behandle Kaposis sarkom. Kliniske forsøg tester, om eksperimentelle behandlinger er sikre og effektive, før de bliver bredt tilgængelige. Disse undersøgelser sker typisk i faser: Fase I fokuserer på sikkerhed og at finde den rigtige dosis; Fase II tester, om behandlingen virker hos en større gruppe patienter; og Fase III sammenligner den nye behandling med den nuværende standard for at se, om den er bedre.^[8]

Et lovende forskningsområde involverer immunterapi-tilgange ud over interferon. Forskere studerer checkpoint-hæmmere – lægemidler, der hjælper immunforsvaret med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt. Disse lægemidler har vist succes ved andre kræftformer og afprøves nu hos patienter med Kaposis sarkom, som ikke har reageret på standardbehandlinger. Idéen er, at ved at fjerne “bremserne” på immunforsvaret kan disse lægemidler muligvis hjælpe det med at bekæmpe kræften mere aggressivt. Tidlige undersøgelser udforsker lægemidler som pembrolizumab og nivolumab ved denne sygdom.^[11]

En anden undersøgelsestilgang retter sig mod selve virussen. Da al Kaposis sarkom drives af humant herpesvirus 8-infektion, tester nogle forskere antivirale lægemidler for at se, om undertrykkelse af viral aktivitet kan kontrollere kræften. Mens tidligere forsøg med standard antivirale midler som ganciclovir viste begrænset fordel – sandsynligvis fordi virussen forbliver slumrende i tumorceller – er nyere strategier, der bruger mere potente antivirale midler eller kombinationer af lægemidler, under undersøgelse.^[15]

Målrettede terapier, der blokerer specifikke molekyler involveret i Kaposis sarkom-vækst, bliver også undersøgt. Et interesseområde er lægemidler, der hæmmer angiogenese – den proces, hvorved tumorer skaber nye blodkar for at ernære sig selv. Da Kaposis sarkom i bund og grund er en kræft i blodkarceller, giver blokering af denne proces biologisk mening. Lægemidler, der retter sig mod vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF), et nøgleprotein i blodkardannelse, afprøves i kliniske forsøg.^[11]

Lægemidlet sirolimus, nævnt tidligere som nyttigt for transplantationsrelateret Kaposis sarkom, bliver også undersøgt mere systematisk i kliniske forsøg. Forskere ønsker at forstå præcis, hvordan det virker mod Kaposis sarkom, og om det kunne gavne patienter ud over transplantationssituationen. Sirolimus tilhører en klasse kaldet mTOR-hæmmere, som blokerer en cellulær vej, som kræftceller bruger til at vokse og overleve. Undersøgelser har vist, at sirolimus ikke kun hjælper immunforsvaret, men kan direkte forgifte Kaposis sarkom-celler ved at forstyrre deres evne til at producere vækstssignaler og bygge nye blodkar.^[15]

Kliniske forsøg for Kaposis sarkom udføres ved store kræftcentre rundt om i verden, herunder institutioner i USA, Europa og Afrika. Patientberettigelse afhænger af faktorer som typen af Kaposis sarkom, tidligere modtagne behandlinger, generel helbredstilstand og immunforsvarsfunktion. Nogle forsøg rekrutterer specifikt personer med hiv-relateret sygdom, mens andre fokuserer på dem, der er hiv-negative. Information om aktuelle forsøg kan findes gennem nationale kræftinstitutter, hospitalers hjemmesider og registre over kliniske forsøg.^[8]

De mest almindelige behandlingsmetoder

• Håndtering af immunforsvaret
  • Højaktiv antiretroviral terapi (HAART) for hiv-relateret Kaposis sarkom, som styrker immunforsvaret og ofte kontrollerer kræften
  • Reduktion eller ændring af immunsuppressiv medicin i transplantationsrelaterede tilfælde
  • Skift til sirolimus hos transplantationspatienter, som kan have direkte antitumorvirkninger
• Lokale behandlinger af hudlæsioner
  • Kirurgisk fjernelse af et lille antal tumorer
  • Kryoterapi ved brug af ekstrem kulde til at fryse læsioner
  • Strålebehandling, der retter sig mod specifikke tumorområder
  • Intralesional kemoterapi injiceret direkte i læsioner
• Systemisk kemoterapi
  • Liposomal doxorubicin (Doxil) som den mest almindelige førstelinje-behandling for udbredt sygdom
  • Paclitaxel for patienter, der ikke reagerer på eller ikke kan tolerere liposomal doxorubicin
  • Andre kemoterapi-stoffer, herunder vincristin, vinblastin og bleomycin
• Immunterapi
  • Interferon-alfa for at booste immunrespons mod kræftceller
  • Eksperimentelle checkpoint-hæmmere, der afprøves i kliniske forsøg
• Observation
  • Vågen afventen for langsomt voksende klassisk Kaposis sarkom med minimale symptomer
  • Regelmæssig monitorering for ændringer, der kan kræve indgreb