Kæmpecelle-tumor i senehinne er en godartede vækst, der udvikler sig i den beskyttende skal omkring sener, oftest i hænder og fødder. Selvom disse tumorer altid er godartede og ikke kan sprede sig som kræft, kan de vokse hurtigt, forårsage ledproblemer og vende tilbage efter behandling, hvis de ikke fjernes fuldstændigt.

Hvordan behandles kæmpecelle-tumor i senehinne

Når en person udvikler en kæmpecelle-tumor i senehinne, er hovedmålene med behandlingen at fjerne tumoren fuldstændigt, genoprette normal bevægelse i det berørte led, reducere smerte og hævelse samt forhindre, at tumoren vender tilbage. Tilgangen til behandling afhænger af flere faktorer, herunder hvor i kroppen tumoren befinder sig, hvor stor den er blevet, om den påvirker nærliggende led eller knogler, og patientens generelle helbredstilstand. Disse tumorer, også kendt som tenosynoviale kæmpecelle-tumorer eller under deres ældre betegnelse pigmenteret villonoduloær synovitis, er den næstmest almindelige type tumor, der findes i hånden, og forekommer kun sjældnere end simple gangliecyster.^[1]

Behandlingsmulighederne har udviklet sig markant i de seneste år. Mens kirurgi fortsat er hjørnestenen i behandlingen for de fleste patienter, er nye lægemiddelbehandlinger blevet tilgængelige for tilfælde, hvor operation ikke er mulig, eller når tumorer bliver ved med at vende tilbage. Medicinske selskaber og kliniske retningslinjer anbefaler generelt fuldstændig kirurgisk fjernelse som førstevalgsbehandling for lokaliserede tumorer, men hver patients situation er unik og kræver omhyggelig overvejelse fra behandlerholdet.^[2]

Der er to hovedformer af denne tilstand, der påvirker behandlingsplanlægningen. Den lokaliserede form er mere almindelig og påvirker typisk små led som dem i fingrene. Disse tumorer vokser langsomt og er normalt begrænset til et bestemt område, hvilket gør dem lettere at fjerne fuldstændigt. Den diffuse form er mindre almindelig, men mere udfordrende at behandle, fordi den vokser hurtigt og kan sprede sig ud over det oprindelige område til at omfatte omkringliggende væv, herunder ledkapslen, nærliggende ledbånd og endda knogler.^[3]

Standard kirurgisk behandling

Kirurgi til fjernelse af tumoren, kaldet marginal eksision, er standardbehandlingen, som læger anbefaler til de fleste patienter med kæmpecelle-tumor i senehinne. Under denne procedure fjerner kirurgen omhyggeligt hele tumoren sammen med en lille mængde omgivende normalt væv for at sikre, at der ikke efterlades tumorceller. Operationen udføres typisk under lokal eller regional bedøvelse, selvom generel anæstesi kan anvendes afhængigt af tumorens placering og størrelse.^[8]

Den kirurgiske tilgang kræver bred eksponering af det berørte område og meget omhyggelig dissektion. Kirurger bruger ofte forstørrelseslupper eller endda operationsmikroskoper for at se fine detaljer under operationen. Denne forstørrelse er afgørende, fordi disse tumorer kan have små satellitknuder – små separate stykker tumorvæv nær hovedmassen – som skal identificeres og fjernes for at forhindre tilbagefald. Undersøgelser har vist, at brug af forstørrelse under operationen hjælper kirurger med at identificere og fjerne disse satellitknuder, hvilket markant reducerer chancen for, at tumoren vender tilbage.^[4]

Før operationen får læger typisk væv til undersøgelse gennem en procedure kaldet finnålsaspirationscytologi, som involverer at indsætte en tynd nål i tumoren for at indsamle celler. Denne test hjælper med at bekræfte diagnosen før operationen. Men i omkring hvert sjette tilfælde giver denne test muligvis ikke klare resultater, og diagnosen skal bekræftes gennem andre billedundersøgelser og i sidste ende gennem undersøgelse af det fjernede tumorvæv.^[4]

Varigheden af operationen varierer afhængigt af tumorens placering og kompleksitet, men de fleste procedurer tager mellem en og tre timer. Restitutionstiden varierer også, men patienter har typisk brug for flere uger, før det kirurgiske sår er helet. Fysioterapi anbefales ofte efter operationen for at hjælpe med at genoprette fuld bevægelse og styrke i det berørte område. Denne rehabiliteringsfase er vigtig, fordi operationen midlertidigt kan påvirke, hvor godt leddet bevæger sig, og guidede øvelser hjælper patienterne med at genvinde funktionen hurtigere.^[9]

En af hovedudfordringerne ved kirurgisk behandling er risikoen for recidiv – at tumoren vokser tilbage efter den er blevet fjernet. Undersøgelser har fundet vidt varierende recidivrater, der spænder fra så lavt som 4% til så højt som 44%, afhængigt af flere faktorer. Tumorer nær de distale interfalangeale led (leddene ved fingerspidserne), dem med tegn på knogleerosion på røntgenbilleder, og dem klassificeret som diffus type er mere tilbøjelige til at vende tilbage efter operation. Den vigtigste enkeltstående faktor til at forhindre recidiv er at opnå fuldstændig fjernelse af alt tumorvæv, herunder eventuelle satellitknuder, under den første operation.^[4]

Komplikationer fra kirurgi kan omfatte infektion, blødning, skade på nærliggende nerver eller blodkar, ledstivhed og i sjældne tilfælde tab af finger- eller tåfunktion. Men når det udføres af erfarne kirurger ved brug af korrekte teknikker, herunder forstørrelse, er alvorlige komplikationer ualmindelige. Dårligt helbred hos patienten eller tilstedeværelsen af livstruende sygdomme betragtes som grunde til ikke at udføre operation, da disse tilstande øger de kirurgiske risici.^[3]

Behandlingsmuligheder i klinisk forskning

For patienter, der ikke kan gennemgå operation, eller hvis tumorer bliver ved med at vende tilbage trods flere operationer, har nye lægemiddelbehandlinger testet i kliniske forsøg givet håb. Den mest betydningsfulde udvikling har været godkendelsen af medicin, der målretter specifikke molekyler involveret i tumorvækst. Disse behandlinger repræsenterer et skift i tænkningen om kæmpecelle-tumorer, da forskning har vist, at de ikke kun er inflammatoriske tilstande, men har karakteristika af sande neoplasmer – unormale vævsvækster med specifikke genetiske ændringer.^[10]

Det første systemiske lægemiddel godkendt specifikt til tenosynovial kæmpecelle-tumor var pexidartinib, som modtog godkendelse fra den amerikanske lægemiddelstyrelse FDA i 2019. Denne medicin virker ved at blokere en proteinreceptor kaldet koloni-stimulerende faktor-1-receptor (CSF1R), som er en type tyrosinkinaseenzym. Tumorcellerne er afhængige af signaler fra denne receptor for at overleve og formere sig. Ved at binde sig til CSF1R på visse immunceller som monocytter, makrofager og osteoklaster forhindrer pexidartinib receptoren i at blive aktiveret af dens naturlige udløsere, herunder et molekyle kaldet interleukin-34. Denne blokering stopper produktionen af inflammatoriske kemikalier fra disse immunceller, hvilket igen hæmmer tumorcelvækst.^[8]

Godkendelsen af pexidartinib var baseret på resultater fra et fase III klinisk forsøg kaldet ENLIVEN, som var den første placebo-kontrollerede undersøgelse af en lægemiddelbehandling for denne tilstand. I dette forsøg blev patienter tilfældigt tildelt til at modtage enten pexidartinib eller placebo (inaktiv behandling) til sammenligning. Det primære mål for succes var den samlede responsrate – procentdelen af patienter, hvis tumorer skrumpede signifikant. I uge 25 af behandlingen viste 38% af patienter, der modtog pexidartinib, respons sammenlignet med 0% af dem, der modtog placebo. Blandt de responderende havde 15% komplet forsvinding af deres tumorer, og 23% havde delvis formindskelse. Lægemidlets effekter var varige, hvilket betyder, at de holdt over tid: alle patienter, der blev fulgt i mindst 12 måneder, opretholdt deres respons gennem hele perioden.^[8]

Ud over tumorformindskelse fandt ENLIVEN-undersøgelsen også statistisk signifikante forbedringer i sekundære mål, der betyder noget for patienters daglige liv. Disse omfattede bedre bevægeudslag i det berørte led, forbedret fysisk funktion og reduceret stivhed. Disse forbedringer betyder, at patienter lettere kunne udføre daglige aktiviteter, der var blevet vanskelige på grund af deres tumor.^[8]

Men pexidartinib har betydelige bivirkninger, der kræver omhyggelig overvågning. Den mest alvorlige bekymring er levertoksicitet – skade på leveren, der kan vise sig i blodprøver eller i sjældne tilfælde forårsage alvorlige symptomer. På grund af denne risiko kræver FDA, at læger overvåger leverfunktionen med blodprøver før start af behandlingen og regelmæssigt gennem behandlingen. I de oprindelige kliniske forsøg havde nogle patienter brug for at reducere deres dosis eller stoppe med at tage medicinen på grund af leverproblemer. I 2022 godkendte FDA et lavere doseringsregime for at reducere risikoen for overdrevne lægemiddelniveauer i blodet, der kunne føre til leverskade og andre bivirkninger.^[8]

Disse lægemidler er typisk forbeholdt patienter med fremskreden, symptomatisk sygdom, hvor kirurgisk fjernelse potentielt ville forårsage alvorlig sygelighed eller betydelig funktionel begrænsning. Dette betyder, at de generelt bruges, når operation ville kræve fjernelse af vigtige strukturer som nerver, blodkar eller store dele af knogle eller led, hvilket ville påvirke, hvordan hånden eller foden fungerer, alvorligt. Lægemidlerne kan også overvejes til patienter, hvis tumorer er vendt tilbage flere gange efter operation.^[8]

Kliniske forsøg er igangværende for at teste andre lægemidler, der virker gennem lignende eller forskellige mekanismer. Nogle undersøgelser evaluerer andre CSF1R-hæmmere med potentielt forskellige bivirkningsprofiler. Forskere undersøger også, om disse lægemidler kunne være nyttige før operation for at skrumpe tumorer og gøre dem lettere at fjerne fuldstændigt, eller efter operation for at reducere risikoen for recidiv. Disse fase II-forsøg har til formål at demonstrere ikke kun, at lægemidlerne er sikre, men at de effektivt reducerer tumorstørrelse og forbedrer symptomer. Forsøgene udføres på medicinske centre i USA, Europa og andre regioner med specifikke berettigelseskriterier vedrørende tumorplacering, størrelse og tidligere behandlinger.^[10]

En anden behandlingstilgang, der er blevet undersøgt, er radiosynoviorthese med yttrium-90, en form for stråleterapi, hvor radioaktive partikler injiceres direkte i leddet. Denne behandling er primært blevet brugt til patienter med diffus-type tumorer, der påvirker knæet. Strålingen beskadiger det unormale væv, der beklæder leddet, mens eksponering af omgivende normale væv minimeres. Nogle undersøgelser har rapporteret gavnlige resultater med denne tilgang som adjuvant behandling – hvilket betyder, at den bruges som supplement til operation snarere end som eneste behandling. Men denne teknik kræver specialiserede faciliteter og ekspertise og er ikke bredt tilgængelig.^[10]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Kirurgisk eksision
  • Marginal eksision er førstevalgsbehandling for de fleste patienter med lokaliserede tumorer
  • Bred kirurgisk eksponering med brug af forstørrelseslupper eller operationsmikroskop hjælper med at identificere og fjerne satellitknuder
  • Fuldstændig fjernelse af alt tumorvæv, herunder involvering af senehinne, ledkapsel, volarplade og eventuelle knogleerosioner
  • Restitution kræver typisk flere uger til sårheling efterfulgt af fysioterapi
  • Recidivrater varierer fra 4% til 44% afhængigt af fuldstændighed af eksision og tumorkarakteristika
• Systemisk lægemiddelbehandling med CSF1R-hæmmere
  • Pexidartinib (godkendt 2019) blokerer koloni-stimulerende faktor-1-receptor for at hæmme tumorcelleproliferation
  • Vimseltinib (godkendt februar 2025) er en anden CSF1R-hæmmer godkendt til symptomatisk sygdom
  • Bruges til patienter, hvor operation ville forårsage alvorlig funktionel begrænsning, eller ved tilbagevendende sygdom
  • Behandling producerer tumorformindskelse og forbedrer bevægeudslag, fysisk funktion og stivhed
  • Kræver overvågning for levertoksicitet, og dosisjustering kan være nødvendig
  • Responser kan opretholdes i 12 måneder eller længere hos mange patienter
• Adjuvant stråleterapi
  • Radiosynoviorthese med yttrium-90 involverer injektion af radioaktive partikler i leddet
  • Bruges primært til diffus-type tumorer, især i knæet
  • Administreres som supplerende behandling sammen med kirurgi snarere end som eneste terapi
  • Kræver specialiserede faciliteter og er ikke bredt tilgængelig
• Fysisk rehabilitering
  • Fysioterapi efter kirurgisk behandling hjælper med at genoprette ledbevægelse og styrke
  • Guidede øvelser er vigtige for at genvinde funktion efter operation
  • Regelmæssig træning og fysisk aktivitet kan hjælpe med at lindre smerte og stivhed fra tumorer