Minimal change glomerulonefritis, også kaldet “Minimal Change Disease”, er en nyresygdom, der primært rammer børn, men som også kan forekomme hos voksne. Trods navnet kan denne tilstand forårsage betydelige symptomer, selvom skaden på nyrernes filtreringsenheder er så minimal, at den kun kan ses under et særligt elektronmikroskop.

Epidemiologi

Minimal change glomerulonefritis er en af de mest almindelige årsager til, at børn udvikler en tilstand kaldet nefrotisk syndrom, som er en gruppe af symptomer, der omfatter proteinlækage i urinen, hævelser og ændringer i blodets kolesterolniveauer. Mellem 70% og 90% af børn over et år, der udvikler nefrotisk syndrom, har minimal change glomerulonefritis som den underliggende årsag.^[2]

Hos voksne er denne tilstand betydeligt mindre almindelig. Kun omkring 10% til 15% af voksne, der præsenterer sig med nefrotisk syndrom, har minimal change glomerulonefritis.^[2] Sygdommen rammer nye børn med en hastighed på cirka 2 til 7 tilfælde pr. 100.000 børn hvert år. Selvom det nøjagtige antal mennesker, der lever med tilstanden, ikke er kendt med sikkerhed, anslås det, at der er mellem 10 og 50 tilfælde pr. 100.000 børn på ethvert givet tidspunkt.^[2]

I løbet af barndommen rammes drenge cirka dobbelt så ofte som piger. Denne kønsforskydning forsvinder dog, når børnene når teenageårene.^[2] For voksne forbliver den præcise forekomst ukendt, selvom tilstanden er anerkendt som mindre hyppig i denne aldersgruppe.^[2]

Årsager

I de fleste tilfælde, især hos børn, forbliver den nøjagtige årsag til minimal change glomerulonefritis ukendt. Læger omtaler dette som idiopatisk eller primær minimal change glomerulonefritis, hvilket betyder, at der ikke er nogen klar grund til, at immunsystemet begynder at skade nyrerne.^[2]

Sygdommen kan dog nogle gange forekomme som en sekundær tilstand, hvilket betyder, at den udvikler sig som et resultat af en anden sygdom eller eksponering for visse substanser. Dette er mere almindeligt hos voksne end hos børn.^[4] Sekundære årsager til minimal change glomerulonefritis omfatter forskellige infektioner såsom tuberkulose, syfilis, visse bakterier som mycoplasma og ehrlichiose, samt vira herunder hepatitis C-virus og HIV.^[2]

Nogle lægemidler og substanser er også forbundet med udviklingen af denne sygdom. Disse omfatter non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (almindeligvis kaldet NSAID’er), lithium (anvendt til behandling af visse psykiske lidelser), antibiotika såsom ampicillin og cefalosporiner, og endda gamma-interferon og visse vaccinationer.^[2] Allergiske reaktioner på bistik, gopler, kattepels, svampe, giftig vedbend, ambrosiastøv og husstøv er også blevet rapporteret som udløsere.^[2]

Visse typer kræft, især blodkræftformer som leukæmi og både Hodgkin og non-Hodgkin lymfom, er blevet forbundet med minimal change glomerulonefritis. Tilstanden kan også optræde sammen med andre nyresygdomme såsom IgA-nefropati, systemisk lupus erythematosus (SLE), type 1-diabetes mellitus og HIV-infektion.^[2]

Risikofaktorer

Selvom ikke alle med risikofaktorer vil udvikle minimal change glomerulonefritis, er visse karakteristika og eksponeringer kendt for at øge sandsynligheden for at udvikle tilstanden. Det er vigtigt at forstå, at mange mennesker med sygdommen ikke har nogen identificerbare risikofaktorer.^[21]

At have en personlig eller familiemæssig historie med nyresygdom kan øge risikoen. Indtagelse af visse lægemidler, især NSAID’er og andre lægemidler nævnt ovenfor, kan bidrage til udviklingen af denne tilstand. Eksponering for specifikke toksiner i miljøet eller på arbejdspladsen kan også spille en rolle.^[21]

Virale infektioner såsom streptokokhalsbetændelse, HIV og hepatitis C, samt bakterielle infektioner herunder bakteriel endokarditis (en infektion i hjerteklapperne), er anerkendte risikofaktorer. Mennesker med autoimmune tilstande, hvor kroppens immunsystem ved en fejl angriber sine egne væv, står også over for en højere risiko for at udvikle minimal change glomerulonefritis.^[21]

Symptomer

Mange mennesker med minimal change glomerulonefritis bemærker ikke nogen symptomer i begyndelsen, og tilstanden opdages muligvis kun under rutinemæssige urinprøver. Når symptomer forekommer, er de typisk relateret til nefrotisk syndrom, som er den primære måde, denne sygdom påvirker kroppen på.^[2]

Et af de mest bemærkelsesværdige tegn er hævelse, også kaldet ødem. Denne hævelse viser sig normalt omkring anklerne, fødderne og øjnene, men den kan påvirke andre dele af kroppen også. Hævelsen opstår, fordi nyrerne lækker for meget protein i urinen, hvilket reducerer mængden af protein i blodet. Denne ubalance får væske til at ophobes i væv i stedet for at forblive i blodkarrene.^[4]

Urinen kan fremstå skummende eller bobleagtig, hvilket skyldes høje niveauer af protein, der mistes fra blodet til urinen. Dette proteintab kaldes proteinuri.^[4] Vægtøgning kan forekomme hurtigt på grund af ophobningen af overskydende væske i kroppen, ikke fordi der er forøget fedtvæv.^[4]

Nogle patienter oplever dårlig appetit, hvilket kan påvirke deres samlede ernæring og energiniveauer.^[14] I modsætning til nogle andre nyresygdomme reducerer minimal change glomerulonefritis typisk ikke mængden af produceret urin. Den udvikler sig også sjældent til nyresvigt, hvilket er en af grundene til, at den anses for at have relativt gode udsigter, især hos børn.^[14]

Forebyggelse

Fordi den nøjagtige årsag til minimal change glomerulonefritis ofte er ukendt, er der ingen specifikke foranstaltninger, der garanteret kan forebygge tilstanden. Dog kan forståelse af risikofaktorerne og skridt til at reducere eksponering for kendte udløsere muligvis hjælpe med at sænke chancerne for at udvikle sygdommen.^[2]

At undgå unødvendig brug af lægemidler, der er kendt for at udløse tilstanden, såsom NSAID’er, kan være nyttigt. Folk bør altid diskutere medicinalvalg med deres sundhedsudbyder, især hvis de har en historie med nyreproblemer eller andre risikofaktorer.^[2]

Hurtig og grundig behandling af infektioner kan også være vigtig. For eksempel kan tidlig behandling af streptokokhalsbetændelse og andre bakterielle eller virale infektioner reducere risikoen for komplikationer, der kan påvirke nyrerne. Opretholdelse af generelt godt helbred gennem ordentlig ernæring, regelmæssig motion og undgåelse af rygning kan støtte nyresundheden generelt.^[18]

For mennesker med autoimmune sygdomme eller blodkræft kan tæt samarbejde med sundhedsudbydere om at håndtere disse tilstande hjælpe med at reducere risikoen for at udvikle sekundær minimal change glomerulonefritis. Regelmæssige sundhedstjek og overvågning af nyrefunktionen gennem urin- og blodprøver kan hjælpe med at opdage problemer tidligt, selvom forebyggelse ikke er helt mulig.^[2]

Patofysiologi

Minimal change glomerulonefritis forårsager forstyrrelser i nyrernes normale funktion, specifikt påvirker den de små filtreringsenheder kaldet glomeruli. Hver nyre indeholder omkring en million af disse glomeruli, som er ansvarlige for at filtrere affaldsprodukter fra blodet, mens vigtige substanser som proteiner holdes inde i blodbanen.^[2]

Glomerulus består af tre hovedlag, der arbejder sammen om at filtrere blodet. Det inderste lag er en tynd væg af blodkar kaldet fenestreret endotel. Mellem laget er den glomerulære basalmembran, som fungerer som et net. Det yderste lag består af specialiserede celler kaldet podocytter. Disse podocytter har store cellekroppe og lange “fodudløbere”, der vikler sig rundt om blodkarrene. Mellem disse fodudløbere er der små kryds kaldet spalte-diafragmaer, der hjælper med at kontrollere, hvad der passerer gennem filteret.^[2]

Under et almindeligt lysmikroskop fremstår glomeruli ved minimal change glomerulonefritis fuldstændig normale, hvilket er grunden til, at tilstanden kaldes “minimal change”. Dog, når de undersøges under et meget kraftigere elektronmikroskop, kan læger se, at fodudløberne fra podocytterne er blevet hævede og fladtrykte. Denne forandring kaldes effacement eller fodprocesfusion.^[4]

Sygdommen menes at involvere problemer med T-celler, som er en del af immunsystemet. Disse T-celler kan frigive substanser kaldet cytokiner, der skader podocytterne og deres fodudløbere. Denne skade fører til et fald i molekyler kaldet polyanioner, som normalt skaber en ladningsbarriere, der forhindrer store proteiner som albumin i at passere gennem filteret. Når denne barriere er beskadiget, lækker albumin og andre proteiner ind i urinen i stedet for at forblive i blodet.^[7]

Flere specifikke cytokiner er blevet undersøgt i relation til minimal change glomerulonefritis. Interleukin-12 (IL-12) niveauer viser sig at være forhøjede under aktiv sygdom og vender tilbage til det normale under remission. Interleukin-4 (IL-4) og en receptor kaldet CD23 er også forhøjede i blodet. Interleukin-13 (IL-13) er blevet impliceret i at forårsage den podocyttskade og proteinlækage, der ses ved sygdommen.^[7]

Filtreringssystemet i sunde nyrer er både størrelses-specifikt og ladnings-specifikt, hvilket betyder, at det blokerer substanser baseret på deres størrelse og elektriske ladning. Actin-cytoskelettet inde i podocytter giver strukturel støtte til den glomerulære basalmembran og hjælper med at regulere, hvordan substanser flyder over denne barriere. Når minimal change glomerulonefritis beskadiger podocytterne, bryder denne omhyggelige regulering sammen, hvilket fører til øget permeabilitet og proteintab.^[2]

Hos nogle patienter, der udvikler akut nyreskade sammen med minimal change glomerulonefritis, findes en substans kaldet endothelin-1 på højere niveauer i glomeruli, blodkar og nyretubuli. Komponenter af spalte-diafragmaet, såsom et protein kaldet nephrin, spiller en central rolle i at forhindre proteinlækage. Skader på disse strukturer bidrager direkte til den proteinuri, der karakteriserer sygdommen.^[7]