Angiosarkom i huden er en sjælden og aggressiv kræftform, der begynder i cellerne, som dækker blod- og lymfekar. Den ses oftest på hovedbunden, i ansigtet eller på halsen. Behandlingen kombinerer operation, strålebehandling og kemoterapi, mens forskere aktivt undersøger nye terapier—herunder immunterapi og målrettede lægemidler—i kliniske forsøg rundt om i verden.

Mål og strategier for behandling af angiosarkom i huden

Når en person får diagnosen angiosarkom i huden, er hovedmålet med behandlingen at fjerne eller ødelægge kræften, kontrollere symptomerne og forbedre livskvaliteten. Fordi denne kræftform vokser hurtigt og har tendens til at sprede sig til andre dele af kroppen, griber lægerne behandlingen aggressivt an og bruger ofte en kombination af forskellige metoder.^[1] Den konkrete behandlingsplan afhænger af flere faktorer, herunder hvor svulsten sidder, hvor stor den er blevet, om den har spredt sig til andre områder, og patientens generelle helbred.^[10]

Angiosarkom i huden udgør en særlig udfordring, fordi det ofte viser sig på synlige steder som hoved og hals, hvor operation kan være kompliceret og påvirke udseendet. Sygdommen har desuden en tendens til at komme tilbage, selv efter behandling.^[4] Af disse årsager består behandlingsteamet typisk af specialister fra forskellige fagområder—kirurger, onkologer specialiseret i strålebehandling og onkologer specialiseret i medicinsk behandling—som arbejder sammen om at skabe den bedst mulige behandlingsstrategi for hver enkelt person.

Der findes etablerede behandlinger, som medicinske organisationer anbefaler baseret på mange års forskning og erfaring. Samtidig undersøger forskere aktivt nye terapier i kliniske forsøg. Disse forsøg tester innovative lægemidler og behandlingsmetoder, som måske kan give bedre resultater eller færre bivirkninger end de nuværende muligheder.^[3] Patienter kan få mulighed for at deltage i disse studier, hvilket kan give adgang til banebrydende behandlinger, samtidig med at de bidrager til medicinsk viden.

Standardbehandlinger

Hjørnestenen i behandlingen af angiosarkom i huden er operation. Målet er at fjerne hele svulsten sammen med en margin af sundt væv omkring den. Denne margin er med til at sikre, at der ikke bliver kræftceller tilbage.^[10] Ved angiosarkom på hovedbunden eller i ansigtet skal kirurgerne omhyggeligt afveje, hvor meget væv de skal fjerne for at eliminere kræften, samtidig med at de så vidt muligt bevarer funktionen og udseendet. Nogle gange er det ikke muligt at fjerne svulsten fuldstændigt, hvis den er meget stor eller sidder et vanskeligt tilgængeligt sted.^[3]

Når angiosarkom påvirker brystet—ofte mange år efter strålebehandling for brystkræft—anbefaler lægerne typisk at fjerne hele brystet i en procedure, der kaldes mastektomi.^[7] Dette skyldes, at angiosarkom i brystet har tendens til at vokse dybt inde i vævet og kan være svært at eliminere med en mindre omfattende operation.

Strålebehandling bruger højenergi-stråler som røntgenstråler eller protoner til at dræbe kræftceller. Den spiller en vigtig rolle i behandlingen af angiosarkom i huden, enten før eller efter operation.^[10] Når strålebehandling gives før operation, kan den få svulsten til at skrumpe, hvilket gør den lettere at fjerne. Når den gives efter operation, rammer den eventuelle tilbageværende kræftceller i området for at reducere risikoen for, at kræften kommer tilbage. For patienter, som ikke kan opereres, fordi svulsten er for stor eller sidder et sted, hvor operation ikke er sikkert, kan strålebehandling være den primære behandling.^[3]

Strålebehandling kræver dog særlig omtanke hos patienter, hvis angiosarkom udviklede sig efter tidligere strålebehandling for en anden kræftsygdom. I disse tilfælde kan området allerede have modtaget den maksimale sikre strålingsmængde, hvilket begrænser mulighederne.^[6]

Kemoterapi indebærer brug af lægemidler til at dræbe kræftceller i hele kroppen. Det bliver særligt vigtigt, når angiosarkom i huden har spredt sig til andre organer, såsom lungerne eller leveren—de mest almindelige steder for spredning.^[6] Kemoterapi kan også kombineres med strålebehandling, når operation ikke er mulig.

Blandt kemoterapimidler har dem i taxan-familien—særligt paclitaxel—vist særlig god virkning mod angiosarkom. Paclitaxel gives ofte ugentligt og er blevet godt tolereret selv hos patienter, der allerede har fået andre behandlinger.^[11] Andre aktive kemoterapiregimer inkluderer dem baseret på anthracykliner (såsom doxorubicin og epirubicin) og gemcitabin-baserede kombinationer. Gemcitabin kombineres ofte med andre lægemidler som docetaxel, vinorelbin eller dacarbazin.^[11]

Behandlingens varighed varierer. Operation er en enkelt procedure, selvom helingen tager uger. Strålebehandling fortsætter typisk i flere uger med daglige sessioner. Kemoterapi kan fortsætte i flere måneder, hvor behandlingscyklusser gentages, indtil kræften reagerer, eller bivirkningerne bliver for alvorlige.^[9]

Bivirkningerne afhænger af den specifikke behandling. Operation kan forårsage smerte, infektion og ardannelse, især ved indgreb på hoved og hals. Strålebehandling kan forårsage hudforandringer, træthed og skade på nærliggende væv. Kemoterapibivirkninger varierer efter lægemiddel, men omfatter almindeligvis kvalme, træthed, hårtab, øget infektionsrisiko på grund af lavere blodtal samt nerveskader. Taxan-lægemidlerne kan forårsage allergiske reaktioner, følelsesløshed eller prikken i hænder og fødder samt muskelsmerter.^[9]

Nye behandlinger i kliniske forsøg

Fordi standardbehandlingerne for angiosarkom i huden ofte kommer til kort—med høje tilbagefaldsprocenter og begrænset effekt ved fremskreden sygdom—tester forskere aktivt nye tilgange i kliniske forsøg. Disse studier foregår i USA, Europa og andre områder rundt om i verden.

Immunterapi repræsenterer en af de mest lovende nye retninger. Denne tilgang bruger medicin kaldet checkpoint-hæmmere, som hjælper patientens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Disse lægemidler virker ved at blokere proteiner, der normalt forhindrer immunceller i at angribe kroppens eget væv. Når disse bremser slippes, kan immunsystemet bedre bekæmpe kræften.^[4]

Checkpoint-hæmmerne, der undersøges for angiosarkom i huden, omfatter lægemidler, der retter sig mod proteiner kaldet PD-1 og PD-L1. Dette er de samme typer immunterapi, som har vist bemærkelsesværdige resultater ved behandling af modermærkekræft og andre hudkræftformer.^[4] Forskere mener, at angiosarkom i huden måske kan reagere på lignende måde, fordi det deler visse karakteristika med disse andre kræftformer, herunder høje niveauer af genetiske mutationer, solskademønstre i DNA’et og tilstedeværelsen af immunceller omkring svulsterne.

Flere enkelttilfælde og små undersøgelser har dokumenteret patienter med fremskreden angiosarkom i huden, som reagerede godt på checkpoint-hæmmere, efter at andre behandlinger havde slået fejl.^[12] Disse forsøg er typisk i fase I (test af sikkerhed), fase II (test af om behandlingen virker) eller fase III (sammenligning af den nye behandling med standardterapi). Patienter, der er kvalificerede til disse forsøg, har normalt angiosarkom, der har spredt sig eller er kommet tilbage efter standardbehandling.

Målrettet terapi er lægemidler, der angriber specifikke molekylære veje, som kræftceller bruger til at vokse. Fordi angiosarkomer opstår fra blodkarceller, har de ofte abnormiteter i gener og proteiner, der kontrollerer blodkardannelse. Et nøgleprotein hedder vaskulær endotel vækstfaktor, eller VEGF, som stimulerer dannelsen af nye blodkar.^[6]

Flere lægemidler, der blokerer VEGF eller dets receptorer, er blevet testet på patienter med angiosarkom. Pazopanib er et sådant lægemiddel, der blokerer flere proteiner involveret i blodkardannelse. Undersøgelser har vist reaktioner hos nogle patienter med fremskreden angiosarkom, med rapporter om, at svulster er blevet mindre, og sygdommen har været stabil i flere måneder.^[11] Forskere har bemærket særligt gode reaktioner hos patienter, hvis svulster har specifikke genetiske ændringer i blodkar-signalgener.

En anden interessant tilgang, der undersøges, involverer en almindelig medicin mod forhøjet blodtryk kaldet propranolol, som tilhører en klasse af lægemidler kaldet betablokkere. Forskere opdagede, at denne billige medicin kombineret med lave doser af kemoterapimidler som vinblastin og methotrexat givet ugentligt gav reaktioner hos flere patienter med fremskreden angiosarkom.^[11] Denne tilgang kaldes metronomisk terapi—brug af kemoterapi i lavere, hyppigere doser i stedet for høje doser givet sjældnere. Propranolol har endda fået status som orphan drug (lægemiddel til sjældne sygdomme) i Europa til behandling af sarkom i blødt væv.

Nogle kliniske forsøg undersøger, om behandling af patienter med kemoterapi før operation (kaldet neoadjuvant terapi) kan få store svulster til at skrumpe, så de bliver lettere at fjerne fuldstændigt. Selvom reaktionsraten på kemoterapi før operation kun er omkring 40 til 50 procent, kan denne tilgang hjælpe udvalgte patienter med særligt store eller svært tilgængelige svulster.^[11]

Mekanismen, som disse nye lægemidler virker gennem, varierer. Checkpoint-hæmmere fjerner i det væsentlige bremserne på immunsystemet, så T-celler kan angribe kræft. VEGF-hæmmere udsulter svulster ved at forhindre dem i at danne de nye blodkar, de har brug for for at vokse. Propranolol påvirker blodkarceller og kan også influere på immunmiljøet omkring svulster.^[11]

Foreløbige resultater fra igangværende forsøg tyder på, at nogle patienter oplever forbedring i sygdomskontrol, svulstformindskelse og symptomreduktion med disse nyere tilgange. Sikkerhedsprofiler varierer—immunterapi kan forårsage immunrelaterede bivirkninger, hvor immunsystemet angriber normale organer, mens VEGF-hæmmere kan forårsage forhøjet blodtryk, blødning og problemer med sårheling.^[11]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Operation
  • Fjernelse af svulsten sammen med omgivende sundt væv for at sikre fuldstændig eliminering af kræften
  • Mastektomi (fuldstændig fjernelse af brystet) ved angiosarkom i brystet efter tidligere strålebehandling
  • Omhyggelig kirurgisk planlægning er nødvendig ved svulster på hovedbunden, i ansigtet og på halsen for at bevare funktion og udseende
• Strålebehandling
  • Højenergi-stråler (røntgenstråler eller protoner) bruges til at dræbe kræftceller
  • Kan gives før operation for at få svulster til at skrumpe eller efter operation for at eliminere tilbageværende kræftceller
  • Primær behandlingsmulighed, når operation ikke er mulig
  • Kan være begrænset hos patienter, der tidligere har fået strålebehandling for en anden kræftsygdom
• Kemoterapi
  • Paclitaxel (taxan-lægemiddel) givet ugentligt viser særlig effektivitet ved angiosarkom
  • Anthracyklin-baserede regimer inklusiv doxorubicin, epirubicin og liposomal doxorubicin
  • Gemcitabin-baserede kombinationer parret med docetaxel, vinorelbin eller dacarbazin
  • Bruges når kræften har spredt sig til andre organer eller kombineret med strålebehandling, når operation ikke er en mulighed
• Immunterapi (kliniske forsøg)
  • Checkpoint-hæmmere, der retter sig mod PD-1- eller PD-L1-proteiner for at aktivere immunsystemet mod kræft
  • Baseret på lovende resultater ved modermærkekræft og andre hudkræftformer med lignende immunkarakteristika
  • Enkelttilfælde viser reaktioner hos patienter med fremskreden sygdom
• Målrettet terapi (kliniske forsøg)
  • Pazopanib blokerer VEGF-receptorer og andre proteiner involveret i blodkardannelse
  • Viser særligt løfte hos patienter med genetiske ændringer i vaskulære signalgener
  • Propranolol (betablokker) kombineret med metronomisk kemoterapi (lavdosis vinblastin og methotrexat)