Adenosquamøst cellelungecancer stadium 0 er en meget tidlig form for en sjælden lungecancer, der kombinerer karakteristika fra to forskellige kræftcelletyper og kun findes i den øverste beklædning af lungen eller luftvejen, før den spreder sig andre steder hen.

Forståelse af adenosquamøst cellelungecancer

Adenosquamøst cellelungecancer, ofte blot kaldet adenosquamøst karcinom eller ASC, er en usædvanlig type lungecancer, der hører til den bredere kategori af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som er den mest almindelige form for lungecancer overordnet set. Det, der gør denne kræfttype usædvanlig, er, at den indeholder komponenter af to forskellige slags kræftceller: adenokarcinom-celler og planocellulært karcinom-celler. Adenokarcinom-celler er kræftceller, der udvikler sig i lungecellerne, som producerer slim og andre stoffer, mens planocellulære celler er tynde, flade celler, der beklæder luftvejene ligesom beklædningen af et rør.^[1][2]

Denne dobbelte natur betyder, at adenosquamøst karcinom ikke blot er en blanding af to almindelige lungecancerformer. Det har sine egne distinkte biologiske karakteristika og adfærd, som adskiller det fra rent adenokarcinom eller rent planocellulært karcinom. Kræften kræver, at begge komponenter er til stede, før en diagnose kan stilles, og den udgør unikke udfordringer for læger, når det kommer til diagnostik og behandlingsplanlægning.^[4]

Når vi taler om adenosquamøst cellelungecancer i stadium 0, refererer vi til den tidligst mulige fase af denne sygdom. Stadium 0 kaldes også carcinoma in situ, hvilket bogstaveligt betyder “cancer på stedet”. I dette stadium findes kræftcellerne kun i den øverste beklædning af lungen eller bronkus (den hovedluftvej, der fører ind i lungen). Kræften er ikke vokset dybere ind i andre dele af lungevævet, har ikke spredt sig til lymfeknuder og har ikke rejst til andre organer eller fjerne dele af kroppen.^[1][9]

Epidemiologi

Adenosquamøst karcinom i lungen betragtes som en relativt sjælden undertype af ikke-småcellet lungecancer. Mens ikke-småcellet lungecancer tegner sig for over 80% af alle lungecancertilfælde, repræsenterer adenosquamøst karcinom kun en lille brøkdel af disse tilfælde.^[1][4]

Lungecancer generelt er den tredje mest almindelige kræftform i USA, og den rammer millioner af mennesker verden over hvert år. Det er dog ekstremt ualmindeligt at finde lungecancer i stadium 0. Ikke-småcellet lungecancer, inklusive den adenosquamøse undertype, opdages sjældent i dette meget tidlige stadium, fordi sygdommen ofte ikke forårsager mærkbare symptomer, når den stadig er begrænset til den øverste beklædning af lungen eller luftvejen.^[11]

Den sjældne forekomst af stadium 0-diagnose betyder, at det meste af det, vi ved om adenosquamøst karcinom, kommer fra tilfælde opdaget i senere stadier. Når sygdommen fanges tidligt gennem screeningsprogrammer eller tilfældige fund under medicinske test af andre årsager, har patienter en meget bedre mulighed for vellykket behandling. Men den ualmindelige natur af både den adenosquamøse undertype og stadium 0-præsentationen betyder, at der er begrænsede specifikke data om, hvor mange mennesker der diagnosticeres med præcis denne kombination hvert år.

Årsager

Den primære årsag til adenosquamøst cellelungecancer er, ligesom de fleste lungecancerformer, at ryge cigaretter. Tobaksrøg indeholder tusindvis af skadelige kemikalier, hvoraf mange er kendte kræftfremkaldende stoffer – stoffer, der kan forårsage kræft ved at beskadige DNA’et i lungecellerne. Når celler bliver beskadiget gentagne gange over tid, kan de udvikle mutationer, der får dem til at vokse og dele sig ukontrolleret, hvilket fører til kræftudvikling.^[2][8]

Lungecancer udvikler sig, når celler i lungerne får ændringer eller mutationer, der får dem til at blive ved med at lave flere kopier af sig selv, når de ikke burde. Normalt deler celler sig og laver flere af sig selv som en del af deres naturlige funktion, men de følger strenge regler om, hvornår de skal dele sig, og hvornår de skal stoppe. Beskadigede celler mister disse kontroller og skaber masser eller svulster af væv, der i sidste ende forhindrer organer i at fungere ordentligt.^[1][9]

Selvom rygning er den største risikofaktor, er det ikke den eneste årsag. Eksponering for passiv rygning – at indånde røg fra andre menneskers cigaretter – kan også beskadige lungeceller over tid. Derudover kan eksponering for visse giftige stoffer og kræftfremkaldende stoffer i miljøet eller på arbejdspladsen bidrage til lungecancerudvikling. Disse omfatter asbest, radongas og andre industrielle kemikalier. I nogle tilfælde udvikler lungecancer sig hos mennesker uden klar eksponering for disse risikofaktorer, selvom dette er mindre almindeligt for adenosquamøst karcinom sammenlignet med nogle andre lungecancertyper.^[2]

Risikofaktorer

Rygning er langt den mest betydningsfulde risikofaktor for at udvikle adenosquamøst cellelungecancer. Personer, der ryger cigaretter, har en dramatisk øget risiko sammenlignet med dem, der aldrig har røget. Risikoen stiger med antallet af cigaretter, der ryges om dagen, og antallet af år, en person har røget. Selv personer, der har røget tidligere, men er holdt op, har stadig en forhøjet risiko sammenlignet med aldrig-rygere, selvom risikoen falder over tid efter ophør med rygning.^[2][8]

Eksponering for passiv rygning øger også risikoen, især for mennesker, der bor sammen med rygere eller arbejder i miljøer, hvor rygning er almindeligt. Selvom de ikke selv ryger, indånder de stadig de samme skadelige kemikalier, der beskadiger lungevævet og kan føre til kræft over mange års eksponering.

Eksponering for asbest, et mineralfiber, der engang blev almindeligt brugt i byggeri og industrielle applikationer, er en anden vigtig risikofaktor for lungecancer. Når asbestfibre indåndes, kan de sætte sig fast i lungerne og forårsage skade på vævet. Denne skade kan føre til kræftudvikling, nogle gange årtier efter den oprindelige eksponering. Personer, der arbejdede inden for byggeri, skibsværfter, fremstilling eller andre industrier, hvor asbest blev brugt, kan have været eksponeret uden at vide det.

Radon er en naturligt forekommende radioaktiv gas, der kan sive ind i hjem og bygninger fra jorden. Langvarig eksponering for forhøjede radonniveauer øger risikoen for lungecancer. Radon er farveløs og lugtfri, så mennesker kan blive udsat uden at indse det, medmindre de specifikt tester deres hjem for radon.

Andre risikofaktorer omfatter eksponering for dieseludstødning, luftforurening, visse industrielle kemikalier og stråling. Personer med en familiehistorie med lungecancer kan også have en lidt øget risiko, selvom den genetiske komponent er meget mindre end virkningen af rygning og miljømæssige eksponeringer.

Symptomer

Et af de mest udfordrende aspekter ved adenosquamøst cellelungecancer i stadium 0 er, at det typisk ikke forårsager nogen symptomer. Fordi kræften er begrænset til den øverste beklædning af lungen eller luftvejen og ikke er vokset dybere eller spredt sig, er den for lille og lokaliseret til at forårsage den slags ændringer i kroppen, der ville advare nogen om, at noget er galt. Dette er grunden til, at lungecancer i stadium 0 så sjældent opdages – de fleste mennesker har ingen grund til at søge lægehjælp, fordi de føler sig helt raske.^[11]

Når symptomer viser sig ved lungecancer, indikerer de typisk, at sygdommen er gået videre fra stadium 0. Almindelige symptomer på mere fremskreden lungecancer omfatter en vedvarende hoste, der ikke forsvinder, ophostning af blod, åndenød, brystsmerter, hæshed, uforklarligt vægttab, knoglesmerter og tilbagevendende infektioner som bronkitis eller lungebetændelse.^[2]

Fraværet af symptomer ved stadium 0-sygdom understreger vigtigheden af screening for mennesker med høj risiko. Screening involverer brug af medicinske test til at lede efter kræft hos mennesker, der ikke har symptomer. For lungecancer udføres screening typisk med lavdosis computertomografi (CT)-scanninger hos personer, der har en betydelig rygehistorie. Når stadium 0-kræftformer findes, er det ofte under screening eller som et tilfældigt fund, når nogen får en CT-scanning eller anden billeddiagnostisk test af en anden medicinsk årsag.

Forebyggelse

Den mest effektive måde at forebygge adenosquamøst cellelungecancer og andre typer lungecancer på er aldrig at begynde at ryge eller at holde op med at ryge, hvis du i øjeblikket ryger. At holde op med at ryge i enhver alder reducerer risikoen for at udvikle lungecancer, og jo længere nogen forbliver røgfri, jo mere falder deres risiko. Selv personer, der har røget i mange år, kan have gavn af at holde op. Inden for blot få år efter ophør begynder risikoen for lungecancer at falde, selvom det kan tage 10 til 15 år eller mere, før risikoen nærmer sig risikoen hos nogen, der aldrig har røget.

At undgå eksponering for passiv rygning er også vigtigt for forebyggelse. Hvis du bor sammen med nogen, der ryger, skal du opfordre dem til at holde op eller til kun at ryge udenfor, væk fra andre. Hvis du arbejder i et miljø, hvor du udsættes for røg, skal du tale med din arbejdsgiver om røgfri politikker og forbedringer af ventilationen.

At teste dit hjem for radon og tage skridt til at reducere radonniveauer, hvis de er forhøjede, kan hjælpe med at sænke din risiko. Radon-testsæt er tilgængelige i byggemarkedet og online, og professionelle radon-reduktionsservices kan hjælpe, hvis høje niveauer opdages.

Hvis du arbejder i en industri, hvor du kan blive udsat for asbest, dieseludstødning eller andre lungekræftfremkaldende stoffer, skal du følge alle sikkerhedsretningslinjer på arbejdspladsen. Brug beskyttelsesudstyr, arbejd i godt ventilerede områder, og følg korrekte håndteringsprocedurer for farlige materialer. Hvis du tror, du kan være blevet udsat for asbest tidligere, skal du tale med din læge om din risiko, og om du bør overvåges mere nøje.

For personer med høj risiko for lungecancer – typisk defineret som voksne i alderen 50 til 80 år, der har en 20 pakkeårs-rygehistorie (dette betyder én pakke om dagen i 20 år eller to pakker om dagen i 10 år, for eksempel) og i øjeblikket ryger eller er holdt op inden for de seneste 15 år – anbefales lungecancerscreening med lavdosis CT-scanninger. Screening kan opdage lungecancer i et tidligt stadium, inklusive stadium 0 i nogle tilfælde, når behandlingen mest sandsynligt vil være vellykket. Tal med din sundhedsudbyder om, hvorvidt screening er passende for dig baseret på dine individuelle risikofaktorer.

Patofysiologi

For at forstå patofysiologien ved adenosquamøst cellelungecancer stadium 0 hjælper det at kende lidt til normal lungeanatomi og -funktion. Lungerne er kegleformede åndedrætsorganer i brystet, der bringer ilt ind i kroppen, når du indånder, og frigiver kuldioxid, et affaldsprodukt, når du udånder. Hver lunge er opdelt i sektioner kaldet lapper. Den venstre lunge har to lapper, mens den højre lunge har tre. Luft bevæger sig fra luftrøret (trachea) gennem rør kaldet bronkier ind i hver lunge og derefter gennem mindre rør kaldet bronkioler, der i sidste ende når små luftsække kaldet alveoler, hvor ilt kommer ind i blodbanen.^[2][8]

Luftvejene og luftsækkene er beklædt med forskellige typer celler, der har specifikke funktioner. Nogle celler producerer slim for at fange støv og bakterier, mens andre er flade og tynde for at give mulighed for effektiv gasudveksling. I adenosquamøst karcinom udvikler kræften sig fra celler, der har karakteristika fra både de slimproducerende celler (som fører til adenokarcinom) og de tynde, flade planocellulære celler, der beklæder luftvejene (som fører til planocellulært karcinom).^[4]

I stadium 0 er kræftcellerne kun til stede i det øverste lag af celler, der beklæder lungen eller bronkus. De har ikke brudt gennem basalmembranen – et tyndt lag, der adskiller beklædningen fra dybere væv. Dette betyder, at kræften er “in situ” eller på stedet og ikke har invaderet ind i det dybere lungevæv, blodkar eller lymfekar. Fordi den ikke har invaderet disse strukturer, kan den ikke sprede sig til lymfeknuder eller andre dele af kroppen i dette stadium.^[1][9][12]

Cellerne i stadium 0-kræft har akkumuleret nok genetiske mutationer til at se abnorme ud under et mikroskop og til at vokse på en ukontrolleret måde, men de er stadig begrænset til deres oprindelige placering. Hvis de efterlades ubehandlet, vil disse celler sandsynligvis fortsætte med at akkumulere flere mutationer og til sidst bryde gennem basalmembranen, invadere dybere væv og udvikle sig til stadium I eller længere. Men i stadium 0 er kræften på sit mest behandlelige tidspunkt, fordi den endnu ikke har spredt sig.

Den dobbelte natur af adenosquamøst karcinom – der indeholder både adenokarcinom- og planocellulære komponenter – antyder, at kræften kan opstå fra en forløbercelle, der har evnen til at differentiere til begge celletyper, eller at to separate kræftkloner udviklede sig i tæt nærhed og voksede sammen. De nøjagtige cellulære oprindelse og de genetiske veje, der fører til denne blandede kræfttype, studeres stadig af forskere.^[4]