Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Vibrio Alginolyticus Collagenase

Vibrio alginolyticus collagenase er et nyt bakterielt enzym, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for to sjældne tilstande: Dupuytren’s kontraktur og Peyronie’s sygdom. Dette proteolytiske enzym har til formål at nedbryde kollagen i arvæv, hvilket kan hjælpe med at forbedre funktionen og reducere deformiteter hos patienter med disse tilstande. De igangværende fase I/II studier evaluerer både sikkerheden og effekten af dette lovende nye lægemiddel.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Vibrio Alginolyticus Collagenase?

Vibrio alginolyticus collagenase er et proteolytisk enzym, der udvindes fra bakterien Vibrio alginolyticus[1][2]. Dette enzym har en særlig evne til at nedbryde kollagen, som er et vigtigt strukturprotein i kroppens bindevæv[1][2]. Lægemidlet fremstilles som en injektionsvæske og er udviklet af det italienske firma Fidia Farmaceutici S.P.A[1][2].

Enzymet virker ved at klippe de bindinger, der holder kollagenfibrene sammen, hvilket kan være særligt nyttigt ved sygdomme, hvor der er dannet unormalt meget bindevæv[1][2]. Dette gør det til et lovende behandlingsalternativ for tilstande, hvor kollagendannelse forårsager funktionelle problemer.

Hvilke Tilstande Behandles?

Vibrio alginolyticus collagenase undersøges i øjeblikket som behandling for to forskellige tilstande:

Dupuytren’s Kontraktur

Dupuytren’s kontraktur, også kendt som “krumme fingre”, er en tilstand hvor bindevævet i håndfladen fortykkes og danner strenge eller kordt[1]. Dette fører til, at en eller flere fingre trækkes ind mod håndfladen og ikke kan strækkes ud normalt[1]. Tilstanden udvikler sig gradvist og kan betydeligt påvirke håndfunktionen.

Peyronie’s Sygdom

Peyronie’s sygdom er en tilstand, der påvirker penis, hvor der dannes plak (ardannelse) i penisens væv[2]. Dette kan forårsage krumning af penis, smerter og problemer med seksuel funktion[2]. Tilstanden kan have betydelig indvirkning på livskvaliteten for de berørte mænd.

De Kliniske Studier

De igangværende studier med Vibrio alginolyticus collagenase er designet som fase I/II studier, hvilket betyder, at de har to hovedformål[1][2]:

  1. Fase I: At finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) ved at teste stigende doser og vurdere sikkerhed og tolerabilitet[1][2]
  2. Fase II: At teste effekten af den identificerede dosis sammenlignet med placebo i en større gruppe patienter[1][2]

Begge studier følger patienterne over en længere periode for at vurdere både den umiddelbare effekt og langtidssikkerheden[1][2].

Behandling af Dupuytren’s Kontraktur

Behandlingsprotokol

For patienter med Dupuytren’s kontraktur gives lægemidlet som en intralesional injektion direkte i den påvirkede sene[1]. Patienterne kan modtage op til tre injektioner, afhængigt af responset på behandlingen[1].

Målinger af Effekt

Klinisk succes defineres som en reduktion af kontrakturen til 5 grader eller mindre, målt 30 dage efter den sidste injektion[1]. Klinisk forbedring defineres som en reduktion på mindst 50% fra udgangspunktet[1]. Målinger foretages med goniometer for at sikre præcise vinkelmålinger[1].

Opfølgning

Patienterne følges i 6 måneder efter den sidste behandling for at vurdere den langsigtede effekt og eventuel tilbagevendende kontraktur[1].

Behandling af Peyronie’s Sygdom

Behandlingsregimer

For Peyronie’s sygdom testes to forskellige behandlingsregimer i fase II[2]:

  • Regime A: Tre fulde doser med 4 ugers mellemrum[2]
  • Regime B: Op til 8 injektioner (4 behandlingscyklusser med 2 halve doser hver, med 6 ugers mellemrum)[2]

Effektmålinger

Det primære effektmål er procentvis reduktion i maksimal peniskrumning målt med goniometer efter kunstig erektion[2]. Patienternes egen vurdering af symptomer måles også ved hjælp af Global Assessment of Peyronie’s Disease[2].

Supplerende Målinger

Studierne måler også ændringer i plakkens konsistens, penislængde, seksuel funktion og patienternes overordnede tilfredshed[2].

Sikkerhed og Bivirkninger

Overvågning af Sikkerhed

Begge studier overvåger nøje patienternes sikkerhed gennem regelmæssig måling af vitale tegn, blodprøver, EKG og fysiske undersøgelser[1][2]. Al behandlingsrelaterede bivirkninger registreres systematisk[1][2].

Immunogenicitet

Da det er et bakterielt protein, undersøges det om kroppen udvikler antistoffer mod lægemidlet (immunogenicitet)[1][2]. Dette måles gennem blodprøver på forskellige tidspunkter under og efter behandlingen[1][2].

Farmakokinetik

Studierne måler også, hvor hurtigt lægemidlet optages i blodet og nedbrydes (farmakokinetik)[1][2]. Blodprøver tages på flere tidspunkter efter hver injektion for at følge lægemidlets koncentration[1][2].

Hvem Kan Deltage i Studierne?

Inklusionskriterier

For at deltage i Dupuytren-studiet skal patienterne være mindst 18 år og have en kontraktur på mellem 20 og 100 grader i MP-leddet eller mellem 20 og 80 grader i PIP-leddet[1]. Kontrakturen skal være forårsaget af en følelig sene, som kan drage nytte af kollagenase-behandling[1].

For Peyronie-studiet skal deltagerne være mænd over 18 år med stabil peniskrumning mellem 30 og 90 grader, som har været til stede i mindst 12 måneder[2]. De skal være smertefri og have en stabil relation[2].

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Tidligere behandling for tilstanden (undtagen specifikke undtagelser)[1][2]
  • Allergi over for kollagenase eller andre ingredienser[1][2]
  • Blødningsforstyrelser eller tager blodfortyndende medicin[1][2]
  • Taget tetracyklin-antibiotika inden for 14 dage[1][2]
  • Deltaget i andre lægemiddelstudier inden for 30 dage[1][2]

For Peyronie-studiet er der yderligere udelukkelser som for kraftig krumning (over 90 grader), forkalkning af plakken eller andre penislidelser[2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Vibrio alginolyticus collagenase – bakterielt enzym
Behandlede tilstande Dupuytren’s kontraktur og Peyronie’s sygdom
Administrationsmåde Intralesional injektion (direkte i det påvirkede væv)
Studiedesign Fase I/II – først dosisfinding, derefter effekttest
Antal injektioner Op til 3 for Dupuytren’s, op til 3-8 for Peyronie’s
Primære mål Sikkerhed (fase I) og reduktion af kontraktur/krumning (fase II)
Målgruppe Voksne patienter over 18 år med stabile symptomer
Sammenligning Placebo-kontrollerede studier i fase II

FAQ

  • Hvad er Vibrio alginolyticus collagenase? Det er et bakterielt enzym, der kan nedbryde kollagen – et protein, der findes i bindevæv. Det undersøges som behandling for tilstande, hvor der dannes for meget kollagen i kroppen, såsom Dupuytren's kontraktur og Peyronie's sygdom.
  • Hvilke sygdomme behandles med dette lægemiddel? I de nuværende studier undersøges det som behandling for Dupuytren's kontraktur (krumme fingre) og Peyronie's sygdom (krumning af penis). Begge tilstande opstår på grund af unormal kollagendannelse.
  • Hvordan gives lægemidlet? Lægemidlet gives som en injektion direkte i det påvirkede væv – enten i håndens sene ved Dupuytren's kontraktur eller i plakken ved Peyronie's sygdom. Dette kaldes intralesional anvendelse.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene har to hovedformål: først at finde den sikre og bedste dosis (fase I), og derefter at teste hvor godt lægemidlet virker sammenlignet med placebo (fase II). Der måles både på sikkerhed og effekt.
  • Hvor mange injektioner er nødvendige? Dette varierer afhængigt af tilstanden og studiet. For Dupuytren's kontraktur kan der gives op til tre injektioner, mens der for Peyronie's sygdom kan gives enten tre fulde doser eller op til otte halve doser fordelt over flere behandlingscyklusser.

Igangværende kliniske forsøg for Vibrio Alginolyticus Collagenase

  • Undersøgelse af ny behandling med bakterielt enzym til patienter med Peyronies sygdom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Afprøvning af ny enzymbehandling med kollagenase til patienter med Dupuytrens kontraktur (krumme fingre)

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tyskland Italien Sverige

Ordliste

  • Vibrio alginolyticus collagenase: Et bakterielt enzym udvundet fra bakterien Vibrio alginolyticus, som kan nedbryde kollagen (et bindevævsprotein). Bruges til behandling af tilstande med unormal kollagendannelse.
  • Dupuytren's kontraktur: En tilstand hvor bindevævet i hånden fortykkes og danner strenge, som trækker fingrene ind mod håndfladen, så de ikke kan strækkes ud. Også kaldet 'krumme fingre'.
  • Peyronie's sygdom: En tilstand hvor der dannes plak (ardannelse) i penis, som kan forårsage krumning, smerter og problemer med seksuel funktion.
  • Intralesional anvendelse: En måde at give medicin på, hvor den injiceres direkte i det syge væv eller læsionen, i stedet for at tage den gennem munden eller i en blodåre.
  • Proteolytisk enzym: Et enzym (biologisk katalysator) der kan nedbryde proteiner ved at klippe bindingerne mellem aminosyrer. Kollagenase er et eksempel på et sådant enzym.
  • Fase I/II studie: En type klinisk forsøg der først finder den bedste dosis (fase I) og derefter tester effekten af lægemidlet (fase II) på en større gruppe patienter.
  • Maximum tolerated dose (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som kan gives uden at forårsage uacceptable bivirkninger. Dette er målet for fase I studier.
  • Klinisk succes: Et mål for hvor godt behandlingen virker. For Dupuytren's defineres det som reduktion af kontrakturen til 5 grader eller mindre.
  • Goniometer: Et måleinstrument der bruges til at måle vinkler, især i medicin til at måle bevægelighed i led eller graden af krumning.
  • Placebo: En inaktiv behandling (ofte kaldet 'dummy-pille') der bruges i kliniske forsøg til sammenligning med den aktive behandling.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-enzymbehandling-med-kollagenase-til-patienter-med-dupuytrens-kontraktur-krumme-fingre/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-bakterielt-enzym-til-patienter-med-peyronies-sygdom/