Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sym023

SYM023 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en ny type immunterapi mod fremskreden kræft. Dette lægemiddel er et antistof, der arbejder med kroppens eget immunsystem for at bekæmpe kræftceller. SYM023 testes både alene og i kombination med andre lægemidler hos patienter med forskellige former for fremskreden kræft, hvor standard behandlinger ikke længere virker eller ikke findes.

Indholdsfortegnelse

Hvad er SYM023?

SYM023 er et rekombinant, fuldt humant monoklonalt antistof, der er udviklet som en ny type immunterapi mod kræft[1]. Lægemidlet er også kendt under navnet Anti-TIM-3, hvilket henviser til dets specifikke mål i kroppen[1]. SYM023 er designet til at arbejde sammen med kroppens eget immunsystem for at bekæmpe kræftceller mere effektivt.

Som et monoklonalt antistof er SYM023 fremstillet i laboratoriet til at ligne de antistoffer, som kroppens immunsystem naturligt producerer[2]. Dette gør det muligt for lægemidlet at målrette specifikke proteiner på immunceller uden at forårsage de samme problemer, som kan opstå med fremmedartede antistoffer.

Hvordan virker SYM023?

SYM023 virker ved at binde sig til og blokere et protein kaldet TIM-3 (T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3)[1]. TIM-3 er et såkaldt checkpoint-protein, som normalt fungerer som en bremse på immunsystemets aktivitet.

Når SYM023 blokerer TIM-3-proteinet, inducerer det aktivering af immunceller[1]. Dette betyder, at immunsystemet bliver bedre i stand til at genkende og angribe kræftceller, som ellers kunne skjule sig for kroppens naturlige forsvar.

Denne tilgang kaldes immuncheckpoint-inhibition og er en relativt ny strategi inden for kræftbehandling. Ved at fjerne bremserne på immunsystemet kan kroppen potentielt bekæmpe kræften mere effektivt end ved traditionelle behandlingsmetoder.

Hvilke kræfttyper behandles?

SYM023 undersøges til behandling af flere forskellige typer fremskreden kræft:

  • Solide tumorer: Dette inkluderer kræftformer som opstår i organer og væv, herunder lunge-, bryst-, tarm- og andre kræfttyper[1]
  • Lymfomer: Kræft i lymfesystemet, som påvirker kroppens infektionsforsvar[1]
  • Galdevejskræft (BTC): Kræft i galdeblæren eller galdegangene[3]
  • Spiserørskræft (ESCC): Specifikt planocellulær karcinom i spiserøret[3]
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige form for lungekræft[4]

Patienterne i forsøgene har typisk lokalt fremskreden/uopererlig eller metastatisk kræft, hvilket betyder, at kræften ikke kan fjernes ved operation, eller at den har spredt sig til andre dele af kroppen[1]. Desuden er det patienter, hos hvem standard behandlinger ikke længere virker, eller hvor der ikke findes etablerede behandlingsmuligheder[1].

Kliniske forsøg med SYM023

Første studie med SYM023 (NCT03489343)

Det første kliniske forsøg med SYM023 var et fase 1, åbent, multicenter studie, som var det allerførste til at teste lægemidlet på mennesker[1]. Studiet havde til formål at undersøge lægemidlets sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med fremskreden kræft.

Forsøgets primære mål var at etablere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)[1]. Hvis en MTD ikke kunne identificeres, skulle der bestemmes en maksimal administreret dosis (MAD)[1].

Kombinationsstudier

Senere studier har undersøgt SYM023 i kombination med andre immunterapi-lægemidler. Et stort fase 1-studie (NCT03311412) evaluerer SYM023 sammen med SYM021 (Anti-PD-1) og SYM022 (Anti-LAG-3)[2]. Dette studie er opdelt i tre dele:

  • Del 1: Test af SYM021 alene for at fastlægge den sikre dosis[2]
  • Del 2: Test af SYM021 i kombination med enten SYM022 eller SYM023[2]
  • Del 3: Test af alle tre lægemidler i kombination[2]

Behandlingsformer og doser

SYM023 gives som en intravenøs infusion direkte i blodbanen[1]. Behandlingen administreres typisk hver anden uge (Q2W) i hospitalet, hvor patienterne kan overvåges for eventuelle bivirkninger[1].

I det første studie blev patienterne behandlet med stigende doser for at finde den sikreste og mest effektive mængde:

Hver patient fik kun én fast dosisstørrelse gennem hele behandlingsforløbet[1]. Dette design gør det muligt for forskerne at sammenligne sikkerhed og effektivitet på tværs af forskellige doser.

Kombinationer med andre lægemidler

Kombination med andre immunterapier

SYM023 testes i kombination med flere andre immunterapi-lægemidler for potentielt at øge behandlingens effektivitet:

  • SYM021: Et anti-PD-1 antistof, der blokerer en anden type checkpoint-protein[2]
  • SYM022: Et anti-LAG-3 antistof, der blokerer endnu en checkpoint-mekanisme[2]
  • Cemiplimab: Et etableret anti-PD-1 lægemiddel, der bruges som kontrolbehandling[4]

Kombination med kemoterapi

I nogle studier kombineres SYM023 med traditionel kemoterapi. Særligt testes kombinationen med irinotecan, et kemoterapi-lægemiddel, hos patienter med galdevejskræft og spiserørskræft[3].

Irinotecan gives som en 90-minutters infusion på dag 1 og 15 i de første to behandlingscyklusser[3]. Efter to cyklusser kan lægen vælge at stoppe irinotecan, mens immunterapi-behandlingen fortsætter[3].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsevalueringen af SYM023 fokuserer på flere nøgleområder:

Dosislimiterende toksiciteter (DLT)

Forskerne overvåger nøje for dosislimiterende toksiciteter, som er alvorlige bivirkninger, der opstår i den første behandlingscyklus[1]. Disse bruges til at bestemme den maksimalt tolererede dosis.

MTD defineres som den dosis, hvor DLT opstår hos mere end én patient i en gruppe på 3-6 patienter, eller hos mere end 33,3% af patienterne i en udvidet gruppe på 7-12 patienter[1].

Generelle bivirkninger

Studier evaluerer alle behandlingsrelaterede bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)[3]. Forskerne følger også bivirkninger, der fører til:

  • Dosisafbrydelser[3]
  • Dosisudsættelser[3]
  • Permanent behandlingsstop[3]

Immunrelaterede bivirkninger

Da SYM023 påvirker immunsystemet, overvåges patienterne særligt for immunmedierede bivirkninger[3]. Disse kan opstå, når immunsystemet bliver overaktiveret og angriber sunde væv.

Effektivitet og resultater

Måling af behandlingsrespons

Effektiviteten af SYM023 måles ved hjælp af standardiserede kriterier:

  • RECIST v1.1: Standard målesystem for solide tumorer[1]
  • iRECIST: Specialiseret målesystem for immunterapi[1]
  • RECIL 2017: Målesystem specifikt for lymfomer[1]

Primære effektivitetsmål

De vigtigste mål for at vurdere behandlingens virkning inkluderer:

  • Objektiv respons (OR): Hvor mange patienter får målbart mindre tumorer[3]
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Procentdel af patienter med stabile eller mindre tumorer i mindst 6 måneder[3]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra behandlingsstart til sygdomsforværring[3]
  • Samlet overlevelse (OS): Total levetid fra behandlingsstart[3]

Responsvarighed

Respondens varighed (DOR) måles fra det tidspunkt, hvor en initial respons observeres, til sygdommen forværres igen[3]. For patienter med stabil sygdom defineres varigheden som tiden fra første behandling til sygdomsprogression eller død[1].

Lægemidlets optagelse i kroppen

Farmakokinetiske parametre

Forskerne studerer, hvordan SYM023 optages og fordeles i kroppen ved at måle flere nøgleparametre:

  • Maksimal koncentration (Cmax): Den højeste koncentration af lægemidlet i blodet[1]
  • Tid til maksimal koncentration (Tmax): Hvor lang tid det tager at nå den højeste koncentration[1]
  • Bundkoncentration (Ctrough): Koncentrationen lige før den næste dosis[1]
  • Terminal eliminations-halveringstid (T½): Tid det tager for halvdelen af lægemidlet at forsvinde fra kroppen[1]
  • Område under kurven (AUC): Total eksponering for lægemidlet over tid[1]

Blodprøvetagning

Blodprøver til farmakokinetiske analyser tages på specifikke tidspunkter: før infusionen starter, ved infusionens afslutning, og efter 2, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter infusionens afslutning[1].

Immunogenicitet

Studierne evaluerer også lægemidlets immunogenicitet ved at måle dannelsen af anti-drug antistoffer (ADA)[1]. Disse antistoffer kan påvirke lægemidlets virkning og sikkerhed over tid.

Serumprøver til ADA-evaluering tages fra baseline og op til 6 måneders opfølgning, hvilket dækker cirka et år[1]. Antallet af patienter med positive prøver på angivne besøg præsenteres som del af sikkerhedsdata[1].

Aspekt Information
Lægemiddel SYM023 (Anti-TIM-3 antistof)
Lægemiddeltype Monoklonalt antistof til immunterapi
Virkemåde Blokerer TIM-3 protein og aktiverer immunsystem
Kræfttyper Fremskreden solide tumorer, lymfomer, galdevejskræft, spiserørskræft
Behandlingsform Intravenøs infusion hver anden uge
Forsøgsfaser Fase 1 og fase 1b/2 studier
Kombinationer Alene eller med SYM021, SYM022, irinotecan eller cemiplimab
Hovedformål Sikkerhed, optimal dosis og effektivitet

FAQ

  • Hvad er SYM023 for et lægemiddel? SYM023 er et kunstigt fremstillet antistof, der blokerer et protein kaldet TIM-3 på immunceller. Dette hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller mere effektivt.
  • Hvilke typer kræft undersøges SYM023 til? SYM023 testes hos patienter med fremskreden solide tumorer (som bryst-, lunge- og tarmkræft) samt lymfomer (kræft i lymfeknuderne). Det undersøges også specifikt til galdevejskræft og spiserørskræft.
  • Hvordan gives SYM023 til patienterne? SYM023 gives som en intravenøs infusion direkte i blodbanen. Behandlingen gives typisk hver anden uge i hospitalet, hvor patienten overvåges under og efter infusionen.
  • Kan SYM023 kombineres med andre lægemidler? Ja, SYM023 testes i kombination med andre immunterapi-lægemidler som SYM021 og SYM022. Det undersøges også sammen med kemoterapi-lægemidlet irinotecan for at se, om kombinationen kan give bedre resultater.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med SYM023? Forsøgene skal undersøge, om SYM023 er sikkert at bruge, hvilken dosis der er bedst, og om lægemidlet kan hjælpe med at krympe tumorer eller forlænge patienternes overlevelse sammenlignet med eksisterende behandlinger.

Igangværende kliniske forsøg for Sym023

  • Afprøvning af cemiplimab sammen med andre lægemidler mod fremskreden lungekræft hos patienter med højt PD-L1-niveau

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Ungarn Italien Rumænien +1

Ordliste

  • TIM-3: Et protein på immunceller, der normalt bremser immunsystemets aktivitet. Når det blokeres, kan immunsystemet bedre bekæmpe kræft.
  • Monoklonalt antistof: Et kunstigt fremstillet antistof, der kan binde sig til specifikke proteiner i kroppen for at påvirke sygdomsprocesser.
  • Immunterapi: Behandling, der styrker eller ændrer kroppens eget immunsystem til at bekæmpe sygdomme som kræft.
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, der kan gives sikkert uden at forårsage alvorlige bivirkninger.
  • Dosislimiterende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der opstår ved en bestemt dosis og som begrænser, hvor høj dosis der kan gives.
  • RECIST v1.1: Et standardsystem til at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling ved at sammenligne størrelsen før og efter behandling.
  • Objektiv respons: Når en tumor bliver målebart mindre efter behandling, enten delvist eller helt.
  • Progressionsfri overlevelse: Den tid en patient lever uden at kræften bliver værre eller spreder sig.
  • Farmakokinetik: Undersøgelse af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • Anti-drug antibodies (ADA): Antistoffer, som kroppens immunsystem laver mod et behandlingslægemiddel, hvilket kan påvirke dets virkning.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03489343
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03311412
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04641871
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-cemiplimab-sammen-med-andre-laegemidler-mod-fremskreden-lungekraeft-hos-patienter-med-hojt-pd-l1-niveau/