Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Pamapimod

PAMAPIMOD er et lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en mulig behandling for COVID-19 patienter, der ikke er indlagt på hospital. Dette lægemiddel kombineres med pioglitazon og testes for at se, om det kan hjælpe med at reducere symptomer og fremskynde helbredelsen hos patienter med COVID-19.

Indholdsfortegnelse

Hvad er PAMAPIMOD?

PAMAPIMOD er et anti-inflammatorisk lægemiddel, der tilhører gruppen af såkaldte P38-hæmmere[1]. Dette lægemiddel arbejder ved at blokere specifikke proteiner i kroppen, der er ansvarlige for at fremkalde inflammation. I de nuværende kliniske forsøg undersøges PAMAPIMOD som en potentiel behandling for patienter med COVID-19, der ikke er indlagt på hospital[1].

Lægemidlet gives som orale tabletter og kombineres med et andet lægemiddel kaldet pioglitazon i behandlingsprotokollen[1][2]. Denne kombination kaldes samlet for KIN001 i forsøgene.

Kliniske Forsøg med PAMAPIMOD

Der gennemføres i øjeblikket Fase II kliniske forsøg med PAMAPIMOD for COVID-19 behandling[1][2]. Disse forsøg har fået navnet KIN-FAST (KIN001 For Accelerated Symptoms Termination), hvilket henviser til målet om at fremskynde ophøret af COVID-19 symptomer[1].

Forsøgene gennemføres som dobbeltblindede, randomiserede og placebo-kontrollerede studier[1][2]. Dette betyder:

  • Dobbeltblindet: Hverken patienter eller læger ved, hvem der får det rigtige lægemiddel eller placebo
  • Randomiseret: Patienterne fordeles tilfældigt i behandlingsgrupper
  • Placebo-kontrolleret: Nogle patienter får inaktive tabletter til sammenligning

Forsøgene gennemføres i Schweiz og Tyskland[1].

Behandlingsprotokol og Dosering

I de kliniske forsøg får patienterne følgende behandling[1][2]:

  • PAMAPIMOD 75mg tablet tages to gange dagligt
  • Pioglitazon 5mg tablet tages to gange dagligt
  • Samlet daglig dosis: 150mg PAMAPIMOD og 10mg pioglitazon
  • Behandlingsperiode: 14 dage
  • Opfølgningsperiode: Yderligere 14 dage efter behandlingen

Den samlede forsøgsperiode er derfor 28 dage (4 uger) fra behandlingsstart[1][2].

Hvem kan Deltage i Forsøgene?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøgene skal patienter opfylde følgende krav[2]:

  • Alder: 18 år eller ældre
  • Bekræftet COVID-19: Positiv test for SARS-CoV-2 inden for de sidste 48 timer
  • Symptomvarighed: COVID-19 symptomer i mindre end 5 dage
  • Symptomintensitet: Mindst 1 point i mindst 4 symptomer og mindst 2 point i mindst 2 symptomer, eller en samlet score på mindst 6 point
  • Ikke indlagt: Ingen indikation for hospitalsindlæggelse i de næste 48 timer
  • Informeret samtykke: Evne til at forstå og underskrive samtykke
  • Tilgængelighed: Kan deltage i daglige telefonopkald til symptomvurdering

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[2]:

  • Behov for hospitalsindlæggelse (f.eks. iltmætning under 92%)
  • Forhøjede leverenzymer mere end 3 gange over normalen
  • Allergi over for PAMAPIMOD, pioglitazon eller andre ingredienser
  • Kontraindikationer til pioglitazon (hjertesvigt, leverproblemer, blærekræft historie)
  • Graviditet eller amning
  • Aktive infektioner udover COVID-19
  • Medicin, der påvirker CYP450 2C8 enzymer

Måling af Behandlingens Effekt

Primært Målepunkt

Det primære målepunkt i forsøgene er antallet af dage, hvor patienten er i live uden alvorlige symptomer[1][2]. Dette måles som dage hvor:

  • Ingen symptomer scorer højere end 1 point
  • Den samlede symptomscore ikke overstiger 3 point
  • Målt over en periode på 28 dage fra behandlingsstart

Symptomvurderingen baseres på FDA’s spørgeskema udviklet specifikt til COVID-19 symptomer hos ambulante patienter[1].

Sekundære Målepunkter

Forsøgene måler også flere sekundære effekter[1][2]:

  • Tid til klinisk helbredelse: Antal dage fra behandlingsstart til to på hinanden følgende dage med minimale symptomer
  • Hospitalsindlæggelser: Alle uplanlagte COVID-19 relaterede hospitalsindlæggelser
  • Samlet symptomscore: Sum af daglige symptomscores over 28 dage
  • Inflammationsmarkører: CRP/hsCRP værdier på dag 14
  • Sikkerhed og tolerabilitet: Registrering af alle bivirkninger
  • Smittespredning: Antal familiemedlemmer i samme husstand, der tester positive 2-10 dage efter inklusion

Sikkerhed og Bivirkninger

Sikkerhed og tolerabilitet er en central del af forsøgsevalueringen[1][2]. Alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger registreres systematisk gennem forsøgsperioden.

Særlig opmærksomhed gives til[2]:

  • Leverenzymer: Regelmæssig overvågning, da forhøjede værdier er en eksklusionsgrund
  • Hjerterelaterede bivirkninger: På grund af pioglitazon-komponenten
  • Interaktioner: Especielt med lægemidler, der påvirker CYP450 2C8 enzymer

Forsøgsdesign og Metodologi

Forsøgene er designet som prospektive studier med en 1:1 randomisering[1]. Dette betyder, at halvdelen af patienterne får den aktive behandling (KIN001), mens den anden halvdel får placebo-tabletter, der ser identiske ud med den aktive behandling[1].

Maskeringsprocessen sikrer, at både patienter, behandlere og dem, der vurderer resultaterne, ikke ved, hvilken behandling der gives[1]. Dette kaldes en triple-blind tilgang og minimerer bias i resultaterne.

Patienterne evalueres dagligt gennem telefonopkald for at vurdere deres symptomer[1][2]. Dette gør det muligt for forskerne at følge sygdomsforløbet tæt uden at udsætte sundhedspersonalet for unødig smitterisiko.

Studiedata indsamles systematisk og analyseres for at afgøre, om PAMAPIMOD-kombinationen er effektiv og sikker til behandling af COVID-19 hos ikke-hospitaliserede patienter[1][2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel PAMAPIMOD 75mg kombineret med Pioglitazon 5mg, taget to gange dagligt
Indikation COVID-19 behandling hos ikke-hospitaliserede patienter
Forsøgstype Dobbeltblindet, randomiseret, placebo-kontrolleret Fase II forsøg
Behandlingsvarighed 14 dage behandling + 14 dage opfølgning
Primært mål Antal dage i live uden alvorlige symptomer over 28 dage
Deltagere Voksne ≥18 år med bekræftet COVID-19 inden for 48 timer
Geografisk område Schweiz og Tyskland

FAQ

  • Hvad er PAMAPIMOD og hvordan bruges det i COVID-19 behandling? PAMAPIMOD er et anti-inflammatorisk lægemiddel, der gives som tabletter sammen med pioglitazon. I kliniske forsøg tages det to gange dagligt i 14 dage for at hjælpe med at reducere COVID-19 symptomer hos patienter, der ikke er indlagt på hospital.
  • Hvem kan deltage i de kliniske forsøg med PAMAPIMOD? Forsøgene inkluderer voksne patienter på 18 år eller ældre, som har fået bekræftet COVID-19 inden for de sidste 48 timer og har symptomer i mindre end 5 dage. De skal have specifikke symptomscores og må ikke have behov for hospitalsindlæggelse.
  • Hvad måles i disse kliniske forsøg? Det primære mål er at måle antallet af dage, hvor patienter er i live uden alvorlige symptomer i løbet af 28 dage. Forsøgene måler også tid til helbredelse, hospitalsindlæggelser relateret til COVID-19, og medicinens sikkerhed.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i forsøgene? Forsøgene overvåger nøje alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger for at vurdere sikkerheden af PAMAPIMOD kombineret med pioglitazon. Dette inkluderer regelmæssig overvågning af leverenzymer og andre sikkerhedsparametre.
  • Hvor længe varer behandlingen og opfølgningen i forsøgene? Patienter får behandling i 14 dage og følges derefter i yderligere 14 dage, så den samlede forsøgsperiode er 28 dage. I denne periode vurderes symptomer dagligt gennem telefonopkald.

Igangværende kliniske forsøg for Pamapimod

  • Undersøgelse af lægemidlerne pamapimod og pioglitazon til behandling af COVID-19-patienter, der ikke er indlagt på hospitalet

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

Ordliste

  • PAMAPIMOD: Et anti-inflammatorisk lægemiddel, der blokerer specifikke proteiner (P38-hæmmere) i kroppen for at reducere inflammation
  • Pioglitazon: Et lægemiddel, der normalt bruges til behandling af diabetes, men som i denne sammenhæng kombineres med PAMAPIMOD
  • Dobbeltblindet forsøg: En type klinisk forsøg hvor hverken patienter eller læger ved, hvem der får det rigtige lægemiddel eller placebo
  • Placebo-kontrolleret: Et forsøg hvor nogle patienter får et inaktivt stof (placebo) i stedet for det rigtige lægemiddel til sammenligning
  • RT-PCR test: En meget følsom test, der kan påvise SARS-CoV-2 virus-RNA i prøver fra næse eller hals
  • SARS-CoV-2: Det virus, der forårsager COVID-19 sygdommen
  • Symptomscoring: Et system til at måle alvoren af COVID-19 symptomer på en skala, typisk fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer)
  • CYP450 2C8: Et enzym i leveren, der nedbryder visse lægemidler. Nogle lægemidler kan påvirke dette enzym
  • hsCRP: En blodprøve, der måler inflammation i kroppen. Høje værdier kan tyde på aktiv infektion eller inflammation
  • Fase II forsøg: Den anden fase af lægemiddelforsøg, hvor man tester lægemidlets effektivitet og sikkerhed på en større gruppe patienter

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05659459
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlerne-pamapimod-og-pioglitazon-til-behandling-af-covid-19-patienter-der-ikke-er-indlagt-pa-hospitalet/