Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Humanised Igg1 Monoclonal Antibody Against Pd-1

Humaniseret IgG1 monoklonalt antistof mod PD-1 er en type immunterapi, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige kræftformer og autoimmune sygdomme. Dette lægemiddel arbejder ved at blokere PD-1 receptoren, som hjælper immunsystemet med at genkende og bekæmpe sygdomme. Forskningen viser lovende resultater inden for behandling af melanom, nyrekræft, lungekræft og gynækologiske kræftformer samt leddegigt.

Indholdsfortegnelse

Hvad er humaniseret IgG1 monoklonalt antistof mod PD-1?

Humaniseret IgG1 monoklonalt antistof mod PD-1 er en avanceret form for immunterapi, der er udviklet specifikt til at blokere PD-1 receptoren på immunceller[1][2][3]. Dette lægemiddel tilhører kategorien af checkpoint inhibitorer, som er designet til at frigive immunsystemets naturlige evne til at bekæmpe sygdomme.

Det humaniserede antistof er skabt ved at tage et antistof fra mus og ændre det, så det ligner menneskets naturlige antistoffer. Dette reducerer risikoen for, at kroppen afviser behandlingen som fremmed[3]. IgG1 refererer til den specifikke type immunglobulin, som er den mest almindelige form for antistof i menneskets blod.

Hvordan virker lægemidlet?

PD-1 receptoren fungerer normalt som en naturlig “bremse” på immunsystemet for at forhindre, at det angriber sunde celler. Kræftceller og nogle autoimmune tilstande kan imidlertid udnytte dette system til deres fordel[1][2].

Når det humaniserede IgG1 monoklonale antistof bindes til PD-1 receptoren, blokerer det denne “bremse” og tillader T-celler og andre immunceller at arbejde mere aktivt mod sygdomsceller[3]. Denne mekanisme gør kroppen i stand til at genkende og ødelægge kræftceller eller regulere overaktive immunresponser mere effektivt.

Sygdomme under behandling

Det humaniserede IgG1 monoklonale antistof mod PD-1 undersøges i kliniske forsøg til behandling af flere forskellige tilstande:

Kræftformer

  • Melanom (modermærkekræft) – både fremskreden og resekteret sygdom[1]
  • Nyrekræft – fremskreden nyrecellekarcinom[1]
  • Lungekræft – ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)[1]
  • Livmoderkræft (endometriekarcinom)[2]
  • Livmoderhalskræft (cerviksukarcinom)[2]

Autoimmune sygdomme

  • Leddegigt (reumatoid artritis) – moderat til svær aktiv sygdom[3]

Aktuelle kliniske forsøg

Mikrobiom og immunterapi undersøgelse (NCT04107168)

Dette observationsstudie undersøger, hvordan mikrobiomer påvirker effektiviteten og bivirkningerne af immunbehandling hos kræftpatienter[1]. Studiet omfatter patienter med fremskreden kræft, der modtager checkpoint inhibitor behandling, herunder det humaniserede PD-1 antistof.

Gynækologiske kræftformer (NCT04652076)

Et randomiseret fase I/II studie evaluerer sikkerheden og den kliniske aktivitet af NP137 (et antistof mod Netrin-1) i kombination med det humaniserede PD-1 antistof og/eller kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk endometrie- eller cerviksukarcinom[2].

Leddegigt behandling (2022-501425-20-00)

Et fase 2b, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret studie evaluerer peresolimab (LY3462817), et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof mod PD-1, hos voksne deltagere med moderat til svært aktiv leddegigt[3].

Administration og dosering

Det humaniserede IgG1 monoklonale antistof mod PD-1 kan administreres på to måder:

  • Intravenøs infusion – lægemidlet gives langsomt direkte ind i blodåren[1][2]
  • Subkutan injektion – lægemidlet injiceres under huden[3]

Behandlingen gives typisk hver tredje uge (Q3W)[1][2][3]. For kræftbehandling kan der gives maksimalt 35 behandlingscyklusser (cirka 2 år)[2]. Ved leddegigt varierer doseringen fra 36 mg dagligt til 15.000 mg total dosis over en 60-ugers periode[3].

Behandlingseffekt og resultater

Kræftbehandling

De primære effektmål i kræftforsøgene inkluderer:

  • Progressionsfri overlevelse på 1 år eller mere[1]
  • Objektiv responsrate (ORR) målt ved RECIST 1.1 kriterier[2]
  • Samlet overlevelse og responsvarighed[1][2]

Leddegigt behandling

For leddegigt er det primære effektmål opnåelse af ACR20, som betyder 20% forbedring i American College of Rheumatology’s kernesymptomer[3]. Dette inkluderer forbedring af smerte, hævelse og fysisk funktion.

Mikrobiomets rolle i behandlingen

En vigtig del af forskningen fokuserer på, hvordan patienternes tarmmikrobiom påvirker behandlingens effektivitet[1]. Studier viser, at sammensætningen af bakterier i tarmsystemet kan være afgørende for:

  • Behandlingens terapeutiske effekt[1]
  • Risikoen for immunrelaterede bivirkninger[1]
  • Patienternes generelle respons på immunterapi[1]

Forskningen indsamler specikel- og afføringsprøver fra patienter for at analysere deres mikrobiom og koble det til behandlingsresultater. Dette kan i fremtiden hjælpe med at personalisere immunterapi baseret på mikrobiom-biomarkører[1].

Kombinationsbehandlinger

Det humaniserede PD-1 antistof undersøges i forskellige kombinationer:

Med kemoterapi

  • Carboplatin og paclitaxel til gynækologiske kræftformer[2]
  • Anti-angiogen behandling som bevacizumab[1]

Med andre immunterapier

  • Ipilimumab (CTLA-4 inhibitor)[1]
  • Tremelimumab (CTLA-4 inhibitor)[1]
  • NP137 (Netrin-1 antistof)[2]

Med målrettede terapier

  • Kinase inhibitorer til nyrekræft[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Som med andre checkpoint inhibitorer kan det humaniserede IgG1 monoklonale antistof mod PD-1 forårsage immunrelaterede bivirkninger[1][2]. Disse opstår, når det aktiverede immunsystem angriber normale, sunde væv.

I de kliniske forsøg overvåges patienterne nøje for bivirkninger graderet efter NCI CTCAE Version 5.0 kriterierne[2]. Særligt fokus er på grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger, som kræver øjeblikkelig behandling[1].

Alle forsøg har detaljerede sikkerhedsprotokoller, hvor de første 6-12 patienter i hver behandlingsarm evalueres særskilt for at sikre, at kombinationerne er sikre, før flere patienter tilmeldes[2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddeltype Humaniseret IgG1 monoklonalt antistof mod PD-1
Virkningsmekanisme Blokerer PD-1 receptoren for at styrke immunresponsen
Sygdomme under undersøgelse Melanom, nyrekræft, lungekræft, gynækologiske kræftformer, leddegigt
Administrationsmåde Intravenøs infusion eller subkutan injektion
Dosering Hver 3. uge, op til 2 år behandling
Primære endpoints Progressionsfri overlevelse, objektiv responsrate, ACR20
Antal aktive forsøg 3 større kliniske forsøg
Kombinationsbehandlinger Kemoterai, andre immunterapier, målrettede behandlinger

FAQ

  • Hvad er humaniseret IgG1 monoklonalt antistof mod PD-1? Det er en type immunterapi, der er udviklet i laboratoriet til at ligne naturlige antistoffer fra mennesker. Det blokerer PD-1 receptoren på immunceller, hvilket hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft og andre sygdomme mere effektivt.
  • Hvilke sygdomme behandles med dette lægemiddel i kliniske forsøg? Lægemidlet undersøges til behandling af forskellige kræftformer som melanom (modermærkekræft), nyrekræft, lungekræft, livmoderkræft og livmoderhalskræft. Det undersøges også til behandling af leddegigt (reumatoid artritis).
  • Hvordan gives lægemidlet til patienter? Lægemidlet gives som en infusion direkte ind i blodåren (intravenøst) eller som en indsprøjtning under huden (subkutant). Behandlingen gives typisk hver tredje uge og kan fortsætte i op til 2 år afhængigt af, hvordan patienten responderer på behandlingen.
  • Hvilke bivirkninger kan der opstå? Som andre immunbehandlinger kan dette lægemiddel forårsage immunrelaterede bivirkninger, hvor immunsystemet angriber sunde væv. Disse kan påvirke forskellige organer og kan være alvorlige. Patienterne overvåges nøje under behandlingen for at opdage og behandle eventuelle bivirkninger tidligt.
  • Hvad betyder det, at lægemidlet er i kliniske forsøg? Det betyder, at lægemidlet stadig bliver testet for at undersøge, hvor godt det virker og hvor sikkert det er. Patienterne, der deltager i forsøgene, får mulighed for at prøve nye behandlinger, men der er ingen garanti for, at behandlingen vil hjælpe. Alle forsøgsdeltagere følges nøje af læger og sundhedspersonale.

Igangværende kliniske forsøg for Humanised Igg1 Monoclonal Antibody Against Pd-1

  • Undersøgelse af lægemidlet peresolimab til behandling af moderat til svær leddegigt hos voksne

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Grækenland Ungarn Italien Polen Spanien

Ordliste

  • Humaniseret monoklonalt antistof: Et antistof udviklet i laboratoriet, der er ændret til at ligne menneskets naturlige antistoffer. Dette gør dem mindre sandsynlige at forårsage allergiske reaktioner.
  • IgG1: En type immunglobulin (antistof), der er den mest almindelige form i blodet og hjælper med at bekæmpe infektioner og sygdomme.
  • PD-1 receptor: En protein på overfladen af T-celler (immunceller), der normalt bremser immunresponsen. Kræftceller kan udnytte dette til at undgå immunsystemet.
  • Checkpoint inhibitor: En type lægemiddel, der blokerer signaler, som normalt holder immunsystemet i check. Dette får immunsystemet til at arbejde hårdere mod kræft.
  • Immunterapi: Behandling, der bruger kroppens eget immunsystem til at bekæmpe sygdomme som kræft ved at styrke eller dirigere immunresponsen.
  • Mikrobiom: Alle de bakterier og andre mikroorganismer, der lever i og på kroppen, især i tarmsystemet. Disse kan påvirke, hvor godt immunbehandling virker.
  • Progressionsfri overlevelse: Den tid, en patient lever uden at sygdommen forværres eller vender tilbage efter behandling.
  • RECIST kriterier: Internationale standarder for at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling ved at måle deres størrelse på scanninger.
  • ACR20: Et mål for forbedring ved leddegigt, der betyder 20% forbedring i kernesymptomer som smerte, hævelse og funktion.
  • Intravenøs infusion: Når lægemiddel gives langsomt direkte ind i en blodåre gennem et drop over 30-60 minutter.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04107168
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04652076
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-peresolimab-til-behandling-af-moderat-til-svaer-leddegigt-hos-voksne/