Indholdsfortegnelse

• Hvad er LEO 138559?
• Behandling af atopisk eksem
• Det kliniske forsøg
• Dosering og administration
• Krav til deltagere
• Effektmålinger
• Sikkerhed og bivirkninger

Hvad er LEO 138559?

LEO 138559 er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof, der er designet til at behandle moderat til svær atopisk eksem hos voksne^[1]. Det aktive stof arbejder ved at blokere interleukin-22 receptor subunit alfa, som spiller en vigtig rolle i de betændelsesprocesser, der forårsager atopisk eksem^[1].

Lægemidlet foreligger som en injektionsvæske med en koncentration på 150 mg/ml og administreres via subkutane indsprøjtninger^[1]. Dette betyder, at medicinen gives som en indsprøjtning under huden, typisk i låret eller maven.

Behandling af atopisk eksem

Atopisk eksem eller atopisk dermatitis er en kronisk hudlidelse, der påvirker millioner af mennesker verden over^[1]. Tilstanden karakteriseres ved kløende, rødt og betændt hud, som kan have betydelig indvirkning på patienternes livskvalitet.

LEO 138559 er specifikt udviklet til patienter med moderat til svær atopisk eksem, som ikke har opnået tilstrækkelig effekt af eksisterende behandlinger^[1]. Dette inkluderer patienter, der ikke har responderet tilstrækkeligt på topiske kortikosteroider (kortisoncremer) eller topiske calcineurinhæmmere, eller for hvem disse behandlinger ikke er medicinskt hensigtsmæssige på grund af bivirkninger eller sikkerhedsrisici^[1].

Det kliniske forsøg

Det nuværende kliniske forsøg med LEO 138559 er et fase 2b forsøg, som er designet som et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret studie^[1]. Dette er den type forsøg, der gennemføres for at finde den optimale dosis af et lægemiddel, før man går videre til større fase 3-forsøg.

Forsøget involverer 250 deltagere, der er opdelt i fem grupper med 50 personer i hver gruppe^[1]. Fire af grupperne modtager forskellige dosisregimer af LEO 138559, mens den femte gruppe modtager placebo som kontrolbehandling^[1].

Det primære formål med forsøget er at sammenligne effekten af fire forskellige dosisregimer af LEO 138559 med placebo hos patienter med moderat til svær atopisk eksem^[1]. Samtidig evalueres sikkerheden af de forskellige doser^[1].

Dosering og administration

Behandlingsperioden strækker sig over 14 uger, hvor deltagerne modtager deres tildelte behandling ifølge et af følgende regimer^[1]:

• Dosisregime 1: LEO 138559 Dosis A i uge 0, 1, 2, 3, derefter Dosis A hver anden uge fra uge 4^[1]
• Dosisregime 2: LEO 138559 Dosis B i uge 0, 1, 2, derefter Dosis B hver anden uge fra uge 4^[1]
• Dosisregime 3: LEO 138559 Dosis A i uge 0 og 2, derefter Dosis C hver anden uge fra uge 4^[1]
• Dosisregime 4: LEO 138559 Dosis C i uge 0 og 2, derefter Dosis D hver anden uge fra uge 4^[1]
• Placeboregime: Placebo i uge 0, 1, 2, 3, derefter placebo hver anden uge fra uge 4^[1]

Alle indsprøjtninger gives subkutant, hvilket betyder under huden^[1]. Den maksimale behandlingsperiode er sat til 16 uger^[1].

Krav til deltagere

For at kunne deltage i forsøget skal patienterne opfylde en række specifikke kriterier^[1]:

Inklusionskriterier

• Alder mellem 18-75 år^[1]
• Diagnose af atopisk eksem ifølge Hanifin og Rajka kriterierne^[1]
• Mindst et års sygehistorie med atopisk eksem^[1]
• Dokumenteret utilstrækkelig respons på topiske kortikosteroider inden for de sidste 12 måneder^[1]
• EASI-score på 12 eller højere ved screening og 16 eller højere ved baseline^[1]
• vIGA-AD score på 3 eller højere ved både screening og baseline^[1]
• Mindst 10% af kroppens overflade påvirket af eksem^[1]
• ADSD Worst Itch score på 4 eller højere^[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har^[1]:

• Klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før start
• Modtaget blodprodukter inden for 28 dage
• Behandling med biologiske lægemidler inden for 3 måneder eller 5 halveringstider
• Behandling med topiske lægemidler inden for 7 dage
• Hepatitis B eller C infektion
• HIV-infektion
• Tegn på aktiv eller latent tuberkulose
• Graviditet eller amning

Effektmålinger

Det primære effektmål i forsøget er den procentvise forbedring i EASI-score fra baseline til uge 16^[1]. EASI-score er et anerkendt måleinstrument, der vurderer eksemets udbredelse og sværhedsgrad på forskellige dele af kroppen.

EASI-score tager højde for fire forskellige faktorer:

• Rødme (erythem)
• Fortykkelse af huden (infiltration/papulation)
• Rifter og sår (excoriation)
• Skorpedannelse (lichenification)

Scoren vurderes på fire kropsdele: hoved/hals, overkrop, arme og ben, og den samlede score kan variere fra 0 til 72, hvor højere værdier indikerer mere alvorligt eksem.

Sikkerhed og bivirkninger

Det sekundære effektmål i forsøget fokuserer på sikkerhed og måler antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) registreret for hver deltager fra baseline til uge 16^[1].

Som et monoklonalt antistof, der påvirker immunsystemet, kræver LEO 138559 omhyggelig overvågning for potentielle bivirkninger. Forsøget er designet til at identificere både almindelige og sjældne bivirkninger samt at vurdere den overordnede sikkerhedsprofil for lægemidlet.

Deltagerne i forsøget overvåges nøje gennem hele behandlingsperioden og opfølgningsperioden for at sikre, at eventuelle bivirkninger opdages og håndteres appropriat.