Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Grwd5769

GRWD5769 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, som undersøges i kliniske forsøg til behandling af patienter med fremskreden kræft. Medicinen virker ved at blokere et enzym kaldet ERAP1, som hjælper kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftsvulster. Forsøgene undersøger både GRWD5769 alene og i kombination med andre kræftlægemidler for at finde den sikreste og mest effektive behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er GRWD5769?

GRWD5769 er et eksperimentelt lægemiddel, som udvikles til behandling af patienter med fremskreden kræft[1]. Medicinen er designet som en potentiel ny behandling for metastatiske solide maligniteter, hvilket betyder kræft i faste organer, som har spredt sig til andre dele af kroppen[1].

Lægemidlet gives som kapsler, som patienten tager gennem munden[2]. GRWD5769 udvikles af Grey Wolf Therapeutics Limited og er aktuelt under undersøgelse i fase I/II kliniske forsøg[1][2].

Hvordan virker GRWD5769?

GRWD5769 virker ved at blokere et enzym kaldet endoplasmatisk retikulum aminopeptidase 1 (ERAP1)[1]. Dette enzym spiller en vigtig rolle i, hvordan kroppens immunsystem genkender tilstedeværelsen af kræftsvulster og udløser immunforsvaret til at bekæmpe kræften[1].

Hos kræftpatienter kan immunsystemets celler blive udmattede og ikke længere fungere effektivt[1]. Ved at blokere ERAP1 får GRWD5769 kræftsvulsten til at se anderledes ud for immunsystemet, så immunforsvaret begynder at bekæmpe kræften igen[1]. Dette kan potentielt producere klinisk betydningsfulde forbedringer både som monoterapi (alene) og i kombination med andre kræftlægemidler[1].

De kliniske forsøg

Det aktuelle forsøg med GRWD5769 kaldes EMITT-1 (ERAP Mediated Immunopeptidome Targeting Trial – 1)[1]. Det er et modulært, multi-del, multi-arm, åbenmærket fase I/II studie, som evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af GRWD5769[1][2].

Forsøget er det første studie af GRWD5769 hos mennesker og undersøger medicinen både alene og i kombination med andre kræftbehandlinger hos patienter med solide maligniteter[1]. Studiet er registreret under NCT06923761 på ClinicalTrials.gov[1].

Behandlingsmodeller

Forsøget er opdelt i to hovedmoduler[1]:

Modul 1: GRWD5769 alene

Dette modul undersøger GRWD5769 som monoterapi og består af fire dele[1]:

  • Del A: Dosiseskalering – Sikkerheden af stigende doser af GRWD5769 vurderes i en lille gruppe patienter under overvågning af en sikkerhedskomité[1]
  • Del B: Dosisudvidelse – Undersøgelse af medicinens virkning på kroppen ved bestemte dosisniveauer, inklusive evaluering af tumorvævsprøver[1]
  • Del C: Intra-patient dosiseskalering – En patient kan få tre forskellige GRWD5769-doser for at måle blodniveauer ved hver dosis[1]
  • Del D: Dosisudvidelsesgrupper – En valgt dosis af GRWD5769 evalueres hos specifikke kræfttyper[1]

Modul 2: GRWD5769 kombineret med cemiplimab

Dette modul undersøger GRWD5769 i kombination med cemiplimab (Libtayo®), som gives intravenøst[1]. Modulet består af tre dele[1]:

  • Del A: Kombinationsbehandling dosiseskalering – Lignende Modul 1 Del A[1]
  • Del B: Kombinationsbehandling dosisudvidelse – Lignende Modul 1 Del B[1]
  • Del C: Kombinationsbehandling dosisudvidelsesgrupper – En dosis af GRWD5769 givet sammen med cemiplimab evalueres hos specifikke kræfttyper[1]

Hvem kan deltage?

For at deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier[2]:

Inklusionskriterier

  • Patienter skal være 18 år eller ældre[2]
  • Skal have cytologisk eller histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk kræft i faste organer[2]
  • Ingen yderligere standardbehandling er tilgængelig, eller patienten har afslået eller ikke kan tåle standardbehandling[2]
  • Skal have målbar sygdom ifølge RECIST 1.1/iRECIST kriterier[2]
  • ECOG performance status på 0 eller 1[2]
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder[2]
  • Skal kunne tage oral medicin og være villig til at registrere daglig indtagelse[2]

Specielle krav til Modul 2

For patienter i kombinationsbehandlingen skal også opfyldes[2]:

  • Specifikke kræfttyper som livmoderhalskræft, leverkræft eller andre udvalgte kræftformer[2]
  • Tidligere behandling med checkpoint inhibitor terapi i mere end 3 måneder[2]
  • For leverkræftpatienter: Child-Pugh score klasse A leverfunktion[2]

Sikkerhed og bivirkninger

Det primære formål med forsøgene er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af GRWD5769[1][2]. Forskerne måler[1]:

  • Antal behandlingsrelaterede bivirkninger fra start af behandlingen til 30 dage efter sidste dosis af GRWD5769 (Modul 1) eller 90 dage efter sidste dosis af cemiplimab (Modul 2)[1]
  • Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) under DLT-perioden, som starter på Cyklus 0 Dag 1 og fortsætter til 21 dage efter Cyklus 1 Dag 1[1]

Forskerne vil bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af GRWD5769[2].

Vigtige eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[2]:

  • Tidligere behandling med en ERAP1-inhibitor[2]
  • Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion[2]
  • Hjertedysfunktion eller betydelig hjertesygdom[2]
  • Aktiv autoimmun sygdom der kræver immunsuppressiv behandling[2]
  • Hjernemetastaser medmindre de er asymptomatiske og stabile[2]

Måling af behandlingseffekt

Ud over sikkerhed undersøger forsøgene også hvor effektiv GRWD5769 er til at behandle kræft. De sekundære endepunkter inkluderer[1]:

Tumorsvar

  • Objektiv respons rate (ORR) – Andelen af patienter hvis tumorer bliver mindre[1]
  • Sygdomskontrolrate (DCR) – Andelen af patienter hvor sygdommen ikke forværres[1]
  • Stabil sygdomsrate (SDR) – Andelen af patienter med stabil sygdom[1]
  • Tid til respons (TTR) – Hvor længe det tager før behandlingen virker[1]
  • Varighed af respons (DOR) – Hvor længe behandlingseffekten varer[1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – Tid uden sygdomsforværring[1]

Farmakokinetik

Forskerne undersøger også hvordan kroppen håndterer GRWD5769 ved at måle[1]:

  • Plasma koncentrationer af medicinen over tid[1]
  • Maksimal koncentration (Cmax) – Den højeste koncentration i blodet[1]
  • Tid til maksimal koncentration (Tmax)[1]
  • Halveringstid – Hvor lang tid det tager for koncentrationen at halveres[1]
  • Oral clearance – Hvor hurtigt kroppen fjerner medicinen[1]

Tumormarkører

Som en del af effektmålingen følger forskerne også sygdomsspecifikke tumormarkører – stoffer i blodet som kan indikere om kræften responderer på behandlingen[1]. Disse måles før behandling og derefter regelmæssigt gennem studiet[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel GRWD5769 – eksperimentelt kræftlægemiddel
Virkningsmekanisme Blokerer ERAP1-enzymet for at styrke immunsystemets evne til at bekæmpe kræft
Administration Kapsler gennem munden, alene eller kombineret med cemiplimab infusion
Målgruppe Patienter over 18 år med fremskreden kræft i faste organer
Forsøgstype Fase I/II kliniske forsøg med dosiseskalering og udvidelse
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og optimal dosis
Sekundære mål Effekt på kræftsvulster og farmakokinetik
Varighed Op til cirka 1 år per patient

FAQ

  • Hvad er GRWD5769? GRWD5769 er et nyt eksperimentelt lægemiddel til kræftbehandling. Det virker ved at blokere et enzym kaldet ERAP1, som hjælper immunsystemet med at genkende kræftceller bedre. Medicinen tages som kapsler gennem munden.
  • Hvilke typer kræft behandles med GRWD5769? GRWD5769 undersøges hos patienter med fremskreden eller metastatisk kræft i faste organer. Dette inkluderer lungekræft, blærekræft, livmoderhalskræft, leverkræft og andre kræftformer, hvor standardbehandling ikke længere virker.
  • Hvordan gives GRWD5769? GRWD5769 gives som kapsler, der tages gennem munden. I nogle forsøg gives medicinen alene, mens den i andre forsøg kombineres med cemiplimab, som gives som infusion i en blodåre.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene undersøger om GRWD5769 er sikkert og kan hjælpe med at behandle kræft. Forskerne vil finde den bedste dosis, undersøge bivirkninger og se om medicinen kan få kræftsvulster til at skrumpe eller stoppe med at vokse.
  • Hvem kan deltage i forsøgene? Patienter over 18 år med fremskreden kræft, som ikke kan helbredes med kirurgi, og hvor standardbehandling ikke virker længere, kan muligvis deltage. Patienterne skal være i rimelig god form og kunne tage medicin gennem munden.

Igangværende kliniske forsøg for Grwd5769

  • Afprøvning af lægemidlet GRWD5769 alene og sammen med cemiplimab hos patienter med kræftsvulster – sikkerhedsundersøgelse

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • ERAP1: Endoplasmatisk retikulum aminopeptidase 1. Et enzym i kroppen som hjælper immunsystemet med at genkende fremmede celler, herunder kræftceller.
  • Metastatisk kræft: Kræft som har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet.
  • Cemiplimab: Et immunterapi-lægemiddel (også kaldet Libtayo) som styrker kroppens naturlige forsvar mod kræft ved at blokere PD-1 receptorer på immunceller.
  • Checkpoint inhibitor: En type immunterapi som fjerner 'bremserne' på immunsystemet, så det kan bekæmpe kræft mere effektivt.
  • RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Standardregler for at måle om kræftsvulster bliver mindre, større eller forbliver uændrede under behandling.
  • Dosiseskalering: Proces hvor forskerne gradvist øger dosen af et nyt lægemiddel for at finde den højeste sikre dosis.
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel som patienter kan tage uden at få alvorlige bivirkninger.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel over tid.
  • Objektiv respons: Målbar reduktion i størrelsen af kræftsvulster som resultat af behandling.
  • Stabil sygdom: Tilstand hvor kræftsvulster hverken vokser væsentligt eller bliver mindre under behandling.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06923761
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-grwd5769-alene-og-sammen-med-cemiplimab-hos-patienter-med-kraeftsvulster-sikkerhedsundersogelse/