Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Elraglusib

ELRAGLUSIB (også kendt som 9-ING-41) er en eksperimentel medicin, som undersøges i kliniske forsøg som behandling af bugspytkirtelkræft. Dette lægemiddel virker ved at blokere et specifikt enzym kaldet GSK-3β, som hjælper kræftceller med at vokse og blive resistente over for kemoterapi. I denne artikel kan du læse om, hvordan ELRAGLUSIB bruges i forskellige kliniske undersøgelser, og hvad forskerne håber at opnå med denne nye behandlingsform.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ELRAGLUSIB?

ELRAGLUSIB, også kendt som 9-ING-41, er en eksperimentel medicin, der undersøges som behandling af kræft[1][2][3]. Dette lægemiddel er udviklet af det amerikanske firma Actuate Therapeutics og er stadig i de tidlige faser af klinisk udvikling[1].

ELRAGLUSIB er ikke godkendt af lægemiddelmyndighederne til almindelig brug[1][2]. Det betyder, at det kun kan gives til patienter, der deltager i godkendte kliniske forsøg under nøje lægeligt opsyn.

Hvordan virker ELRAGLUSIB?

ELRAGLUSIB virker ved at blokere et specifikt enzym (protein) kaldet GSK-3β (Glykogen Synthase Kinase-3 Beta)[1][2][3]. Dette enzym spiller en vigtig rolle i:

  • At hjælpe kræftceller med at vokse og dele sig
  • At gøre kræftceller modstandsdygtige over for kemoterapi
  • At regulere kroppens immunforsvar

Ved at stoppe dette enzyms aktivitet, håber forskerne at kunne[1]:

  • Få standard kemoterapibehandlinger til at virke bedre
  • Forhindre kræftceller i at blive resistente over for behandling
  • Få kræftceller til at dø gennem en proces kaldet apoptose (programmeret celledød)

ELRAGLUSIB er beskrevet som en maleimid-baseret ATP-kompetitiv og selektiv GSK-3β inhibitor med en IC50 på 0,71 μM[2]. Dette betyder, at medicinen meget præcist kan ramme sit mål og blokere enzymet.

Hvilke sygdomme behandles med ELRAGLUSIB?

I de aktuelle kliniske forsøg undersøges ELRAGLUSIB primært til behandling af bugspytkirtelkræft (pancreas adenokarcinom)[1][2][3]. Bugspytkirtlen er en vigtig kirtel i kroppen, der producerer enzymer til fordøjelse og hormonet insulin.

Forsøgene fokuserer specifikt på patienter med[1][2][3]:

  • Metastatisk bugspytkirtelkræft – kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen
  • Fremskreden bugspytkirtelkræft – kræft i et sent stadium
  • Patienter der ikke tidligere har fået systemisk behandling for deres sygdom

Et af forsøgene undersøger også ELRAGLUSIB til behandling af andre former for kræft, herunder hæmatologiske maligniteter (blodkræft) og andre solide tumorer, hos patienter hvor standard behandlinger ikke længere virker[3].

Aktuelle kliniske forsøg med ELRAGLUSIB

Der er i øjeblikket flere aktive kliniske forsøg, der undersøger ELRAGLUSIB:

FOLFIRINOX + Elraglusib + Losartan forsøget (NCT05077800)

Dette er et fase II-forsøg der undersøger kombinationen af ELRAGLUSIB med standard kemoterapi og blodtryksmedicin[1]. Forsøget forventes at inkludere op til 70 patienter og har følgende struktur:

  • Sikkerhedsfase: 6 patienter får 1-2 behandlingscyklusser for at teste sikkerheden
  • Hovedfase: Fire forskellige behandlingsgrupper sammenlignes
  • Opfølgning: Patienter følges i op til 5 år efter behandling

RiLEY forsøget (NCT06896188)

Dette er et fase Ib-forsøg der kombinerer ELRAGLUSIB med immunterapi[2]. Forsøget inkluderer maksimalt 12 patienter og har følgende faser:

  • Sikkerhedsfase: 6 patienter for at etablere sikkerhed
  • Udvidelse: Yderligere patienter ved den sikre dosis

Actuate 1801 forsøget

Dette er et integreret fase I/II-forsøg der undersøger ELRAGLUSIB både alene og i kombination med andre behandlinger[3]. Forsøget sammenligner forskellige behandlingsgrupper for at finde den mest effektive kombination.

Administration og dosering

ELRAGLUSIB gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder at medicinen gives direkte i blodbanen gennem en slange i en vene[1][2][3].

De typiske doseringsplaner varierer mellem forsøgene:

  • Hyppig dosering: 4 gange om ugen (dag 1, 3, 8 og 11 i hver 14-dages cyklus) de første 4 cyklusser[1][2]
  • Ugentlig dosering: 2 gange om ugen (dag 1 og 8) efter de første cyklusser[2]
  • Standard dosis: 9,3 mg per kilogram kropsvægt[2][3]

Behandlingscyklusserne er typisk 14 dage lange, men kan justeres med op til 3 dage hvis nødvendigt[1][2].

Kombinationsbehandlinger

ELRAGLUSIB gives sjældent alene, men kombineres med andre lægemidler for at øge effektiviteten:

FOLFIRINOX kemoterapi

FOLFIRINOX er en standard kombinationsbehandling der består af fire forskellige kemoterapi-lægemidler[1][2]:

  • 5-Fluorouracil (5-FU): Gives over 2-3 dage i hver cyklus
  • Oxaliplatin: Gives på dag 1 i hver cyklus
  • Irinotecan: Gives på dag 1 i hver cyklus
  • Leucovorin: Gives på dag 1 i hver cyklus for at forstærke 5-FU’s virkning

Losartan

Losartan er normalt en blodtryksmedicin, men i disse forsøg bruges den til at blokere TGF-β funktionen[1]. TGF-β er et signalstof, der kan hjælpe kræftceller med at blive resistente over for kemoterapi. Losartan gives dagligt som tabletter.

Retifanlimab immunterapi

Retifanlimab er en type immunterapi kaldet en PD-1 inhibitor[2]. Det hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller bedre. Det gives som infusion hver 4. uge i en dosis på 500 mg.

Gemcitabin og nab-paclitaxel

I nogle forsøg kombineres ELRAGLUSIB med gemcitabin og nab-paclitaxel i stedet for FOLFIRINOX[3]:

  • Nab-paclitaxel: 125 mg per kvadratmeter kropsoberflade
  • Gemcitabin: 1000 mg per kvadratmeter kropsoberflade
  • Begge gives på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus

Sikkerhed og bivirkninger

Alle kliniske forsøg med ELRAGLUSIB starter med en sikkerhedsfase for at evaluere bivirkninger[1][2]. Forskerne overvåger nøje for dosis-begrænsende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger der kræver dosisjusteringer.

Baseret på tidligere forsøg beskrives ELRAGLUSIB som havende en “fremragende sikkerhedsprofil”[2]. Det har været veltåleret når det gives sammen med forskellige kemoterapier, herunder irinotecan.

Sikkerhedsovervågningen omfatter[2]:

  • Tæt overvågning de første 28 dage af behandling
  • Løbende vurdering gennem hele behandlingsforløbet
  • Opfølgning i 30 dage efter sidste behandling
  • Brug af standard kriterier for bivirkninger (CTCAE version 5.0)

Hvad måler forsøgene?

De kliniske forsøg med ELRAGLUSIB måler forskellige aspekter af behandlingens effekt:

Primære målinger

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til kræften vokser eller patienten dør[1][2]
  • 1-års overlevelsesrate: Hvor mange patienter lever 1 år efter behandlingsstart[3]
  • Dosis-begrænsende toksiciteter: Alvorlige bivirkninger der opstår inden for de første 28 dage[2]

Sekundære målinger

  • Samlet overlevelse (OS): Tiden fra behandlingsstart til døden af enhver årsag[1][2]
  • Objektiv responsrate (ORR): Hvor mange patienter oplever at deres tumorer bliver mindre[2][3]
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Patienter der opnår stabil sygdom, delvis eller komplet respons i mindst 16 uger[2][3]
  • Varighed af respons (DOR): Hvor længe behandlingseffekten varer[2][3]

Resultaterne måles ved hjælp af standardiserede kriterier som RECIST 1.1 og imRECIST, som er internationale retningslinjer for at vurdere tumor-respons[2].

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i de kliniske forsøg med ELRAGLUSIB skal patienterne opfylde specifikke kriterier:

Inklusionskriterier (hvem kan deltage)

  • Alder: Mindst 18 år gamle[3]
  • Diagnose: Bekræftet metastatisk bugspytkirtelkræft[3]
  • Tidligere behandling: Ingen tidligere systemisk behandling for fremskreden sygdom[3]
  • Målbare læsioner: Mindst én tumor der kan måles på scanninger[3]
  • Funktionsstatus: ECOG performance status 0 eller 1 (relativt god almentilstand)[3]
  • Organfunktion: Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvssfunktion[3]

Eksklusionskriterier (hvem kan ikke deltage)

  • Graviditet eller amning[3]
  • Andre aktive kræftformer[3]
  • Alvorlige hjertesygdomme: Hjertesvigt, ustabil hjertekrampe eller slagtilfælde inden for 6 måneder[3]
  • Hjernemetastaser: Symptomatisk spredning til hjernen[3]
  • Større kirurgi: Inden for 7 dage før behandlingsstart[3]
  • Overfølsomhed: Kendte allergiske reaktioner over for ELRAGLUSIB[3]

Sikkerhedsforanstaltninger for fertile patienter

Kvinder i den fødedygtige alder skal[3]:

  • Have negativ graviditetstest inden behandlingsstart
  • Ikke amme under forsøget
  • Bruge sikker prævention under behandling og 6 måneder efter

Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention fra screening til 6 måneder efter behandlingens afslutning[3].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn ELRAGLUSIB (9-ING-41)
Sygdom Bugspytkirtelkræft (pancreas adenokarcinom)
Virkningsmekanisme Blokerer GSK-3β enzymet for at forhindre kræftresistens
Administration Intravenøs infusion, typisk 2-4 gange ugentligt
Kombinationsbehandlinger FOLFIRINOX, Losartan, Retifanlimab
Forsøgsstadium Fase I/II kliniske forsøg
Primære mål Progressionsfri overlevelse, sikkerhed og tolerabilitet
Patientgruppe Ubehandlede patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft

FAQ

  • Hvad er ELRAGLUSIB? ELRAGLUSIB (9-ING-41) er en eksperimentel medicin, der undersøges som behandling af bugspytkirtelkræft. Det virker ved at blokere et enzym kaldet GSK-3β, som hjælper kræftceller med at vokse og blive modstandsdygtige over for kemoterapi.
  • Hvilke sygdomme behandles med ELRAGLUSIB i forsøgene? ELRAGLUSIB undersøges primært til behandling af bugspytkirtelkræft (pancreas adenokarcinom), især hos patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom, hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen.
  • Hvordan gives ELRAGLUSIB til patienter? ELRAGLUSIB gives som en infusion direkte i blodbanen (intravenøst). Det gives typisk flere gange om ugen, ofte på dag 1, 3, 8 og 11 i hver 14-dages behandlingsperiode, afhængigt af det specifikke forsøgsprotokol.
  • Gives ELRAGLUSIB alene eller sammen med andre lægemidler? I de fleste forsøg gives ELRAGLUSIB sammen med andre kræftmediciner. Det kombineres ofte med FOLFIRINOX (en kombination af 4 kemoterapi-lægemidler) og nogle gange også med Losartan eller immunterapi som retifanlimab.
  • Er ELRAGLUSIB godkendt til behandling? Nej, ELRAGLUSIB er ikke godkendt af lægemiddelmyndighederne til behandling af bugspytkirtelkræft. Det er stadig i fase af kliniske forsøg for at undersøge dets sikkerhed og effekt.

Igangværende kliniske forsøg for Elraglusib

  • Test af ny kræftmedicin 9-ING-41 alene eller sammen med kemoterapi til patienter med kræft, der ikke reagerer på standardbehandling

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Portugal Spanien

Ordliste

  • ELRAGLUSIB (9-ING-41): En eksperimentel medicin der blokerer enzymet GSK-3β for at forhindre kræftceller i at vokse og blive resistente over for kemoterapi
  • GSK-3β (Glykogen Synthase Kinase-3 Beta): Et enzym (protein) som hjælper kræftceller med at vokse og blive modstandsdygtige over for kemoterapibehandling
  • Bugspytkirtelkræft (Pancreas adenokarcinom): En aggressiv form for kræft der opstår i bugspytkirtlen, som er en vigtig kirtel der producerer fordøjelsesenzymer og insulin
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • FOLFIRINOX: En kombinationsbehandling af fire forskellige kemoterapi-lægemidler: 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan og Leucovorin
  • Intravenøs infusion: Medicin der gives direkte i blodbanen gennem en slange i en vene
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til kræften vokser eller patienten dør
  • Samlet overlevelse (OS): Tiden fra behandlingsstart til patienten dør af enhver årsag
  • Sygdomskontrol: Når kræften ikke vokser eller bliver mindre i mindst 16 uger under behandling
  • RECIST 1.1: Standardiserede kriterier som læger bruger til at måle, om en tumor bliver mindre, større eller forbliver den samme under behandling
  • Fase I/II forsøg: Tidlige stadier af kliniske forsøg hvor man undersøger sikkerhed og første tegn på effekt af nye lægemidler
  • TGF-β: Et signalstof i kroppen som kan hjælpe kræftceller med at blive resistente over for behandling
  • PD-1 inhibitor: En type immunterapi der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft bedre
  • Dosis-begrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der kræver at behandlingsdosen sænkes eller stoppes

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05077800
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06896188
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftmedicin-9-ing-41-alene-eller-sammen-med-kemoterapi-til-patienter-med-kraeft-der-ikke-reagerer-pa-standardbehandling/