Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Dorocubicel

DOROCUBICEL er et nyt celleterapimiddel, der undersøges som behandling for patienter med højrisiko akut leukæmi og myelodysplasi. Dette innovative middel består af udvidede stamceller fra navlestrengsblod, som kan hjælpe patienter, der har brug for en stamcelletransplantation. Midlet udvikles som en alternativ behandlingsmulighed for patienter med særligt aggressive former for blodkræft.

Indhold

Hvad er DOROCUBICEL?

DOROCUBICEL er et innovativt celleterapimiddel, der består af stamceller fra navlestrengsblod, som er blevet udvidet i laboratoriet[1]. Midlet har flere navne, herunder UM171 dihydrobromide dihydrate expanded umbilical cord blood og ECT-001-CB[1]. Det er udviklet af firmaet Cordex Biologics Inc. som en ny behandlingsmulighed for patienter med alvorlige blodkræftformer.

Produktet indeholder to hovedkomponenter: DOROCUBICEL og allogeneic umbilical cord-derived CD34- cells, non-expanded[1]. Disse celler er blevet behandlet med et særligt stof kaldet UM171, som hjælper med at udvide antallet af stamceller, så der er flere til rådighed for transplantation.

Sygdomme som behandles med DOROCUBICEL

DOROCUBICEL undersøges specifikt til behandling af patienter med højrisiko og meget højrisiko akut leukæmi samt myelodysplasi, som har brug for en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation[1].

  • Akut leukæmi: En aggressiv form for blodkræft, hvor der hurtigt dannes unormale hvide blodlegemer i knoglemarven
  • Myelodysplasi: En tilstand hvor knoglemarven ikke fungerer korrekt og ikke kan producere nok sunde blodceller
  • Højrisiko betyder, at sygdommen har en høj sandsynlighed for dårlig prognose eller tilbagefald

Disse sygdomme hører under kategorien hæmiske og lymfatiske sygdomme, som påvirker blod- og immunsystemet[1].

Hvordan virker DOROCUBICEL?

DOROCUBICEL virker ved at tilføre patientens krop udvidede stamceller fra navlestrengsblod[1]. Navlestrengsblod indeholder værdifulde stamceller, men normalt er der ikke nok celler i en enkelt navlestrengsenhed til at foretage en succesfuld transplantation hos voksne patienter.

Ved at bruge UM171-teknologien kan forskerne udvide antallet af stamceller i laboratoriet, inden de gives til patienten[1]. Dette gør det muligt at bruge navlestrengsblod fra en enkelt donor, selvom der normalt ville være behov for to separate navlestrengenheder.

Efter transplantationen etablerer de nye stamceller sig i patientens knoglemarv og begynder at producere sunde blodceller, herunder hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader.

Kliniske forsøg med DOROCUBICEL

DOROCUBICEL undersøges i et fase II åbent klinisk forsøg[1]. Dette er et mellemstort forsøg, der fokuserer på at teste behandlingens sikkerhed og effektivitet.

Hovedformål med forsøgene

Forsøgene har to primære mål[1]:

  1. Undersøge sikkerheden og gennemførligheden af at give en enkelt ECT-001-udvidet navlestrengsblodtransplantation, herunder vurdering af transplantatafstødning
  2. Evaluere tilbagefaldfri overlevelse efter 1 og 2 år hos patienter med højrisiko akut leukæmi og myelodysplasi

Sekundære mål

Forsøgene måler også flere andre vigtige faktorer[1]:

  • Hastigheden af hæmatologisk engraftment – hvor hurtigt de nye celler etablerer sig
  • Forekomst af transplantationsrelateret dødelighed efter 100 dage og 1 år
  • Forekomsten af akut og kronisk graft-versus-host sygdom (GVHD) efter 2 år
  • Antallet af alvorlige infektioner
  • Forekomst af engraftment-syndrom der kræver behandling

Administration og dosering

DOROCUBICEL gives som en intravenøs infusion – det vil sige direkte i blodåren gennem et drop[1]. Behandlingen gives som en enkelt infusion, ikke som en løbende behandling.

Den maksimale daglige dosis er 7.500.000 enheder per kilogram kropsvægt[1]. Den totale behandlingsperiode er begrænset til én behandling[1]. Dette er markant anderledes end traditionel medicin, da det er en engangsbehandling med levende celler.

Patienter der kan få behandling

For at kunne deltage i forsøgene med DOROCUBICEL skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier

  • Diagnose med højrisiko eller meget højrisiko hæmatologisk malignitet
  • Tilgængelighed af 2 navlestrengblodenheder med mindst 4/6 HLA-match
  • Venstre ventrikels ejektionsfraktion ≥ 40% (hjertefunktion)
  • Lungefunktion med mindst 50% af forventet kapacitet
  • Lever- og nyrefunktion inden for acceptable grænser
  • HCT-CI score (komorbiditetsscore) ≤3 hvis patienten har ≥5% blaster i knoglemarven

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1]:

  • Haft allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder
  • Leverkirrose
  • Er gravide eller ammer
  • Aktiv eller nylig svampeinfektion
  • Aktiv infektion i centralnervesystemet
  • Andre kræftformer med forventet overlevelse under 75% på 5 år
  • Hepatitis B eller C infektion med målbar viral belastning

Overvågning og resultater

Under og efter behandling med DOROCUBICEL overvåges patienterne nøje for at måle behandlingens effekt og sikkerhed[1].

Primære endepunkter

Det vigtigste mål er at evaluere tilbagefaldfri overlevelse efter 1 og 2 år[1]. Dette betyder, hvor mange patienter der lever uden tegn på, at deres kræft kommer tilbage.

Sekundære endepunkter

Andre vigtige målinger inkluderer[1]:

  • Neutrofil engraftment: Hvor hurtigt de hvide blodlegemer kommer tilbage
  • Trombocyt engraftment: Hvor hurtigt blodpladerne normaliseres
  • Transplantationsrelateret mortalitet (TRM): Dødsfald relateret til selve transplantationen
  • Forekomst af akut og kronisk GVHD
  • Alvorlige infektionskomplikationer
  • Engraftment-syndrom der kræver behandling

Bivirkninger og komplikationer

Som med alle stamcelletransplantationer kan DOROCUBICEL give anledning til forskellige bivirkninger og komplikationer[1].

Alvorlige komplikationer

  • Transplantatafstødning: Når de nye stamceller ikke etablerer sig korrekt
  • Graft-versus-host sygdom (GVHD): Når de transplanterede celler angriber patientens eget væv
  • Alvorlige infektioner: På grund af svækket immunsystem
  • Engraftment-syndrom: Betændelseslignende reaktion når cellerne etablerer sig

Transplantationsrelateret dødelighed

Forsøgene måler specifikt transplantationsrelateret mortalitet efter 100 dage og 1 år for at vurdere behandlingens sikkerhed[1]. Dette er dødsfald der er direkte relateret til transplantationsproceduren snarere end til den underliggende kræftsygdom.

På trods af disse risici kan DOROCUBICEL være en livsnødvendig behandling for patienter med højrisiko blodkræftformer, hvor andre behandlingsmuligheder er begrænsede eller har vist sig ineffektive.

Kategori Information
Medicinens navn DOROCUBICEL
Type Celleterapimiddel baseret på udvidede navlestrengs-stamceller
Behandler Højrisiko akut leukæmi og myelodysplasi
Administrationsform Intravenøs infusion
Forsøgsfase Fase II klinisk forsøg
Hovedformål Undersøge sikkerhed og tilbagefaldfri overlevelse
Behandlingsvarighed Enkelt infusion
Vigtige bivirkninger Graft-versus-host sygdom, infektioner, transplantatafstødning

FAQ

  • Hvad er DOROCUBICEL? DOROCUBICEL er et celleterapimiddel fremstillet af stamceller fra navlestrengsblod, som er blevet udvidet i laboratoriet. Det bruges til stamcelletransplantation hos patienter med højrisiko akut leukæmi og myelodysplasi.
  • Hvilke sygdomme behandles med DOROCUBICEL? DOROCUBICEL undersøges til behandling af højrisiko og meget højrisiko akut leukæmi samt myelodysplasi – alvorlige blodkræftsygdomme, hvor patienterne har brug for stamcelletransplantation.
  • Hvordan gives DOROCUBICEL til patienten? DOROCUBICEL gives som en infusion direkte i blodåren. Det administreres som en enkelt behandling under kontrollerede forhold på hospitalet.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med DOROCUBICEL? Forsøgene undersøger, om DOROCUBICEL er sikkert og effektivt til stamcelletransplantation. Forskerne måler, hvor mange patienter overlever uden tilbagefald af sygdommen efter 1 og 2 år.
  • Hvem kan deltage i forsøg med DOROCUBICEL? Patienter med højrisiko akut leukæmi eller myelodysplasi, som har brug for stamcelletransplantation, kan være egnede. Der skal være tilgængelige navlestrengsblodenheder, og patienten skal opfylde specifikke sundhedskrav.

Igangværende kliniske forsøg for Dorocubicel

  • Undersøgelse af UM171-ekspanderet navlestrengsblodtransplantation hos patienter med høj- og meget højrisiko akut leukæmi eller myelodysplasi

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

Ordliste

  • Akut leukæmi: En hurtigtvoksende form for blodkræft, hvor der dannes unormale hvide blodlegemer i knoglemarven
  • Myelodysplasi: En sygdom hvor knoglemarven ikke producerer nok sunde blodceller, hvilket kan udvikle sig til leukæmi
  • Stamcelletransplantation: En behandling hvor patientens syge knoglemarv erstattes med sunde stamceller fra en donor
  • Navlestrengsblod: Blod fra navlestrengen og moderkagen efter fødsel, som indeholder værdifulde stamceller
  • Højrisiko: Sygdomme med høj sandsynlighed for dårlig prognose eller tilbagefald
  • HLA-match: Vævstypeforligelighed mellem donor og patient, vigtig for succesfuld transplantation
  • Tilbagefaldfri overlevelse: Tiden hvor patienten lever uden tegn på, at kræften kommer tilbage
  • Graft-versus-host sygdom (GVHD): En komplikation hvor de transplanterede celler angriber patientens eget væv
  • Engraftment: Processen hvor de transplanterede stamceller etablerer sig og begynder at producere nye blodceller
  • Infusion: Langsom tilførsel af væske eller medicin direkte i blodåren gennem et drop

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-um171-ekspanderet-navlestrengsblodtransplantation-hos-patienter-med-hoej-og-meget-hoejrisiko-akut-leukaemi-eller-myelodysplasi/