Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Df6002

DF6002 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg for at behandle forskellige former for fremskreden kræft. Dette biologiske lægemiddel gives som indsprøjtning under huden og afprøves både alene og i kombination med nivolumab (Opdivo) hos patienter med uhelbredelig kræft i faste organer som modermærkekræft og lungekræft. Forsøgene er i deres tidlige faser og undersøger, om lægemidlet er sikkert og effektivt.

Indholdsfortegnelse

Hvad er DF6002?

DF6002 er et eksperimentelt biologisk lægemiddel, der udvikles til behandling af fremskreden kræft[1]. Lægemidlet er også kendt under navnet BMS-986415 og fremstilles af virksomheden Dragonfly Therapeutics[1]. Det er et protein-baseret lægemiddel, der gives som en injektionsopløsning under huden[1].

Dette er det første kliniske forsøg med DF6002 hos mennesker, hvilket betyder, at lægemidlet aldrig før er blevet testet på patienter[1]. Forsøget er designet som en åben undersøgelse, hvor både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives[1].

Forsøgsdesign og faser

Det kliniske forsøg med DF6002 er opdelt i flere forskellige faser, hver med sit eget formål[1]:

Fase 1: Dosistrappeopgang som enkeltbehandling

I denne fase undersøger forskerne, hvad den højeste sikre dosis af DF6002 er, når det gives alene[1]. De bruger en 3+3 design, hvor man starter med få patienter og gradvist øger dosen[1]. Målet er at finde den maksimale tolererbare dosis (MTD) – altså den højeste dosis, som patienterne kan tåle uden at få for alvorlige bivirkninger[1].

Fase 1b: Dosistrappeopgang i kombination

Her testes DF6002 sammen med nivolumab (et godkendt immunterapi-lægemiddel)[1]. Forskerne vil finde ud af, hvilken dosis af DF6002 der kan gives sikkert sammen med nivolumab[1].

Fase 2: Test af effektivitet

I denne fase undersøger forskerne, hvor godt DF6002 virker mod specifikke kræfttyper[1]. Fase 2 er opdelt i flere grupper:

  • Kohort 2A: DF6002 alene til patienter med fremskreden modermærkekræft[1]
  • Kohort 2B: DF6002 alene til patienter med fremskreden lungekræft[1]
  • Kohort 2C: DF6002 sammen med nivolumab til patienter med fremskreden modermærkekræft[1]
  • Kohort 2D: DF6002 sammen med nivolumab til patienter med fremskreden lungekræft[1]

Hvordan gives behandlingen?

DF6002 gives som en indsprøjtning under huden (subkutan injektion) på dag 1 i en 4-ugers behandlingscyklus[1]. Det betyder, at patienten får en indsprøjtning hver fjerde uge[1].

Når DF6002 kombineres med nivolumab, får patienten begge lægemidler samme dag[1]. Nivolumab gives som drop i en blodåre (intravenøs infusion), også hver fjerde uge[1].

Patienterne fortsætter med at få behandling, indtil en af følgende ting sker[1]:

  • Kræften bliver værre (sygdomsprogression)
  • Bivirkningerne bliver for alvorlige
  • Patienten ønsker at stoppe
  • Lægen beslutter at stoppe behandlingen

Hvilke patienter kan deltage?

For at deltage i forsøget skal patienterne opfylde flere krav[1]:

Generelle krav til alle faser

  • Være mindst 18 år gamle[1]
  • Have skriftligt samtykke til at deltage[1]
  • Have en ECOG performance status på 0 eller 1 (kan klare de fleste daglige aktiviteter)[1]
  • Have en forventet levetid på mindst 3 måneder[1]
  • Have fremskreden kræft, hvor standardbehandling ikke længere virker[1]

Specielle krav til forskellige kræfttyper

For patienter med modermærkekræft gælder følgende[1]:

  • Må ikke have øjen- eller øjenlågsmelanom
  • Skal have fået testet deres BRAF-mutation status
  • Hvis de har BRAF-mutation, skal de have prøvet målrettet behandling først

For patienter med lungekræft gælder følgende[1]:

  • Skal have modtaget og være blevet værre på kemoterapi med platin
  • Skal have prøvet mindst to forskellige behandlinger
  • Skal have prøvet immunterapi (PD-1/PD-L1 hæmmere), hvis det var tilgængeligt

Hvem kan ikke deltage?

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:

  • Fået behandling med andre eksperimentelle lægemidler inden for de sidste 28 dage
  • Aktive hjernesvulster, medmindre de er stabile og ikke kræver steroidbehandling
  • Alvorlige infektioner som HIV, hepatitis B eller C
  • Fået organtransplantation
  • Anden kræftsygdom inden for de sidste 3 år
  • Haft alvorlige nerve- eller lungepåvirkninger fra tidligere immunterapi

Behandlede kræftsygdomme

DF6002 undersøges til behandling af mange forskellige typer af fremskreden kræft i faste organer[1]. Dette omfatter kræftformer, der har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes med operation[1].

De kræfttyper, der inkluderes i forsøget, er[1]:

  • Modermærkekræft (melanom) – undtagen øjen- og øjenlågsmelanom
  • Ikke-småcellet lungekræft
  • Småcellet lungekræft
  • Hoved-halskræft
  • Blærekræft
  • Mavekræft
  • Spiserørskræft
  • Livmoderhalskræft
  • Leverkræft
  • Merkelcellekarcinom
  • Hudkræft (kutant planocellulært karcinom)
  • Nyrekræft
  • Livmoderkræft
  • Brystkræft (trippel-negativ)
  • Æggestokkræft
  • Prostatakræft

Fælles for alle disse kræfttyper er, at patienterne skal have udtømt standardbehandlingsmuligheder eller ikke kunne få standardbehandling[1].

Måling af effekt og sikkerhed

Forskerne måler flere forskellige ting for at vurdere, om DF6002 virker og er sikkert[1]:

Primære målinger

I Fase 1 er det vigtigste mål at finde ud af, hvor mange patienter der får dosisbegrænsende bivirkninger i de første 3 uger af behandlingen[1]. Dette hjælper med at bestemme den sikre dosis[1].

I Fase 2 måler forskerne objektiv responsrate (ORR), som er procentdelen af patienter, hvis kræftsvulster bliver mindre eller forsvinder helt[1]. Dette måles ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier og vurderes af et uafhængigt ekspertpanel[1].

Sekundære målinger

Forskerne følger også mange andre vigtige faktorer[1]:

  • Sikkerhed: Antal og sværhedsgrad af bivirkninger
  • Varighed af respons: Hvor længe effekten holder
  • Progression-fri overlevelse: Hvor længe patienten lever uden forværring
  • Samlet overlevelse: Hvor længe patienten lever
  • Farmakokinetik: Hvordan kroppen optager og nedbryder lægemidlet
  • Immunogenicitet: Om kroppen danner antistoffer mod lægemidlet

Sikkerhed og bivirkninger

Da dette er det første forsøg med DF6002 hos mennesker, er sikkerhed den højeste prioritet[1]. Forskerne følger patienterne meget tæt og registrerer alle bivirkninger ifølge NCI CTCAE version 5.0 standarder[1].

De overvåger følgende sikkerhedsparametre[1]:

  • Laboratorieprøver: Blod- og urinprøver for at tjekke organfunktion
  • Hjerterytme (EKG): For at sikre, at hjertet ikke påvirkes
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur
  • Funktionsevne: Hvor godt patienten kan klare daglige aktiviteter

Patienter, der har haft alvorlige nerve- eller lungepåvirkninger fra tidligere immunterapi, kan ikke deltage i forsøget[1]. Dette er en sikkerhedsforanstaltning, da DF6002 kombineres med nivolumab, som også er immunterapi[1].

Forskerne er særligt opmærksomme på immunrelaterede bivirkninger, som kan opstå, når immunsystemet aktiveres til at bekæmpe kræft, men fejlagtigt også angriber sunde væv[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn DF6002 (også kendt som BMS-986415)
Lægemiddeltype Biologisk lægemiddel (protein-baseret)
Indgivelsesform Indsprøjtning under huden (subkutan)
Doseringshyppighed En gang hver fjerde uge
Behandlede sygdomme Fremskreden kræft i faste organer (modermærkekræft, lungekræft, m.fl.)
Forsøgsfaser Fase 1: Sikkerhed og dosisfinding
Fase 2: Effektivitetstest
Kombinationspartner Nivolumab (Opdivo) – et godkendt immunterapi-lægemiddel
Primære målinger Sikkerhed, maksimal tolererbar dosis, tumor-respons
Patientkriterier Voksne (18+ år) med fremskreden kræft, god funktionsevne
Forsøgsstatus Første forsøg hos mennesker (first-in-human)

FAQ

  • Hvad er DF6002? DF6002 er et eksperimentelt biologisk lægemiddel, der udvikles til behandling af fremskreden kræft. Det indeholder proteiner og gives som en indsprøjtning under huden. Lægemidlet er også kendt under navnet BMS-986415 og undersøges i de første kliniske forsøg hos mennesker.
  • Hvilke kræfttyper undersøges med DF6002? DF6002 afprøves hos patienter med forskellige typer af fremskreden kræft, herunder modermærkekræft (melanom), ikke-småcellet lungekræft, småcellet lungekræft, hoved-halskræft, blærekræft, mavekræft, spiserørskræft, livmoderhalskræft, leverkræft og mange andre kræftformer, hvor standardbehandling ikke længere virker.
  • Hvordan gives DF6002? DF6002 gives som en indsprøjtning under huden en gang hver fjerde uge. Når det kombineres med nivolumab, får patienten begge lægemidler samme dag – DF6002 under huden og nivolumab i en blodåre. Behandlingen fortsætter, indtil sygdommen forværres eller bivirkningerne bliver for alvorlige.
  • Kan alle kræftpatienter deltage i forsøget? Nej, der er specifikke krav for at deltage. Patienter skal være mindst 18 år, have fremskreden kræft hvor standardbehandling har fejlet, og have en god funktionsevne i dagligdagen. Patienter med aktive hjernesvulster, alvorlige infektioner eller visse autoimmune sygdomme kan ikke deltage.
  • Hvad er formålet med de forskellige faser i forsøget? Fase 1 undersøger den højeste sikre dosis af DF6002 alene og sammen med nivolumab. Fase 2 undersøger, hvor godt lægemidlet virker mod specifikke kræfttyper som modermærkekræft og lungekræft. Forsøget følger patienterne nøje for at måle både sikkerhed og effekt.

Igangværende kliniske forsøg for Df6002

  • Undersøgelse af DF6002 alene og i kombination med nivolumab hos patienter med fremskreden kræft i faste tumorer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • DF6002: Et eksperimentelt biologisk lægemiddel, der undersøges til behandling af fremskreden kræft. Det gives som indsprøjtning under huden og indeholder proteiner, der skal hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræftceller.
  • Nivolumab: Et godkendt immunterapi-lægemiddel (også kaldet Opdivo), der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. Det gives som drop i en blodåre.
  • RECIST 1.1: Et standardsystem til at måle, om kræftsvulster bliver mindre, større eller forbliver uændrede under behandling. Læger bruger scanninger til at måle tumorernes størrelse.
  • Fremskreden kræft: Kræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes med operation. Dette kaldes også metastatisk kræft.
  • Dosistrappeopgang: En forsigtig metode til at finde den rigtige dosis af et nyt lægemiddel, hvor man starter med en lav dosis og gradvist øger den, mens man følger patienternes reaktioner.
  • Maksimal tolererbar dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden at få for alvorlige bivirkninger.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis kræftsvulster bliver mindre eller forsvinder helt under behandling.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-4, der beskriver, hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter. 0 betyder fuldt aktiv, mens højere tal betyder større begrænsninger.
  • Subkutan indgivelse: Indsprøjtning af lægemiddel under huden, typisk i låret eller maven. Det er lettere end drop i blodåren og kan ofte læres til hjemmebrug.
  • Biologisk lægemiddel: Et lægemiddel fremstillet af levende celler, der indeholder proteiner eller andre naturlige stoffer. De er ofte mere komplekse end almindelige kemiske lægemidler.
  • Progression-fri overlevelse: Den tid, en patient lever uden at kræften bliver værre. Det er en vigtig måling af, hvor godt en behandling virker.
  • Immun-relaterede bivirkninger: Bivirkninger, der opstår, når immunsystemet angriber kroppens egne sunde væv. Dette kan ske ved immunterapi-behandlinger.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-df6002-alene-og-i-kombination-med-nivolumab-hos-patienter-med-fremskreden-kraeft-i-faste-tumorer/