Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Corline Heparin Conjugate

Corline Heparin Conjugate, også kendt som Renaparin, er et særligt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg for at forbedre resultaterne efter nyretransplantation. Dette lægemiddel bruges til at behandle donornyrerne før transplantation for at beskytte dem mod skader og forbedre nyrefunktionen hos modtageren. Lægemidlet er designet til at hjælpe patienter med alvorlig nyresygdom, som har brug for en nyretransplantation.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Corline Heparin Conjugate?

Corline Heparin Conjugate er det aktive stof i lægemidlet Renaparin, som er en særlig opløsning designet til organbevarelse[1]. Lægemidlet er udviklet som et polymer og har synonymet PD00459[1]. Det produceres af virksomheden Corline Biomedical AB og er klassificeret som en antikoagulerende opløsning[1].

Lægemidlet har fået orphan drug-status med betegnelsen EU/3/14/1332, hvilket betyder, at det er designet til behandling af sjældne sygdomme[1]. Renaparin gives som en opløsning til ekstern anvendelse og bruges specifikt til at behandle donororganer før transplantation[1].

Kliniske forsøg med lægemidlet

Der pågår for øjeblikket fase 2 kliniske forsøg med Corline Heparin Conjugate for at undersøge dets effekt på nyretransplantationer[1][2]. Forsøgene har til formål at vurdere, om lægemidlet kan forbedre nyrefunktionen hos patienter, der modtager en nyretransplantation fra en afdød donor[1].

Forsøgene fokuserer særligt på patienter med høj risiko for ischæmi-reperfusionsskade (IRI) og forsinket nyrefunktion (DGF)[1]. Disse komplikationer kan opstå, når nyren udsættes for iltmangel under transport og transplantation.

Hvordan virker behandlingen?

Corline Heparin Conjugate gives ikke direkte til patienten, men bruges til at behandle donornyren før transplantationen[1]. Lægemidlet anvendes som en del af kold opbevaring af nyren for at beskytte organets vaskulære endotel – det er den indre beklædning af blodkarrene[1].

Den maksimale dosis er 100 mg, og behandlingsperioden er begrænset til 1 dag[1]. Formålet er at reducere skader på nyren under opbevaringsperioden og dermed forbedre organets funktion efter transplantationen.

Hvem kan deltage i forsøgene?

Kriterier for patienter

For at kunne deltage i forsøgene skal patienter opfylde flere specifikke kriterier[1]:

  • Være mellem 18 og 75 år gamle
  • Være afhængige af dialyse i mindst to måneder før transplantationen
  • Veje mellem 45 og 115 kg
  • Have negativ crossmatch-test uden tegn på donor-specifikke antistoffer
  • Kunne give informeret samtykke til deltagelse

Kvindelige patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge effektive præventionsmetoder under hele studieperioden[2].

Kriterier for donornyrerne

Donornyrerne skal også opfylde specifikke kriterier[1]:

  • Komme fra en afdød donor på mindst 18 år
  • Være fra donorer, der enten er hjernedøde med udvidede kriterier (DBD-ECD) eller doneret efter hjertestop (DCD)
  • Være vurderet som egnet til transplantation af transplantationskirurgen

Eksklusionskriterier

Visse forhold udelukker deltagelse i forsøgene[1][2]:

  • Øget risiko for blodpropper eller blødning
  • Tidligere heparin-induceret trombocytopeni (HIT)
  • Kendt allergi over for fisk eller heparin
  • HIV, aktiv hepatitis B eller C
  • Kræft inden for de sidste fem år
  • Tidligere nyretransplantation
  • Graviditet eller amning

Forsøgsdesign og metode

Forsøgene er designet som single-blind, randomiserede kontrollerede studier[1]. Dette betyder, at patienter, sponsor og studiestatistiker ikke ved, hvilken behandling der gives, indtil 3-måneders analysen er gennemført[1].

Kirurgen og det kirurgiske team ved dog, hvilken behandling der gives, mens det øvrige personale, der tager sig af patienterne efter operationen, ikke informeres om behandlingstildelingen[1].

Behandlingsgrupper

Forsøgene har to behandlingsgrupper[1]:

  1. Renaparin-behandlet donornyre – nyren behandles med Corline Heparin Conjugate
  2. Ubehandlet donornyre – kontrolgruppen uden aktiv behandling

Studiet varer i alt 12 måneder med en primær behandlingsperiode på 3 måneder efterfulgt af 9 måneders opfølgning[1].

Måling af behandlingseffekt

Primære effektmål

Det primære effektmål er estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) efter 3 måneder[1]. Dette beregnes ved hjælp af MDRD 4-ligningen og er et mål for, hvor godt nyrerne fungerer.

Sekundære effektmål

Forsøgene måler også flere sekundære effekter[1]:

  • Hyppighed af forsinket nyrefunktion (DGF) – behovet for dialyse i de første 7 dage efter transplantationen
  • Kreatininniveauer på forskellige tidspunkter op til 12 måneder
  • eGFR-målinger på dag 1-7, dag 30, måned 6 og 12
  • Antal dialysesessioner i de første 30 dage
  • Andelen af patienter med øjeblikkelig nyrefunktion (IGF)
  • Andelen af patienter med primær ikke-funktion (PNF) – hvor nyren aldrig fungerer
  • Urinproduktion i de første 3 dage

Sikkerhed og bivirkninger

Et vigtigt sekundært mål for forsøgene er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af Renaparin hos nyretransplanterede patienter[1].

Der er identificeret flere kontraindikationer for lægemidlet[2]:

  • Overfølsomhed over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer
  • Tidligere overfølsomhed over for heparin
  • Aktiv større blødning eller risikofaktorer for større blødning
  • Septisk endokarditis
  • Visse former for anæstesi (spinal, epidural)
  • Sygdomme med mistanke om skader på karsystemet

Forskerne overvåger nøje for eventuelle bivirkninger og komplikationer under hele forsøgsperioden for at sikre patienternes sikkerhed[1].

AspektBeskrivelse
LægemiddelCorline Heparin Conjugate (Renaparin)
AnvendelseForbedring af nyrefunktion efter transplantation
MålgruppePatienter 18-75 år med alvorlig nyresygdom
ForsøgstypeFase 2, single-blind, randomiseret
Varighed3 måneder behandling + 9 måneder opfølgning
Primært formålMåle nyrefunktion (eGFR) efter 3 måneder
DoseringMaksimalt 100 mg til organbevarelse
AdministrationEkstern anvendelse på donornyren

FAQ

  • Hvad er Corline Heparin Conjugate? Corline Heparin Conjugate er det aktive stof i lægemidlet Renaparin, som er en særlig opløsning til organbevarelse. Det bruges til at behandle donornyrerne før transplantation for at beskytte dem mod skader og forbedre deres funktion efter transplantationen.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med Corline Heparin Conjugate? Patienter mellem 18 og 75 år, som har alvorlig nyresygdom og er afhængige af dialyse i mere end to måneder, kan deltage. De skal være egnede kandidater til nyretransplantation og have en vægt mellem 45 og 115 kg. Der er også specifikke krav til donornyren.
  • Hvordan fungerer behandlingen med Corline Heparin Conjugate? Lægemidlet gives ikke direkte til patienten, men bruges til at behandle donornyren før transplantationen. Nyren opbevares i en særlig opløsning med Corline Heparin Conjugate for at beskytte den mod skader under transport og opbevaring.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene skal undersøge, om Corline Heparin Conjugate kan forbedre nyrefunktionen hos patienter, der får en nyretransplantation. Særligt fokuseres på patienter med høj risiko for komplikationer som forsinket nyrefunktion efter transplantationen.
  • Hvor længe varer forsøgene? Forsøgene varer i alt 12 måneder. De første 3 måneder er den primære behandlingsperiode, hvor den vigtigste måling af nyrefunktionen sker. Derefter følges patienterne i yderligere 9 måneder for at overvåge langtidseffekterne.

Igangværende kliniske forsøg for Corline Heparin Conjugate

  • Kan Renaparin forbedre nyrefunktionen efter nyretransplantation? – Et studie for patienter med nyresvigt

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tyskland

  • Undersøgelse af lægemidlet Renaparin til forbedring af nyretransplantation hos patienter med svær nyresygdom

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tyskland

Ordliste

  • Corline Heparin Conjugate: Det aktive stof i lægemidlet Renaparin, som er et særligt polymer, der bruges til at beskytte donornyrerne under opbevaring før transplantation.
  • Renaparin: Handelsnavnet for lægemidlet, der indeholder Corline Heparin Conjugate og bruges som en opløsning til organbevarelse.
  • Nyretransplantation: En operation hvor en syg nyre erstattes med en sund nyre fra en donor.
  • Forsinket nyrefunktion (DGF): En komplikation efter nyretransplantation, hvor den nye nyre ikke begynder at fungere ordentligt med det samme, og patienten har brug for dialyse i de første 7 dage.
  • eGFR: Estimeret glomerulær filtrationsrate – et mål for hvor godt nyrerne renser blodet for affaldsstoffer.
  • DBD-ECD: Donornyre fra en hjernedød donor med udvidede kriterier, hvilket betyder en ældre donor eller donor med andre risikofaktorer.
  • DCD: Donation efter hjertestop – nyre fra en donor, hvor hjertet er stoppet med at slå.
  • Ischæmi-reperfusionsskade (IRI): Skade på nyren, der opstår når blodforsyningen afbrydes og derefter genoptages under transplantationen.
  • Kreatinin: Et affaldsstof i blodet, som nyrerne normalt filtrerer væk. Høje niveauer kan tyde på dårlig nyrefunktion.
  • Single-blind studie: Et forsøg hvor patienten ikke ved, hvilken behandling de får, men lægen ved det.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-renaparin-til-forbedring-af-nyretransplantation-hos-patienter-med-svaer-nyresygdom/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-renaparin-forbedre-nyrefunktionen-efter-nyretransplantation-et-studie-for-patienter-med-nyresvigt/